Nivolumab in associazione con plinabulina in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico (NSCLC)

Criterio di inclusione:

• Soggetti con NSCLC metastatico confermato istologicamente o citologicamente la cui malattia è progredita durante/dopo il trattamento con almeno un regime chemioterapico contenente platino.
• Almeno 1 precedente terapia sistemica per malattia metastatica. La chemioterapia adiuvante o la chemioradioterapia concomitante per la malattia in stadio iniziale non conta come terapia precedente a meno che i pazienti non siano progrediti entro 6 mesi dal completamento della chemioterapia
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
• Deve avere almeno 1 lesione misurabile per Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST).
• Risultati di laboratorio ematopoietici, elettrolitici, epatici e renali adeguati.
• La precedente chemioterapia deve essere stata completata almeno 4 settimane o almeno 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio e tutti gli eventi avversi sono tornati al basale o si sono stabilizzati
• Sono consentite metastasi cerebrali precedentemente trattate. Tuttavia, le metastasi cerebrali trattate in precedenza devono essere senza evidenza di progressione alla risonanza magnetica per almeno 4 settimane e senza steroidi sistemici per almeno 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio
• La precedente radioterapia definitiva deve essere stata completata almeno 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio. La precedente radioterapia palliativa deve essere completata almeno 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio. La radioterapia dell'intero cervello (WBRT), la radiochirurgia stereotassica (SRS) e la radiazione focale ai siti del dolore o dell'ostruzione bronchiale saranno considerate palliative. Nessun radiofarmaco (stronzio, samario) nelle 8 settimane precedenti la somministrazione del farmaco in studio
• Un precedente intervento chirurgico maggiore deve essere completato almeno 4 settimane prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Un precedente intervento chirurgico minore deve essere completato almeno 1 settimana prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio e i soggetti devono essere guariti. Le biopsie percutanee devono essere completate almeno 10 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio;
• Un test di gravidanza su siero negativo allo screening per le donne in età fertile.

Criteri di esclusione:

• Storia di reazioni di ipersensibilità di grado 3 o superiore ad altri anticorpi monoclonali
• Soggetti con una storia di una malattia cardiovascolare.
• Ipertensione incontrollata, PAS > 160 o PAD > 100
• Metastasi cerebrali sintomatiche o non trattate
• Presenza di malattia leptomeningea
• Condizioni polmonari, che secondo il PI aumenterebbero il rischio di tossicità polmonare correlata all'immunoterapia.
• Ha una polmonite attiva non infettiva
• Presenza di un secondo tumore maligno, escluso il cancro della pelle non melanomatoso a meno che non sia in remissione da 3 anni
• Soggetti con qualsiasi malattia autoimmune attiva, nota o sospetta.
• Storia di ileo o altro disturbo gastrointestinale significativo noto per predisporre all'ileo o all'ipomotilità intestinale cronica.
• Precedente terapia con agenti destabilizzanti dei microtubuli per NSCLC (es. vinorelbina)
• Terapia precedente con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o anti-CTLA-4 (o qualsiasi altro anticorpo mirato alle vie di costimolazione delle cellule T);
• Storia nota del virus dell'immunodeficienza umana;
• Infezione attiva che richiede terapia, test positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'acido ribonucleico (RNA) dell'epatite C
• Condizioni mediche sottostanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderanno pericolosa la somministrazione del farmaco in studio o oscureranno l'interpretazione della determinazione della tossicità o degli eventi avversi
• Condizione medica concomitante che richiede l'uso di farmaci immunosoppressori o steroidi sistemici.
• Uso di altri farmaci sperimentali entro 28 giorni o almeno 5 emivite prima della somministrazione del farmaco in studio
• Incinta o allattamento