Efectos de la combinación de dapagliflozina y exenatida versus dapagliflozina y placebo sobre los lípidos ectópicos en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 no controlada. (EXENDA)

Criterios de inclusión:

DMT2

• Sexo: masculino y femenino
• HbA1c >=6.5 y
• Edad >=18 y
• IMC>=25kg/m2
• Metformina>=1000 mg diarios, dosis estable de 8 semanas Tenga en cuenta: los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 tratados con menos de 1000 mg de metformina por día solo pueden incluirse si el investigador considera que el paciente está en la dosis máxima tolerada y el investigador ha documentado la razón por la que no fue posible aumentar la titulación a 1000 mg
• capaz y dispuesto a no cambiar la dieta y la actividad física durante la inscripción en el estudio
• consentimiento y capaz de dar consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• otro diagnóstico de diabetes que no sea DM2
• pacientes con otros medicamentos antidiabéticos (sulfonilurea, glitazona, insulina durante más de 2 semanas (ver más abajo), inhibidores de SGLT2, agonista de GLP1, nateglinida, repaglinida, acarbosa, inhibidores de DPP4)
• Sujetos actualmente o previamente tratados con insulina (con la excepción de situaciones de emergencia en las que se administró insulina durante menos de 14 días consecutivos, pero no en los últimos 3 meses antes de la selección)
• intolerancia conocida contra la medicación del estudio
• Contraindicaciones, incluida la hipersensibilidad conocida a la metformina según la etiqueta local
• infecciones recurrentes del tracto urinario
• FG < 60
• Enzimas hepáticas por encima de 3 veces el rango normal
• Bilirrubina más alta 3 veces el rango normal
• Cualquier otra condición clínica que pueda poner en peligro la seguridad de los pacientes mientras participan en este ensayo clínico
• enfermedad en la selección (que no sea NAFLD) como enfermedades cardiovasculares, gastrointestinales, hepáticas, neurológicas, psiquiátricas, endocrinas (es decir, páncreas), excepto DM2, hematológicas, malignas, infecciosas u otras enfermedades sistémicas importantes que dificulten la implementación del protocolo o la interpretación de los resultados del estudio.
• antecedentes de pancreatitis
• Enfermedad autoinmune conocida o condición inflamatoria crónica
• Infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en los 6 meses anteriores a la selección
• Discrasias sanguíneas o cualquier trastorno que cause hemólisis o glóbulos rojos inestables (p. ej., paludismo, babesiosis, anemia hemolítica)
• Otras enfermedades hepáticas que incluyen hepatitis viral crónica (B o C), abuso de alcohol, hemocromatosis, deficiencia de alfa-1 antitripsina, hepatitis autoinmune, enfermedad de Wilson, colangitis esclerosante primaria o cirrosis biliar primaria o cirrosis hepática de cualquier etiología
• malignidad en los últimos 5 años antes de la aleatorización
• cáncer medular de tiroides
• antecedentes familiares de síndrome de neoplasia endocrina múltiple
• Abuso de alcohol o drogas dentro de los 3 meses anteriores al consentimiento informado que podría interferir con la participación en el ensayo o cualquier condición en curso que lleve a una disminución del cumplimiento de los procedimientos del estudio o la ingesta del fármaco del estudio.
• Presencia de cualquier contraindicación absoluta o relativa para la realización de una investigación de resonancia magnética, como marcapasos cardíacos, pinzas hemostáticas ferromagnéticas en el sistema nervioso central, astillas metálicas en el ojo, dispositivos activos ferromagnéticos o operados electrónicamente como desfibriladores cardioversores automáticos, implantes cocleares, insulina bombas y estimuladores nerviosos, válvulas cardiacas protésicas, etc.
• Historia de la cirugía bariátrica
• Tratamiento con medicamentos contra la obesidad (p. sibutramina, orlistat) 3 meses antes del consentimiento informado o cualquier otro tratamiento en el momento de la selección (es decir, cirugía, régimen de dieta agresivo, etc.) que lleva a un peso corporal inestable
• Sujetos que reciben medicación antihipertensiva y/o hormonas tiroideas, cuyas dosis no han sido estables durante al menos 6 semanas antes de la línea de base
• Tratamiento actual con esteroides sistémicos al momento del consentimiento informado (Se permite el tratamiento con esteroides locales e inhalados)
• Uso de fármacos potencialmente asociados con NAFLD durante más de 2 semanas consecutivas en los 6 meses previos a la selección.
• Uso de fármacos anti-NASH (tiazolidinedionas, vitamina E, UDCA, SAM-e, betaína, cardo mariano, terapias anti-TNF) en los 3 meses previos a la aleatorización.
• Donación de sangre (> 400 ml) durante los 3 meses previos a la visita de selección o durante la duración del estudio
• Participación en otro ensayo con un fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores al consentimiento informado.
• Cualquier sujeto que sea el investigador o cualquier coinvestigador, asistente de investigación, farmacéutico, coordinador del estudio, otro personal del mismo, directamente involucrado en la realización del protocolo.
• Mujeres premenopáusicas (última menstruación ≤1 año antes del consentimiento informado) que:
• están amamantando o embarazadas o
• están en edad fértil y no están practicando un método aceptable de control de la natalidad, o no planean continuar usando este método durante todo el estudio y no aceptan someterse a pruebas de embarazo periódicas durante la participación en el ensayo. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen ligadura de trompas, parche transdérmico, dispositivos/sistemas intrauterinos (DIU/IUS), anticonceptivos orales, implantables o inyectables, abstinencia sexual (si lo aceptan las autoridades locales), método de doble barrera y pareja vasectomizada.