Protección contra la resistencia a la insulina en la obesidad (PAIR)

PROCEDIMIENTOS DE DETECCIÓN Los participantes se someterán a una serie de pruebas de detección iniciales que incluyen: un historial de salud detallado y un examen físico, un cuestionario de actividad física y una evaluación de la composición corporal. Todas las mujeres se someterán a una prueba de embarazo en orina.

DISEÑO GENERAL DEL ESTUDIO Para evitar posibles efectos hormonales confusos, se estudiará a todas las mujeres en la fase folicular temprana de su ciclo menstrual. Se informará a los sujetos sobre lo que deben comer en los 3 días previos a su visita al hospital para mantener su peso. Los sujetos también completarán un diario de alimentos de tres días antes de su visita al hospital. El día anterior a la admisión de prueba del estudio, los sujetos deberán comer comidas estandarizadas preparadas previamente para el desayuno, el almuerzo, la cena y un refrigerio por la noche que les haya dado el equipo del estudio.

Los sujetos serán admitidos en la Unidad de Investigación Clínica de Michigan (MCRU) por la mañana después de un ayuno nocturno de 12 horas. Después de la llegada, los sujetos descansarán tranquilamente en su habitación durante unos 30 minutos. Luego, el equipo de estudio medirá la tasa metabólica en reposo de los sujetos durante unos 20 minutos. Después de esta prueba, se colocará un catéter intravenoso (IV) para infusiones y se colocará un segundo IV en la vena del brazo opuesto para tomar muestras de sangre.

Después de la colocación de la vía intravenosa, el equipo del estudio comenzará una infusión de glucosa o "azúcar" marcada con un marcador. Luego, el equipo de estudio extraerá una pequeña muestra de músculo del muslo del sujeto. Este procedimiento de biopsia muscular consiste en adormecer una porción de la piel del muslo del tamaño de una moneda de cinco centavos con anestesia local, hacer una pequeña incisión (1/4 de pulgada) y extraer una pequeña porción de músculo (aproximadamente del tamaño de 2 a 3 granos de arroz). Luego se cerrará la incisión con un trozo de cinta estéril. El equipo de estudio también obtendrá una pequeña muestra de tejido adiposo del área justo debajo de la piel cerca del ombligo. Este procedimiento consiste en adormecer una pequeña región de la piel cerca del ombligo con anestesia local, utilizando una aguja se extrae una pequeña cantidad de tejido graso de debajo de la piel. Durante el procedimiento, los sujetos sentirán algunos pellizcos y tirones, pero no debería ser muy doloroso. La lesión resultante de las biopsias de músculo y tejido graso es bastante menor. Es probable que los sujetos tengan algunos moretones y dolor leve, pero esto no debería impedirles realizar sus actividades diarias generales.

Aproximadamente 2,5 horas después de la admisión, el equipo del estudio comenzará la infusión de grasa marcada con marcador. Las grasas marcadas con marcador que el equipo de estudio está infundiendo ocurren naturalmente en el cuerpo. Al inyectar una cantidad ligeramente mayor de esta sustancia que la que ya está en el cuerpo, el equipo del estudio podrá medir la tasa de descomposición y quema de grasa. Después de unos 50 minutos de la infusión, se obtendrán tres muestras de sangre en intervalos de 5 minutos.

Después, el equipo del estudio comenzará un procedimiento de pinzamiento hiperinsulinémico-euglucémico (un procedimiento para medir la sensibilidad del cuerpo a la insulina). Durante este procedimiento, el equipo de estudio infundirá insulina y glucosa por vía intravenosa y recolectará muestras de sangre cada 5 minutos durante el procedimiento para controlar las concentraciones de glucosa e insulina en sangre de los sujetos. Este procedimiento está diseñado para durar 2 horas. El equipo del estudio cambiará la tasa de infusión de glucosa en consecuencia para garantizar que el azúcar en la sangre de los sujetos se mantenga en un nivel saludable/normal. El equipo del estudio también infundirá una pequeña cantidad de potasio para asegurarse de que las concentraciones de potasio permanezcan en niveles saludables/normales. Aproximadamente 30 minutos después de comenzar este procedimiento para medir la sensibilidad del cuerpo a la insulina, el equipo de estudio recolectará otra muestra de músculo del muslo y tejido adiposo del área justo debajo de la piel cerca del ombligo. Después de completar el procedimiento de pinzamiento hiperinsulinémico-euglucémico, los sujetos recibirán una comida y el equipo del estudio continuará monitoreando la concentración de glucosa en sangre de los sujetos hasta que se estabilice.

Cuando los signos vitales de los sujetos estén estables, el equipo de estudio también medirá el porcentaje de grasa corporal mediante una absorciometría de rayos X de energía dual (DEXA) y la grasa intraabdominal mediante imágenes de resonancia magnética (IRM). Cuando se hayan completado las pruebas de exploración DEXA y MRI, los sujetos serán dados de alta del hospital. Sin embargo, dependiendo de la programación, la exploración DEXA y las pruebas de resonancia magnética se pueden realizar en una ocasión separada de la admisión al ensayo del estudio.