Nivolumab en combinación con plinabulina en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico (NSCLC)

Criterios de inclusión:

• Sujetos con NSCLC metastásico confirmado histológica o citológicamente cuya enfermedad progresó durante/después del tratamiento con al menos un régimen de quimioterapia con platino.
• Al menos 1 tratamiento sistémico previo para enfermedad metastásica. La quimioterapia adyuvante o la quimiorradiación concurrente para la enfermedad en etapa temprana no cuentan como terapia previa a menos que los pacientes hayan progresado dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la quimioterapia.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤1
• Esperanza de vida ≥ 12 semanas
• Debe tener al menos 1 lesión medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST).
• Hallazgos de laboratorio hematopoyéticos, electrolíticos, hepáticos y renales adecuados.
• La quimioterapia previa debe haberse completado al menos 4 semanas o al menos 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la administración del fármaco del estudio, y todos los eventos adversos han vuelto al valor inicial o se han estabilizado.
• Se permiten metástasis cerebrales previamente tratadas. Sin embargo, las metástasis cerebrales tratadas previamente deben estar sin evidencia de progresión por resonancia magnética durante al menos 4 semanas y sin esteroides sistémicos durante al menos 2 semanas antes de la administración del fármaco del estudio.
• La radioterapia definitiva anterior debe haberse completado al menos 4 semanas antes de la administración del fármaco del estudio. La radioterapia paliativa previa debe completarse al menos 2 semanas antes de la administración del fármaco del estudio. La radioterapia para todo el cerebro (WBRT), la radiocirugía estereotáctica (SRS) y la radiación focal en los sitios de dolor u obstrucción bronquial se considerarán paliativos. Sin radiofármacos (estroncio, samario) en las 8 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio
• La cirugía mayor anterior debe completarse al menos 4 semanas antes de la administración del fármaco del estudio. La cirugía menor previa debe completarse al menos 1 semana antes de la administración del fármaco del estudio y los sujetos deben recuperarse. Las biopsias percutáneas deben completarse al menos 10 días antes de la administración del fármaco del estudio;
• Una prueba de embarazo en suero negativa en la detección de mujeres en edad fértil.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad de grado 3 o superior a otros anticuerpos monoclonales
• Sujetos con antecedentes de enfermedad cardiovascular.
• Hipertensión no controlada, PAS > 160 o PAD > 100
• Metástasis cerebrales sintomáticas o no tratadas
• Presencia de enfermedad leptomeníngea
• Afecciones pulmonares, que en opinión del IP aumentarían el riesgo de toxicidad pulmonar relacionada con la inmunoterapia.
• Tiene neumonitis activa, no infecciosa
• Presencia de una segunda neoplasia maligna, excluyendo el cáncer de piel no melanomatoso a menos que esté en remisión durante 3 años
• Sujetos con cualquier enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada.
• Antecedentes de íleo u otro trastorno gastrointestinal significativo que se sabe que predispone al íleo o hipomotilidad intestinal crónica.
• Terapia previa con agentes desestabilizadores de microtúbulos para NSCLC (es decir, vinorelbina)
• Terapia previa con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o anti-CTLA-4 (o cualquier otro anticuerpo dirigido a las vías de coestimulación de células T);
• Antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana;
• Infección activa que requiere terapia, pruebas positivas para antígeno de superficie de hepatitis B o ácido ribonucleico (ARN) de hepatitis C
• Afecciones médicas subyacentes que, en opinión del investigador, harán que la administración del fármaco del estudio sea peligrosa u oscurezcan la interpretación de la determinación de toxicidad o los eventos adversos.
• Condición médica concurrente que requiere el uso de medicamentos inmunosupresores o esteroides sistémicos.
• Uso de otros fármacos en investigación dentro de los 28 días o al menos 5 semividas antes de la administración del fármaco del estudio
• embarazada o amamantando