Cultivo autólogo de células estromales mesenquimales expandidas para la osteoartritis de rodilla

Criterios de inclusión

1. Hombre o mujer de 40 a 70 años

   • Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de recibir el fármaco del estudio y aceptarán usar un método anticonceptivo adecuado (método hormonal o de barrera o abstinencia) desde el momento de la selección hasta un período de 1 año después de completar el ciclo de tratamiento farmacológico. Las mujeres en edad fértil se definen como premenopáusicas y no esterilizadas quirúrgicamente, o posmenopáusicas por menos de 2 años. Se realizará una prueba de embarazo en orina antes de la administración del fármaco del estudio para confirmar los resultados negativos. Si la prueba de embarazo en orina es positiva, no se administrará el fármaco del estudio y el resultado se confirmará mediante una prueba de embarazo en suero. Las pruebas de embarazo en suero se realizarán en un laboratorio clínico central, mientras que las pruebas de embarazo en orina serán realizadas por personal calificado utilizando un kit
   • Las mujeres que queden embarazadas durante el estudio continuarán siendo monitoreadas durante la duración del estudio o la finalización del embarazo, lo que sea más largo. El seguimiento incluirá los resultados perinatales y neonatales. Se registrará cualquier SAE asociado con el embarazo. Las mujeres en las cohortes de dosis múltiples (M50 y M100) que quedan embarazadas durante el ciclo de tratamiento no recibirán las inyecciones restantes.
2. Crónica (> 3 meses), unilateralmente sintomática, artrosis femorotibial primaria de rodilla
3. OA radiográfica de la rodilla femorotibial medial y/o lateral al menos grado Kellgren-Lawrence 2 acompañada de estrechamiento definido del espacio articular según lo acordado por dos coinvestigadores del estudio
4. Prueba previa de 6 semanas o más de uno de los siguientes tratamientos conservadores: modificación de la actividad, pérdida de peso, fisioterapia, medicamentos antiinflamatorios o terapia de inyecciones (p. cortisona, ácido hialurónico/viscosuplemento)
5. Capaz de caminar rutinariamente sin ayuda (p. bastón, andador)
6. Rodilla diana clínicamente estable
7. Sin cirugía planificada en la rodilla objetivo durante al menos 12 meses después de la última inyección
8. Evaluación física general completa con el proveedor de atención primaria dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción
9. Comprensión completa de los requisitos del estudio y voluntad de cumplir con el plan de tratamiento, incluida la recolección de grasa, pruebas de laboratorio, imágenes de diagnóstico, inyecciones/aspiraciones repetidas de rodilla, examen artroscópico y visitas y evaluaciones de seguimiento
10. Puede proporcionar un consentimiento informado por escrito y completar la documentación de HIPAA después de que se explica completamente la naturaleza del estudio y antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Criterio de exclusión

1. Embarazada o amamantando, o planea quedar embarazada durante el período de estudio
2. Malformación congénita o adquirida de la rodilla objetivo que resulte en una deformidad significativa o provoque problemas con el tratamiento del estudio o el análisis de los resultados
3. Mala alineación significativa en radiografías de pie de cuerpo entero
4. Hardware de artroplastia o dispositivos implantables en la rodilla índice (no se excluyen los tornillos intraóseos u otro hardware que no esté en contacto con el espacio articular)
5. Cirugía en la rodilla índice dentro de 1 año de la inscripción en el estudio
6. Inyecciones de cualquiera en la rodilla índice dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción en el estudio
7. Bloqueo, atrapamiento, cesión u otros síntomas mecánicos importantes de la rodilla objetivo
8. Artritis patelofemoral sintomática o condromalacia en la rodilla índice
9. Antecedentes de infección intraarticular en la rodilla índice
10. Antecedentes de infección superficial en la rodilla índice dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción en el estudio, o evidencia de infección superficial actual que afecta la rodilla índice
11. Antecedentes de caídas que requieren atención médica o inestabilidad en la marcha
12. Hematología anormal clínicamente significativa (hemograma completo con diferencial), química sanguínea o resultados de laboratorio de detección de análisis de orina, que incluyen aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina (ALP), bilirrubina, creatinina y CRP
13. Índice de masa corporal (IMC) > 40 kg/m2
14. Tomar medicamentos anticoagulantes (p. warfarina, heparina) o clopidogrel (Plavix)
15. Tomar terapias o suplementos a base de hierbas dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción o no estar dispuesto a evitar el uso de terapias o suplementos a base de hierbas hasta al menos 30 días después de completar el ciclo de tratamiento con el fármaco del estudio (incluye, entre otros, sulfato de condroitina, diacereína, n-glucosamina, piascledina y capsaicina)
16. Tomar medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (p. inhibidores de la COX-2) sin un régimen de dosificación estable durante al menos 4 semanas antes de la evaluación inicial, o anticipando no permanecer con una dosis estable hasta al menos 30 días después de completar el ciclo de tratamiento con el fármaco del estudio
17. Uso de electroterapia o acupuntura para la OA, a menos que haya un régimen estable durante al menos 4 semanas antes de la evaluación inicial
18. Tomar medicamentos para enfermedades reumáticas (incluido metotrexato u otros antimetabolitos) dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción en el estudio
19. En terapia de trasplante inmunosupresora crónica o en un estado inmunosupresor crónico, incluido el uso de esteroides/corticosteroides sistémicos
20. Uso actual de productos de tabaco, incluidos parches de nicotina u otros productos de nicotina
21. Trastorno inflamatorio, reumatológico o del tejido conectivo sistémico que incluye, entre otros, artritis reumatoide, esclerosis sistémica, lupus eritematoso sistémico y síndrome de Ehlers-Danlos
22. Enfermedad reumatológica o inflamatoria de la rodilla o condrocalcinosis/enfermedad del pirofosfato de calcio (CPPD), hemocromatosis, artritis inflamatoria, artropatía de la rodilla asociada con enfermedad de Paget yuxtaarticular del fémur o la tibia, ocronosis, artropatía hemofílica, artritis infecciosa, articulación de la rodilla de Charcot , sinovitis villonodular y condromatosis sinovial
23. Enfermedad infecciosa en curso, que incluye, entre otros, tuberculosis, VIH, hepatitis y sífilis
24. Cardiovasculares clínicamente significativos (p. antecedentes de infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva o hipertensión no controlada > 90 mmHg diastólica y/o 180 mmHg sistólica), neurológica (p. ictus, AIT) renal, hepática, ortopédica (p. cirugía en otras articulaciones que soportan peso que interferirán con el estudio, osteoporosis, fracturas agudas de la parte inferior del cuerpo) o enfermedad endocrina (p. diabetes).
25. Trastorno vascular o neurológico que afecta el índice de cualquiera de las extremidades inferiores
26. Historial de cáncer/neoplasia maligna con la excepción de carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado adecuadamente no asociado con la rodilla objetivo
27. Historial de discrasia sanguínea, que incluye pero no se limita a anemia, trombocitopenia y gammapatía monoclonal
28. Participación en un estudio de un fármaco o dispositivo médico experimental dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción en el estudio
29. Alergia conocida a los anestésicos locales de otros componentes del fármaco del estudio
30. Cualquier contraindicación para la resonancia magnética de acuerdo con las pautas de resonancia magnética o falta de voluntad para someterse a procedimientos de resonancia magnética
31. Historial o evidencia actual de abuso o dependencia de alcohol o drogas, uso recreativo de drogas ilícitas o medicamentos recetados, o uso de marihuana medicinal dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio
32. Cualquier enfermedad o condición que, a juicio de los investigadores, interfiera con la capacidad del paciente para cumplir con el protocolo, comprometa la seguridad del paciente o interfiera con la interpretación de los resultados del estudio.