Estudios clínicos y fisiológicos de los síndromes de temblor

Objetivos

El propósito de este protocolo es estudiar el espectro fenotípico y la fisiopatología de los síndromes de temblor mediante la realización de pequeños subestudios de comportamiento, electrofisiológicos y de neuroimagen. El protocolo incluye técnicas con riesgo mínimo (evaluación clínica estándar, MRI, EEG, estimulación de nervios periféricos, TMS de pulso simple y emparejado) y ciertos subestudios pueden involucrar a voluntarios sanos. Este protocolo tiene como objetivo estudiar los resultados neurofisiológicos y conductuales en grupos definidos de pacientes con síndromes de temblor, para informar futuros estudios confirmatorios y basados ​​en hipótesis, que se desarrollarán y presentarán como protocolos separados. Para este propósito, nuestro objetivo es realizar 1) subestudios piloto, 2) investigaciones de pacientes individuales, 3) estudios de desarrollo técnico.

Población de estudio

Tenemos la intención de inscribir hasta 300 pacientes con temblor esencial y otros síndromes de temblor de acción aislada, así como 150 voluntarios sanos.

Diseño

Este es un estudio no basado en hipótesis que involucra fenotipado estandarizado Después de que los pacientes y voluntarios sanos completen una visita de detección, los pacientes se someterán a una visita de fenotipado estandarizado que incluye escalas de calificación clínica, así como un estudio de temblor electrofisiológico. Luego, los pacientes y los controles sanos pueden inscribirse en subestudios, y si un subestudio conduce a resultados de interés, se enviará un protocolo separado con hipótesis a priori, diseño de estudio específico y análisis de poder adaptado de los subestudios piloto o exploratorios realizados. en el presente protocolo.

Medidas de resultado

Las medidas de resultado aplicadas en este protocolo implican métodos para el fenotipado de temblores, como escalas y cuestionarios de calificación clínica, estudios de temblores electrofisiológicos, exámenes grabados en video, así como tareas basadas en la digitalización. Durante los subestudios centrados en la caracterización neurofisiológica de los síndromes de temblor, se aplicarán las siguientes medidas de resultado: EMG: analizaremos las señales de temblor mediante análisis espectrales, análisis de coherencia y en combinación con acelerometría, EEG, MEG y TMS para explorar tremor-redes. MRI: analizaremos medidas como la amplitud de la señal BOLD (fMRI); tractografía entre la semilla y las regiones objetivo de interés (usando DTI); morfometría de regiones cerebrales (usando VBM); y diferentes niveles de neurotransmisores en regiones cerebrales de interés (usando MRS). EEG y MEG: cuantificaremos medidas como la coherencia corticomuscular, los potenciales relacionados con eventos o tareas, la sincronización/desincronización y la coherencia entre sensores o fuentes ubicadas cerca de las áreas cerebrales de interés. TMS: analizaremos medidas como la amplitud MEP y el tiempo de conducción central, así como medidas de paradigmas de inhibición y excitabilidad cortical. Medidas de comportamiento: cuantificaremos medidas de movimiento voluntario que implican temblor, tiempos de reacción para iniciar movimientos, patrones EMG, cinemática de movimiento (posición, velocidad, aceleración, curvatura), movimiento ocular. Actigrafía: Cuantificaremos registros continuos de sensores de movimiento que involucren acelerómetros y giroscopios multiaxiales. Además, podemos medir datos autonómicos durante el curso de los experimentos (como la presión arterial, la coductancia de la piel y la frecuencia respiratoria) que se correlacionarían con las medidas de resultado.