Un estudio clínico de fase I para evaluar la seguridad y eficacia de MASCT-I en pacientes con tumores sólidos avanzados

Principales criterios de inclusión:

1. Edad 18-70 en la selección;
2. Obtener el consentimiento informado por escrito del sujeto/representante legal antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el programa, incluida la evaluación durante el período de selección;
3. Anotó 0 -1 en ECOG;
4. Esperanza de vida ≥6 meses;
5. La función cardiopulmonar es básicamente normal;
6. Resultados de análisis de sangre y bioquímica al inicio del estudio que cumplen los siguientes criterios: hemoglobina ≥ 85 g/l, leucocitos ≥ 3,0 × 109/l, absoluto recuento de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L, trombocito ≥ 70 × 109/L, ALT/AST ≤ 2,5×LSN o ≤ 5×LSN para pacientes con metástasis hepáticas, ALP≤2,5 veces el límite superior normal, bilirrubina sérica total < 1,5×LSN, nitrógeno ureico sérico y creatinina ≤ 1,5×LSN, pacientes con carcinoma urotelial, urea sérica nitrógeno y creatinina ≤ 2,5×LSN, albúmina sérica ≥30 g/l

Para el primer grupo de sujetos, se deben cumplir los siguientes criterios:

1. Pacientes que padecen tumores sólidos avanzados (no resecables) o recurrentes (solo limitados a cáncer de vejiga y sarcoma de tejidos blandos) confirmados por histología y citología y son tratados sin éxito con varias terapias estándar;
2. De acuerdo con los criterios RECIST1.1, debe haber un enfoque medible;
3. El intervalo de tiempo entre el final de otras medidas antitumorales y el tratamiento de este estudio es de al menos 1 mes;

Para el segundo grupo de sujetos, se deben cumplir los siguientes criterios:

1. Carcinoma urotelial: confirmación histológica o citológica de que la quimioterapia de primera línea basada en gemcitabina + platino logró un beneficio clínico después de 4 a 6 ciclos de recurrencia avanzada o metástasis;
2. Sarcoma de tejidos blandos u osteosarcoma: Sujetos que histológica o citológicamente demostraron un beneficio clínico después de al menos 4 ciclos de quimioterapia de primera línea basada en doxorrubicina después de una recurrencia avanzada o metástasis. Para algunos sujetos que son intolerantes o insensibles a la quimioterapia, la detección también se puede realizar después de que otros regímenes de tratamiento de primera línea logren un beneficio clínico.
3. Colangiocarcinoma: el tratamiento de primera línea confirmado histológica o citológicamente después de una recidiva avanzada o metástasis es beneficioso.

Nota: El beneficio clínico se define como respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR) o estabilización de la enfermedad (SD). La enfermedad se estabiliza por más de 2 meses.

Para los sujetos del tercer grupo, se deben cumplir los siguientes criterios:

1. Carcinoma urotelial: progresión de la enfermedad confirmada histológica o citológicamente después de una recurrencia avanzada o metástasis después de un régimen de quimioterapia de primera línea con gemcitabina + platino;
2. Sarcoma de tejidos blandos u osteosarcoma: progresión de la enfermedad confirmada histológica o citológicamente después de una recurrencia avanzada o metástasis seguida de quimioterapia de primera línea dominada por adriamicina; Para algunos sujetos que son intolerantes o insensibles a la quimioterapia, también pueden someterse a exámenes de detección después de que fallan otros regimientos de tratamiento de primera línea.
3. Colangiocarcinoma: confirmado histológica o citológicamente, progresión después del tratamiento de primera línea después de recidiva avanzada o metástasis;
4. Según RECIST1.1, debe estar presente al menos una lesión medible;
5. un intervalo de al menos 4 semanas entre el final de otros tratamientos contra el cáncer y el tratamiento en este estudio;

Para el cuarto grupo de sujetos, se deben cumplir los siguientes criterios:

1. Tumor sólido con recidiva avanzada o metástasis;
2. La terapia con anticuerpos PD1 se ha usado antes y la enfermedad está progresando. El intervalo entre el final de la terapia con anticuerpos PD1 y este estudio es de al menos 4 semanas;
3. Según RECIST1.1, debe estar presente al menos una lesión medible;
4. El intervalo entre el final de otros tratamientos contra el cáncer y el tratamiento en este estudio debe ser de al menos 4 semanas;

Para el quinto grupo de sujetos, se deben cumplir los siguientes criterios:

1. Los sujetos con sarcoma de tejidos blandos confirmado patológicamente, localmente avanzado o metastásico e inoperable, no se han sometido a tratamiento sistémico;
2. Según RECIST1.1, al menos una lesión medible debe estar presente

Para el sexto grupo de sujetos, se deben cumplir los siguientes criterios:

1. Carcinoma urotelial metastásico o localmente avanzado inoperable confirmado histológica o citológicamente (T4b, cualquier N; O cualquier T, N 2-3) o carcinoma urotelial metastásico (M1, estadio IV) que incluye pelvis renal, uréter, vejiga y uretra);
2. No haber recibido previamente quimioterapia sistémica para carcinoma urotelial (CU) localmente avanzado o metastásico;
3. Se evaluó al menos una lesión medible (según los criterios RECIST1.1); Si la lesión medible se ha sometido previamente a radioterapia, debe documentarse claramente que ahora es una lesión después de la progresión de la enfermedad.
4. Para los sujetos que habían recibido previamente quimioterapia o inmunoterapia con infusión intravesical local, esta terapia local debía completarse al menos 4 semanas antes del inicio de la primera quimioterapia en este ensayo.
5. Tasa de filtración glomerular ≥30 ml/min (el aclaramiento de creatinina se calculó mediante la fórmula estándar de Cockcroft-Gault);

Criterios de exclusión principales:

1. Los sujetos han manifestado clínicamente metástasis del sistema nervioso central (como edema cerebral, necesidad de intervención hormonal o progresión de las metástasis cerebrales). Los sujetos que hayan recibido tratamiento previo para metástasis cerebrales o meníngeas, como estabilidad clínica (IRM) durante al menos 2 meses, y hayan interrumpido la terapia de hormonas sexuales sistémicas (>10 mg/día de prednisona u otras hormonas terapéuticas) durante más de 2 semanas pueden ser incluido;
2. Los sujetos reciben terapia hormonal local absorbible, sistémica o inmunosupresora con fines de inmunosupresión (>10 mg/día de prednisona u otras hormonas terapéuticas) y continúan recibiendo dicha terapia dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción;
3. Los sujetos están tomando medicamentos inmunomoduladores y continúan usándolos dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción;
4. Los sujetos recibieron MASCT u otra inmunoterapia celular o terapia con anticuerpos PD1 en el año anterior (los sujetos del cuarto grupo no se limitan a la terapia con anticuerpos PD1);
5. El sujeto tiene alguna enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune;
6. El sujeto tiene tuberculosis activa;
7. El sujeto tiene hepatitis C o infección por VIH, o infección por sífilis;
8. Pacientes con tumor del estroma gastrointestinal, sarcoma de Ewing y rabdomiosarcoma
9. Pacientes con recidiva o metástasis durante el tratamiento adyuvante tras cirugía radical o en los 6 meses siguientes a la finalización del tratamiento (solo para pacientes del Grupo 5 y Grupo 6):
10. Aquellos que hayan utilizado terapia dirigida, radioterapia, inmunoterapia u otros esquemas de tratamiento con claro efecto antitumoral dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción, como arrotinib, gemcitabina y medicina tradicional china; Sin embargo, si el foco de radioterapia no es un foco diana o hay un claro progreso después de la radioterapia, se puede considerar que se incluye en el grupo (solo para el quinto y sexto grupo de sujetos);
11. Aquellos que no son aptos para el tratamiento con el esquema A1 (solo para el quinto grupo de sujetos)
12. Hipoacusia con grado CTCAE>2 (para el sexto grupo)
13. Neuropatía periférica con grado CTCAE > 2 (como degeneración sensorial, anomalía sensorial, incluida la sensación de hormigueo) (para el sexto grupo);
14. Los investigadores creían que los sujetos no eran aptos para la quimioterapia que contenía platino o gemcitabina (para el sexto grupo);