Influencia del gen de la carboxipeptidasa D (CPD) en la reducción del peso corporal y la masa grasa por perindopril en sujetos obesos (GPD-01-01)
Influencia de los polimorfismos de un solo nucleótido del gen de la carboxipeptidasa D (CPD) en la reducción del peso corporal y la masa grasa por perindopril en sujetos obesos: un estudio de fase II, multicéntrico, doble ciego
El objetivo principal de este estudio es evaluar el genotipado de Carboxipeptidasa D (CPD) como biomarcador predictivo de reducción de peso corporal y/o masa grasa en pacientes obesos tratados con perindopril.
Existe evidencia clínica y no clínica de que un subgrupo de sujetos humanos puede presentar una disminución en el peso corporal y/o la masa grasa después del tratamiento con perindopril. Aunque aún se desconocen las características individuales que determinan dicho efecto, Gene PreDiT SA (Biocant Park, Cantanhede, Portugal) descubrió que ciertas características genéticas (p. ej., polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) del gen CPD) pueden jugar un papel y potencialmente podrían servir como un potencial biomarcador predictivo de respuesta a perindopril.
Estos prometedores resultados, junto con el hecho de que perindopril es un medicamento que ya se usa en la práctica clínica, llevaron a Gene PreDiT SA a decidir continuar con el desarrollo de un enfoque teranóstico para el tratamiento de la obesidad. Este enfoque teranóstico consiste en el uso del genotipado de CPD para identificar sujetos obesos que podrían presentar una mejora en el peso corporal y reducción de la masa grasa después del tratamiento con perindopril.
El ensayo clínico actual tiene como objetivo probar el concepto y proporcionar datos para diseñar más estudios de confirmación. Además, este estudio evaluará la asociación entre los genotipos de SNP de CPD y la respuesta a perindopril; el efecto de perindopril en la circunferencia de cintura, la relación cintura/cadera y el IMC y la tolerabilidad y seguridad de perindopril en la población de estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio consta de 2 períodos y 4 visitas (V): un período de preinclusión de al menos 4 semanas (V1 a V2) y un período de tratamiento con perindopril de 12 semanas (V2 a V4).
Después del consentimiento informado por escrito, los pacientes se someterán a evaluaciones de detección (V1). Los pacientes que cumplan con los criterios de selección entrarán en un período de prueba de 4 semanas en el que se les brindará asesoramiento dietético y de ejercicio como terapia estandarizada sin medicamentos. Tras el período de preinclusión (V2), los pacientes iniciarán el período de terapia farmacológica donde recibirán perindopril 8 mg, una vez al día, durante 12 semanas, concomitantemente con la terapia no farmacológica estandarizada previamente establecida.
Durante el tratamiento farmacológico de 12 semanas, los pacientes asistirán a una visita de estudio intermedia (V3) aproximadamente a las 6 semanas y una visita final (V4) para evaluaciones de eficacia y seguridad.
El peso corporal, el índice de masa corporal (IMC), la circunferencia de la cintura y la cadera y la estimación de la masa grasa corporal se evaluarán en cada visita del estudio.
Se inscribirán un total de 160 asignaturas, para tener aproximadamente 120 asignaturas evaluables.
Después de la V2, se administrará a los pacientes perindopril 8 mg, una vez al día, durante 12 semanas, concomitantemente con la terapia no farmacológica estandarizada previamente establecida.
Se tomarán muestras de sangre para las evaluaciones de laboratorio de seguridad clínica (hematología y bioquímica plasmática) en la selección, al final del período de preinclusión, en la visita de tratamiento intermedio y al final del período de tratamiento con perindopril.
En la selección, también se recolectará sangre para el genotipado de CPD, pero los resultados permanecerán ocultos hasta el cierre de la base de datos.
La seguridad se evaluará mediante la evaluación de los eventos adversos emergentes del tratamiento, los signos vitales y las pruebas de laboratorio clínico. Los eventos adversos serán monitoreados a lo largo del estudio. Los signos vitales se registrarán en cada visita programada. Los parámetros de laboratorio de seguridad clínica se recopilarán en la selección, al final del período inicial, en la visita de tratamiento intermedio y al final del período de tratamiento.
El investigador clínico evaluará las anomalías en los signos vitales y los parámetros de laboratorio en términos de relevancia clínica. Las anormalidades clínicamente significativas en el laboratorio clínico y los signos vitales se informarán como eventos adversos.
Las asociaciones entre los genotipos de SNP de CPD y la respuesta del paciente se evaluarán mediante los métodos estadísticos apropiados. El análisis de eficacia principal comparará la tasa de respuesta en el grupo de sujetos con los SNP de interés y el grupo de los sujetos restantes. Se utilizará un modelo de regresión logística para evaluar las diferencias de grupo. El peso y la masa grasa al inicio del período de tratamiento con perindopril y el sexo se utilizarán como covariables. Se investigarán otras covariables con fines exploratorios, pero no se incluirán en el modelo donde se prueban y comparan los principales efectos del tratamiento. Todos los criterios de valoración secundarios de eficacia se evaluarán mediante análisis de covarianza (ANCOVA). En general, los principios aplicados para el análisis de eficacia primario se replicarán para el análisis de eficacia secundario.
Los eventos adversos se tabularán y resumirán de acuerdo con la clasificación de órganos del sistema (SOC) y el término preferido (PT).
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Inscripción
Fase
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Arouca, Portugal, 4540-297
- Unidade de Saúde Familiar Escariz
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Aveiro, Portugal, 3814-501
- Centro Hospitalar do Baixo Vouga (CHBV), EPE
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Canelas, Portugal, 4410 - 273
- Unidade de Saúde Familiar Canelas
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Covilhã, Portugal, 6200-251
- Centro Hospitalar Cova da Beira (CHCB), EPE
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Ponte de Lima, Portugal, 4990-145
- Unidade de Saúde Familiar Lethes
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Porto, Portugal, 4200-319
- Centro Hospitalar de São João (CHSJ), E.P.E
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Porto, Portugal, 4200-510
- Unidade de Saúde Familiar Arca d'Água
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Porto, Portugal, 4250-113
- Unidade de Cuidados de Saúde Personalizados Carvalhido
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Viana do Castelo, Portugal, 4901 - 858
- Unidade Local de Saúde do Alto Minho (ULSAM), E.P.E.
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Vila Nova de Gaia, Portugal, 4400-043
- Unidade de Saúde Familiar Nova Salus
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Vila Nova de Gaia, Portugal, 4400-230
- Unidade de Saúde Familiar Santo André de Canidelo
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Vila Nova de Gaia, Portugal, 4434-502
- Centro Hospitalar V.N.Gaia/Espinho (CHVNG/E)- Endocrinology
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Vila Nova de Gaia, Portugal, 4434-502
- Centro Hospitalar Vila Nova de Gaia/Espinho (CHVNG/E)
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito;
- Hombre o mujer con 18 años o más;
- Índice de Masa Corporal (IMC) entre 30,0 y 40,0 kg/m2;
- Voluntad y capacidad para cumplir con los requisitos del estudio;
- Capacidad para comprender y firmar el consentimiento informado;
- Si es mujer en edad fértil, acepta adoptar métodos anticonceptivos efectivos.
Criterio de exclusión:
- Mujeres embarazadas o lactantes;
- Antecedentes de obesidad de causa conocida (p. ej., hipotiroidismo, enfermedad de Cushing);
- Bajo tratamiento con perindopril u otro inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ACE), o con un bloqueador del receptor de angiotensina (ARB) o un inhibidor de renina;
- Hipertensión diagnosticada en la selección;
- Variación significativa en el peso (más del 10 %) en los últimos 3 meses antes de la visita de selección;
- Antecedentes de anorexia nerviosa, bulimia o trastorno por atracón;
- Presión arterial sistólica <110 mmHg;
- Historial de hipersensibilidad al perindopril, o compuestos relacionados, oa cualquiera de los ingredientes inactivos;
- Historial de angioedema asociado con terapia previa con inhibidores de la ECA;
- Antecedentes de angioedema idiopático o hereditario;
- Tratamiento con medicación concomitante que afecte a la pérdida de peso (p. metformina) a partir de los 3 meses anteriores a la selección;
- El tratamiento con medicación concomitante que pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o eliminación de perindopril, o que pueda comprometer la seguridad del sujeto (p. diuréticos en pacientes con depleción de sal y/o volumen, insulina o antidiabéticos orales en pacientes propensos a desarrollar episodios hipoglucémicos, litio, vasodilatadores en pacientes propensos a desarrollar hipotensión, antidepresivos tricíclicos, antipsicóticos, anestésicos, oro, suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contengan potasio );
- Tratamiento con cualquier fármaco o dispositivo en investigación en el plazo de 1 mes antes del inicio del período inicial;
- Insuficiencia hepática de moderada a grave (puntuación de Child-Pugh ≥ 7) o insuficiencia renal de moderada a grave (tasa de filtración glomerular (TFG) ≤ 59 ml/min);
- enfermedad arterial coronaria inestable;
- Estenosis de las válvulas aórtica y mitral/miocardiopatía hipertrófica
- pacientes de hemodiálisis;
- Trasplante de riñón;
- Reacciones anafilactoides durante la aféresis de lipoproteínas de baja densidad (LDL);
- Neutropenia/agranulocitosis/trombocitopenia/anemia;
- Pacientes sometidos a cirugía mayor o durante la anestesia con agentes que producen hipotensión;
- hiperpotasemia;
- Cualquier otra condición o terapia que el médico del estudio considere que hace que el sujeto no sea apto para este estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: DIAGNÓSTICO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Número de brazos
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazoGrupo de participantes/brazo |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Perindopril Bluepharma 8 mg
Cada participante tendrá un período inicial de al menos 4 semanas, seguido de un período de tratamiento de 6 semanas con Perindopril 8 mg.
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Perindopril Bluepharma 8 mg comprimidos, diarios, durante aproximadamente 12 semanas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta, definida como la proporción de pacientes que perderán al menos el 3 % del peso corporal y/o al menos el 3 % de la masa grasa desde el final del período de preinclusión hasta el final del período de tratamiento con perindopril.
Periodo de tiempo: Desde el final del período de preinclusión hasta el final del período de tratamiento con perindopril, hasta 12 semanas
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Desde el final del período de preinclusión hasta el final del período de tratamiento con perindopril, hasta 12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Cambio relativo en el peso corporal al final frente al inicio del tratamiento.
Periodo de tiempo: Desde el final del período de preinclusión hasta el final del período de tratamiento con perindopril, hasta 12 semanas
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Desde el final del período de preinclusión hasta el final del período de tratamiento con perindopril, hasta 12 semanas
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Final vs inicio del tratamiento cambio relativo en la masa grasa.
Periodo de tiempo: Desde el final del período de preinclusión hasta el final del período de tratamiento con perindopril, hasta 12 semanas
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Desde el final del período de preinclusión hasta el final del período de tratamiento con perindopril, hasta 12 semanas
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Cambio relativo en la circunferencia de la cintura al final frente al inicio del tratamiento.
Periodo de tiempo: Desde el final del período de preinclusión hasta el final del período de tratamiento con perindopril, hasta 12 semanas
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Desde el final del período de preinclusión hasta el final del período de tratamiento con perindopril, hasta 12 semanas
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Cambio relativo en la circunferencia de la cadera al final frente al inicio del tratamiento.
Periodo de tiempo: Desde el final del período de preinclusión hasta el final del período de tratamiento con perindopril, hasta 12 semanas
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Desde el final del período de preinclusión hasta el final del período de tratamiento con perindopril, hasta 12 semanas
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Cambio relativo al final frente al inicio del tratamiento en el perfil de lípidos en ayunas.
Periodo de tiempo: Desde el final del período de preinclusión hasta el final del período de tratamiento con perindopril, hasta 12 semanas
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Desde el final del período de preinclusión hasta el final del período de tratamiento con perindopril, hasta 12 semanas
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Frecuencia y tipo de eventos adversos.
Periodo de tiempo: Desde V1 hasta el final del período de tratamiento con perindopril, hasta 16 semanas
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Desde V1 hasta el final del período de tratamiento con perindopril, hasta 16 semanas
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Tasa de respuesta, definida como la proporción de pacientes que perderán al menos el 5 % del peso corporal y/o al menos el 5 % de la masa grasa desde el final del período de preinclusión hasta el final del período de tratamiento con perindopril.
Periodo de tiempo: Desde el final del período de preinclusión hasta el final del período de tratamiento con perindopril, hasta 12 semanas
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Desde el final del período de preinclusión hasta el final del período de tratamiento con perindopril, hasta 12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Patrocinador
Colaboradores
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización primaria
Finalización del estudio (ACTUAL)
Finalización del estudio
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Publicado por primera vez
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización publicada
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
Otros números de identificación del estudio
- GPD-01-01
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