Proteção contra a resistência à insulina na obesidade (PAIR)

PROCEDIMENTOS DE TRIAGEM Os participantes passarão por uma bateria de testes iniciais de triagem, incluindo: um histórico de saúde detalhado e exame físico, um questionário de atividade física e uma avaliação da composição corporal. Todas as mulheres serão submetidas a um teste de gravidez de urina.

DESENHO DE ESTUDO GERAL Para evitar possíveis efeitos hormonais confusos, todas as mulheres serão estudadas na fase folicular inicial de seu ciclo menstrual. Os indivíduos serão avisados ​​sobre o que devem comer nos 3 dias anteriores à visita ao hospital para manter o peso. Os indivíduos também completarão um diário alimentar de três dias antes de sua visita ao hospital. No dia anterior à admissão no estudo, os participantes precisarão comer refeições padronizadas pré-preparadas no café da manhã, almoço, jantar e lanche noturno que a equipe do estudo lhes deu.

Os indivíduos serão admitidos na Unidade de Pesquisa Clínica de Michigan (MCRU) pela manhã após um jejum noturno de 12 horas. Após a chegada, os sujeitos descansarão em silêncio em seu quarto por cerca de 30 minutos. A equipe do estudo medirá a taxa metabólica de repouso dos indivíduos por cerca de 20 minutos. Após este teste, um cateter intravenoso (IV) será colocado para infusões e um segundo IV será colocado na veia do braço oposto para coleta de sangue.

Após a colocação IV, a equipe de estudo iniciará uma infusão de glicose ou "açúcar" marcada com traçador. A equipe de estudo irá então remover uma pequena amostra de músculo da coxa do sujeito. Este procedimento de biópsia muscular envolve anestesiar uma porção do tamanho de níquel da pele da coxa com um anestésico local, fazer uma pequena incisão (1/4 de polegada) e remover um pequeno pedaço de músculo (aproximadamente do tamanho de 2-3 grãos de arroz). A incisão será então fechada com um pedaço de fita estéril. A equipe de estudo também obterá uma pequena amostra de tecido adiposo da área logo abaixo da pele perto do umbigo. Este procedimento envolve anestesiar uma pequena região da pele perto do umbigo com um anestésico local, usando uma agulha uma pequena quantidade de tecido adiposo é removido debaixo da pele. Durante o procedimento, os sujeitos sentirão alguns beliscões e puxões, mas não devem ser muito dolorosos. A lesão resultante das biópsias de músculo e tecido adiposo é bastante pequena. Os indivíduos provavelmente terão alguns hematomas e dor leve, mas isso não deve impedi-los de realizar suas atividades diárias gerais.

Aproximadamente 2,5 horas após a admissão, a equipe do estudo iniciará a infusão de gordura marcada com traçador. As gorduras marcadas com marcadores que a equipe do estudo está infundindo ocorrem naturalmente no corpo. Ao injetar uma quantidade ligeiramente maior desta substância do que a que já está no corpo, a equipe de estudo será capaz de medir a taxa de degradação e queima de gordura. Após cerca de 50 minutos da infusão, três amostras de sangue serão obtidas em intervalos de 5 minutos.

Depois, a equipe do estudo iniciará um procedimento de clamp hiperinsulinêmico-euglicêmico (um procedimento para medir a sensibilidade do corpo à insulina). Durante este procedimento, a equipe do estudo infundirá insulina e glicose por via intravenosa e coletará amostras de sangue a cada 5 minutos durante o procedimento para monitorar a glicose no sangue e as concentrações de insulina no sangue dos sujeitos. Este procedimento foi projetado para durar 2 horas. A equipe do estudo alterará a taxa de infusão de glicose de acordo para garantir que o açúcar no sangue dos participantes seja mantido em um nível saudável/normal. A equipe de estudo também infundirá uma pequena quantidade de potássio para garantir que as concentrações de potássio permaneçam em níveis saudáveis/normais. Cerca de 30 minutos após o início desse procedimento para medir a sensibilidade do corpo à insulina, a equipe do estudo coletará outra amostra de músculo da coxa e tecido adiposo da área logo abaixo da pele, próximo ao umbigo. Depois de completar o procedimento de clamp hiperinsulinêmico-euglicêmico, os indivíduos receberão uma refeição e a equipe do estudo continuará a monitorar a concentração de glicose no sangue dos indivíduos até que esteja estável.

Quando os sinais vitais dos indivíduos estiverem estáveis, a equipe do estudo também medirá o percentual de gordura corporal usando uma absorciometria de raios-X de dupla energia (DEXA) e a gordura intra-abdominal por ressonância magnética (MRI). Quando a varredura DEXA e os testes de ressonância magnética forem concluídos, os indivíduos receberão alta do hospital. Dependendo do agendamento, no entanto, os testes DEXA e MRI podem ser realizados em uma ocasião separada da admissão no estudo.