QUILT-3.028: Estudio de haNK™ para infusión en sujetos con tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años.
2. Capaz de entender y proporcionar un consentimiento informado firmado que cumpla con las pautas relevantes de IRB o IEC.
3. Neoplasia maligna sólida confirmada histológicamente, irresecable, localmente avanzada o metastásica.
4. Estado funcional ECOG de 0 a 2.
5. Tener al menos 1 lesión medible y/o enfermedad no medible evaluable según RECIST Versión 1.1.
6. Debe tener una muestra reciente de biopsia de tumor fijada con formalina e incluida en parafina (FFPE) luego de la conclusión del tratamiento contra el cáncer más reciente. Si no se dispone de una muestra histórica, el sujeto debe estar dispuesto a someterse a una biopsia durante el período de selección, si el investigador lo considera seguro. Si los problemas de seguridad impiden la recolección de una biopsia durante el período de selección, se puede usar una muestra de biopsia de tumor recolectada antes de la conclusión del tratamiento contra el cáncer más reciente.
7. Debe estar dispuesto a proporcionar muestras de sangre antes y después de la infusión.
8. Haber recibido tratamiento con al menos 1 línea de terapia previa en el entorno metastásico o no ser candidato a una terapia de eficacia comprobada para su enfermedad. Se permite la inmunoterapia previa.
9. Resolución de todos los efectos secundarios tóxicos de quimioterapia, radioterapia o procedimientos quirúrgicos previos a grado CTCAE ≤ 1, con la excepción de la alopecia.
10. Esperanza de vida ≥ 12 semanas.
11. Capacidad para asistir a las visitas de estudio requeridas y regresar para un seguimiento adecuado, según lo requiere este protocolo.
12. Acuerdo para practicar métodos anticonceptivos efectivos para mujeres en edad fértil y hombres no estériles. Las mujeres en edad fértil se consideran todas las mujeres que son fisiológicamente capaces de quedar embarazadas. Las mujeres en edad fértil suelen ser mujeres premenopáusicas o mujeres con menos de 12 meses de amenorrea posmenopáusica y que no se han sometido a esterilización quirúrgica. Las mujeres en edad fértil y los hombres no estériles deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante al menos 60 días (mujeres) y 120 días (hombres) después de la última dosis de haNK. La anticoncepción eficaz incluye esterilización quirúrgica (p. ej., vasectomía, ligadura de trompas), dos formas de métodos de barrera (p. ej., condón, diafragma) utilizados con espermicida, dispositivos intrauterinos (DIU) y abstinencia.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de toxicidad hematológica persistente de grado 2 o superior (CTCAE Versión 4.03) como resultado de una terapia previa.
2. Enfermedad concomitante grave no controlada que contraindicaría el uso del fármaco en investigación utilizado en este estudio o que pondría al sujeto en alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento.
3. Enfermedad autoinmune sistémica (p. ej., lupus eritematoso, artritis reumatoide, enfermedad de Addison, enfermedad autoinmune asociada con linfoma).
4. Antecedentes de trasplante de órganos que requieran inmunosupresión.
5. Antecedentes o enfermedad inflamatoria intestinal activa (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa).

6. Función inadecuada del órgano, evidenciada por los siguientes resultados de laboratorio:

   • Recuento de glóbulos blancos (WBC) < 2500 células/mm^3
   • Recuento absoluto de neutrófilos < 1500 células/mm^3.
   • Recuento de plaquetas < 100.000 células/mm3.
   • Hemoglobina < 9 g/dL.
   • Bilirrubina total mayor que el límite superior de la normalidad (LSN; a menos que el sujeto haya documentado el síndrome de Gilbert).
   • Aspartato aminotransferasa (AST [SGOT]) o alanina aminotransferasa (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN en sujetos con metástasis hepática).
   • Niveles de fosfatasa alcalina > 2,5 × ULN (> 5 × ULN en sujetos con metástasis hepáticas o > 10 × ULN en sujetos con metástasis óseas).
   • Creatinina sérica > 2,0 mg/dL o 177 μmol/L.
7. Hipertensión no controlada (sistólica > 150 mm Hg y/o diastólica > 100 mm Hg) o enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa), accidente cerebrovascular o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la primera medicación del estudio; angina inestable; insuficiencia cardíaca congestiva de grado 2 o superior de la New York Heart Association; o arritmia cardíaca grave que requiere medicación.
8. Disnea en reposo debido a complicaciones de malignidad avanzada u otra enfermedad que requiera oxigenoterapia continua.

9. Resultados positivos de la prueba de detección del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Sin embargo, los sujetos con VIH pueden participar en el estudio si cumplen con los siguientes criterios:

   • Recuento de células T CD4+ >200 células/mm^3.
   • Terapia antirretrovital estable durante al menos 12 semanas antes del ingreso.
   • Niveles de ARN del VIH en plasma por debajo del límite inferior de cuantificación en la selección y niveles de ARN del VIH no cuantificables dentro de las 12 semanas anteriores a la selección.
10. Tratamiento diario crónico actual (continuo durante > 3 meses) con corticoides sistémicos (dosis equivalente o superior a 10 mg/día de metilprednisolona), excluyendo esteroides inhalados. Se permite el uso de esteroides a corto plazo para prevenir la reacción alérgica al contraste intravenoso o la anafilaxia en sujetos que tienen alergias conocidas al contraste.
11. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de los medicamentos del estudio.
12. Participación en un estudio de medicamentos en investigación o antecedentes de haber recibido cualquier tratamiento en investigación dentro de los 28 días anteriores a la selección para este estudio, excepto la terapia para reducir la testosterona en hombres con cáncer de próstata.
13. Evaluado por el investigador como incapaz o no dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo.
14. Participación concurrente en cualquier ensayo clínico intervencionista.
15. Mujeres embarazadas y lactantes. Se debe documentar una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas anteriores a la administración de haNK antes de administrar cualquier haNK a una mujer en edad fértil.