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Células estromales mesenquimales como tratamiento de las úlceras digitales en la esclerosis sistémica (MANUS)

3 de septiembre de 2025 actualizado por: prof dr. M. C. Verhaar, UMC Utrecht

Células estromales mesenquimales para angiogénesis y neovascularización en úlceras digitales de esclerosis sistémica: el ensayo MANUS

El ensayo MANUS tiene como objetivo examinar la seguridad, la viabilidad y la eficacia potencial de las células estromales mesenquimales alogénicas inyectadas por vía intramuscular como tratamiento para las úlceras digitales de la esclerosis sistémica.

Descripción general del estudio

Estado

Estado

Indica el estado de contratación actual o el estado de acceso ampliado.
Reclutamiento

Condiciones

Condiciones

La enfermedad, trastorno, síndrome, dolencia o lesión que se está estudiando. En ClinicalTrials.gov, las condiciones también pueden incluir otros problemas relacionados con la salud, como la esperanza de vida, la calidad de vida y los riesgos para la salud.

Intervención / Tratamiento

Intervención / Tratamiento

Un proceso o acción que es el foco de un estudio clínico. Las intervenciones incluyen medicamentos, dispositivos médicos, procedimientos, vacunas y otros productos que están en fase de investigación o que ya están disponibles. Las intervenciones también pueden incluir enfoques no invasivos, como la educación o la modificación de la dieta y el ejercicio.

Descripción detallada

El ensayo MANUS es un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. Los pacientes con esclerosis sistémica (SSc) e isquemia digital con úlceras digitales isquémicas intratables refractarias a los tratamientos convencionales son elegibles para participar.

20 participantes serán aleatorizados (1:1) para recibir inyección intramuscular (8 sitios) de células estromales mesenquimales derivadas de médula ósea alogénicas (BM-MSC) (45-50*10^6) o placebo en la extremidad más afectada.

Principales parámetros/puntos finales del estudio: El resultado primario es la toxicidad del tratamiento 12 semanas después de la administración de MSC, definida como

  1. Toxicidad local, incluidos signos de inflamación local (hinchazón, calor, deterioro de la función), empeoramiento de úlceras o nuevas úlceras o hematomas después de la administración de MSC
  2. Otros eventos adversos, clasificados de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos versión 4.0, expresados ​​como grado máximo de toxicidad por sistema de órganos.

Las medidas de resultado secundarias son: número de eventos adversos graves, parámetros de dolor y discapacidad; cicatrización, tiempo de cicatrización y reducción de nuevas úlceras digitales isquémicas; puntuación de la piel de Rodnan modificada; Cuestionario de evaluación de la salud de la esclerodermia (S-HAQ) que incluye escalas analógicas visuales (VAS) para síntomas específicos de la esclerodermia; Calidad de vida (SF-36, EuroQol (EQ-5D); puntuación de función de la mano de Cochin. También evaluaremos los cambios en la morfología y arquitectura capilar mediante capilaroscopia; parámetros bioquímicos; marcadores de activación y lesión endotelial, inflamación, estrés oxidativo, células circulantes que incluyen células endoteliales, células progenitoras hematopoyéticas y endoteliales, citoquinas y factores de crecimiento, respuestas inmunológicas. Las visitas de seguimiento se programarán a las 48 horas ya las 2, 4, 8, 12, 24 y 52 semanas posteriores al tratamiento.

Tipo de estudio

Tipo de estudio

Describe la naturaleza de un estudio clínico. Los tipos de estudio incluyen estudios de intervención (también llamados ensayos clínicos), estudios observacionales (incluidos registros de pacientes) y acceso ampliado.
Intervencionista

Inscripción (Estimado)

Inscripción

El número de participantes en un estudio clínico. La inscripción "anticipada" es el número objetivo de participantes que los investigadores necesitan para el estudio.
20

Fase

Fase

La etapa de un ensayo clínico que estudia un fármaco o producto biológico, según las definiciones desarrolladas por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA). La fase se basa en el objetivo del estudio, el número de participantes y otras características. Hay cinco fases: Fase 1 temprana (anteriormente enumerada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 y Fase 4. No aplicable se usa para describir ensayos sin fases definidas por la FDA, incluidos ensayos de dispositivos o intervenciones conductuales.
  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Estudio Contacto

El nombre y la información de contacto de la persona que puede responder las preguntas de inscripción para un estudio clínico. Cada ubicación donde se lleva a cabo el estudio también puede tener un contacto específico, que puede responder mejor a esas preguntas.

Ubicaciones de estudio

  • Países Bajos
      • Utrecht, Países Bajos, 3584 CX
        • Reclutamiento
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
        • Investigador principal:
          • Marianne Verhaar, MD, PhD
        • Sub-Investigador:
          • Jaap van Laar, MD, PhD
        • Sub-Investigador:
          • Femke van Rhijn, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Criterio de elegibilidad

Los principales requisitos que deben cumplir las personas que quieran participar en un estudio clínico o las características que deben tener. Los criterios de elegibilidad consisten en criterios de inclusión (que se requieren para que una persona participe en el estudio) y criterios de exclusión (que impiden que una persona participe). Los tipos de criterios de elegibilidad incluyen si un estudio acepta voluntarios sanos, tiene requisitos de edad o grupo de edad, o está limitado por sexo.

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico establecido de SSc según los criterios ACR/EULAR 2013

  • Al menos una úlcera digital activa (área dolorosa, >2 mm de diámetro con profundidad visible y pérdida de dermis) refractaria a prostaciclinas intravenosas

    • 'Refractario a las prostaciclinas' se define como
    • Empeoramiento de la(s) úlcera(s) dentro de 1 mes después de prostaciclinas iv
    • Sin mejoría de la(s) úlcera(s) después de 2 meses después de las prostaciclinas iv, según lo juzgado por el médico remitente
    • Recurrencia de exactamente la(s) misma(s) úlcera(s) (misma ubicación) dentro de los 3 meses posteriores a las prostaciclinas iv
  • Consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

  • Úlcera con calcinosis subyacente (descartada por radiografía antes de la selección/inclusión)
  • Antecedentes de neoplasia o malignidad en los últimos 10 años
  • Embarazo o falta de voluntad para usar métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio
  • Enfermedad concomitante conocida grave con esperanza de vida <1 año
  • Hipertensión no controlada
  • Infección aguda o crónica no controlada con síntomas sistémicos (p. fiebre)
  • seguimiento imposible

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo

Grupo de participantes/brazo

Un grupo o subgrupo de participantes en un ensayo clínico que recibe una intervención/tratamiento específico, o ninguna intervención, según el protocolo del ensayo.
Intervención / Tratamiento

Intervención / Tratamiento

Un proceso o acción que es el foco de un estudio clínico. Las intervenciones incluyen medicamentos, dispositivos médicos, procedimientos, vacunas y otros productos que están en fase de investigación o que ya están disponibles. Las intervenciones también pueden incluir enfoques no invasivos, como la educación o la modificación de la dieta y el ejercicio.
Experimental: Inyecciones de MSC
Inyección intramuscular de células estromales mesenquimales (50 millones de MSC alogénicas en NaCl al 0,9 % y albúmina sérica humana al 10 %).
Droga: Células estromales mesenquimales
8 inyecciones intramusculares en sitios designados en los músculos de la mano/antebrazo del lado más afectado. Se utilizarán jeringas ciegas. Las inyecciones serán administradas por un médico experimentado (cirujano plástico o cirujano de la mano).
Comparador de placebos: Inyecciones de placebo
Inyección intramuscular de placebo (NaCl 0,9 % + 10 % de albúmina sérica humana)
Otro: Placebo
8 inyecciones intramusculares en sitios designados en los músculos de la mano/antebrazo del lado más afectado. Se utilizarán jeringas ciegas. Las inyecciones serán administradas por un médico experimentado (cirujano plástico o cirujano de la mano).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medidas de resultado primarias

En el protocolo de un estudio clínico, la medida de resultado planificada que es la más importante para evaluar el efecto de una intervención/tratamiento. La mayoría de los estudios clínicos tienen una medida de resultado primaria, pero algunos tienen más de una.
Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Toxicidad del tratamiento
Periodo de tiempo: 12 semanas después de la administración de MSC
La toxicidad del tratamiento se define como 1. Toxicidad local, incluidos signos de inflamación local (hinchazón, calor, deterioro de la función), empeoramiento de úlceras o nuevas úlceras o hematomas después de la administración de MSC 2. Otros eventos adversos, clasificados de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos versión 4.0, expresados ​​como grado máximo de toxicidad por sistema de órganos.
12 semanas después de la administración de MSC

Medidas de resultado secundarias

Medidas de resultado secundarias

En el protocolo de un estudio clínico, una medida de resultado planificada que no es tan importante como la medida de resultado primaria para evaluar el efecto de una intervención pero que sigue siendo de interés. La mayoría de los estudios clínicos tienen más de una medida de resultado secundaria.
Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Eventos adversos graves
Periodo de tiempo: 48 horas, 2, 4, 8, 12, 24 semanas y 52 semanas después de la administración de MSC
Cualquier evento adverso grave relacionado con el tratamiento (SAE) definido como eventos que conducen a la hospitalización, muerte o discapacidad persistente o significativa. Para establecer la presencia o ausencia de una relación causal, se seguirán las guías de farmacovigilancia de la Organización Mundial de la Salud.
48 horas, 2, 4, 8, 12, 24 semanas y 52 semanas después de la administración de MSC
Cambio en el dolor percibido basado en la escala de calificación numérica
Periodo de tiempo: 48 horas, 2, 4, 8, 12, 24 semanas y 52 semanas después de la administración de MSC
Cambio en el dolor evaluado mediante la escala de calificación numérica,
48 horas, 2, 4, 8, 12, 24 semanas y 52 semanas después de la administración de MSC
Cambio en el dolor percibido basado en la escala analógica visual de úlcera digital (parte del S-HAQ)
Periodo de tiempo: 48 horas, 2, 4, 8, 12, 24 semanas y 52 semanas después de la administración de MSC
Cambio en el dolor evaluado mediante la escala analógica visual de úlcera digital (parte del S-HAQ).
48 horas, 2, 4, 8, 12, 24 semanas y 52 semanas después de la administración de MSC
Cambio en el dolor percibido basado en el dolor VAS (parte del S-HAQ)
Periodo de tiempo: 48 horas, 2, 4, 8, 12, 24 semanas y 52 semanas después de la administración de MSC
Cambio en el dolor evaluado mediante la EVA del dolor (S-HAQ), uso de analgésicos.
48 horas, 2, 4, 8, 12, 24 semanas y 52 semanas después de la administración de MSC
Cambio en el dolor percibido en función del uso de analgésicos.
Periodo de tiempo: 48 horas, 2, 4, 8, 12, 24 semanas y 52 semanas después de la administración de MSC
Cambio en el dolor evaluado mediante el análisis del uso de analgésicos.
48 horas, 2, 4, 8, 12, 24 semanas y 52 semanas después de la administración de MSC
Calidad de vida - SF-36
Periodo de tiempo: 12, 24 y 52 semanas después de la administración de MSC
Cuestionario SF-36.
12, 24 y 52 semanas después de la administración de MSC
Calidad de vida - Euroqol
Periodo de tiempo: 12, 24 y 52 semanas después de la administración de MSC
Cuestionario EuroQol
12, 24 y 52 semanas después de la administración de MSC
Discapacidad
Periodo de tiempo: 12, 24 y 52 semanas después de la administración de MSC
Evaluado con el cuestionario HAQ-DI.
12, 24 y 52 semanas después de la administración de MSC
Función de la mano
Periodo de tiempo: 12, 24 y 52 semanas después de la administración de MSC
Puntuación de la función de la mano de Cochin
12, 24 y 52 semanas después de la administración de MSC
Número (y cambio en el número) de úlceras digitales
Periodo de tiempo: 48 horas, 2, 4, 8, 12, 24 semanas y 52 semanas después de la administración de MSC
48 horas, 2, 4, 8, 12, 24 semanas y 52 semanas después de la administración de MSC
Curación de úlceras digitales
Periodo de tiempo: 48 horas, 2, 4, 8, 12, 24 semanas y 52 semanas después de la administración de MSC
La cicatrización de las úlceras se define como la epitelización completa, independientemente del dolor residual. Esto se establecerá utilizando imágenes secuenciales además del examen clínico.
48 horas, 2, 4, 8, 12, 24 semanas y 52 semanas después de la administración de MSC
Tamaño de la úlcera
Periodo de tiempo: 48 horas, 2, 4, 8, 12, 24 semanas y 52 semanas después de la administración de MSC
Usando imágenes secuenciales, se medirá el área y la circunferencia de la úlcera.
48 horas, 2, 4, 8, 12, 24 semanas y 52 semanas después de la administración de MSC
Tiempo de cicatrización de las úlceras digitales
Periodo de tiempo: 48 horas, 2, 4, 8, 12, 24 semanas y 52 semanas después de la administración de MSC
48 horas, 2, 4, 8, 12, 24 semanas y 52 semanas después de la administración de MSC
Necesidad de modificar el régimen de medicación
Periodo de tiempo: 48 horas, 2, 4, 8, 12, 24 semanas y 52 semanas después de la administración de MSC
La necesidad de modificar el régimen de medicación según lo determine el reumatólogo tratante del paciente.
48 horas, 2, 4, 8, 12, 24 semanas y 52 semanas después de la administración de MSC
Puntaje de piel de Rodnan modificado
Periodo de tiempo: 12, 24 y 52 semanas después de la administración de MSC
12, 24 y 52 semanas después de la administración de MSC
Gravedad de los síntomas de Raynaud
Periodo de tiempo: 12, 24 y 52 semanas después de la administración de MSC
Puntuación de la condición de Raynaud
12, 24 y 52 semanas después de la administración de MSC
Cambios en la morfología y arquitectura capilar
Periodo de tiempo: 2, 12, 24 semanas y 52 semanas después de la administración de MSC
según lo visualizado con capilaroscopia del pliegue ungueal asistida por video por un investigador capacitado. Las imágenes serán calificadas por un reumatólogo certificado y un investigador capacitado.
2, 12, 24 semanas y 52 semanas después de la administración de MSC
Cambios en los parámetros de laboratorio
Periodo de tiempo: 48 horas, 2, 4, 8, 12 semanas después de la administración de MSC
Se medirá una variedad de parámetros hematológicos y químicos para evaluar la seguridad. Además, las células mononucleares de suero, plasma y sangre periférica se recolectarán y almacenarán para su análisis en un momento posterior. Las muestras se analizarán y utilizarán para evaluar marcadores de activación y lesión endotelial, factores proangiogénicos, inflamación y estrés oxidativo. También se determinará la presencia de anticuerpos HLA.
48 horas, 2, 4, 8, 12 semanas después de la administración de MSC
Cambios en las poblaciones de células circulantes
Periodo de tiempo: 48 horas, 2, 4, 8, 12 semanas después de la administración de MSC
Las poblaciones de células circulantes se estudiarán mediante etiquetado y análisis de inmunofluorescencia utilizando la clasificación de células asistida por fluorescencia (máquina FACS Canto).
48 horas, 2, 4, 8, 12 semanas después de la administración de MSC

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Patrocinador

La organización o persona que inicia el estudio y que tiene autoridad y control sobre el estudio.
UMC Utrecht

Colaboradores

Colaboradores

Una organización distinta del patrocinador que proporciona apoyo para un estudio clínico. Este apoyo puede incluir actividades relacionadas con la financiación, el diseño, la implementación, el análisis de datos o la elaboración de informes.
ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development

Investigadores

Investigadores

Un investigador involucrado en un estudio clínico. Los términos relacionados incluyen investigador principal del sitio, subinvestigador del sitio, presidente del estudio, director del estudio e investigador principal del estudio.
  • Investigador principal: Marianne Verhaar, MD, PhD, UMC Utrecht

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

Inicio del estudio

La fecha real en la que el primer participante se inscribió en un estudio clínico. La fecha de inicio "anticipada" del estudio es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de inicio del estudio.
6 de octubre de 2021

Finalización primaria (Estimado)

Finalización primaria

La fecha en la que el último participante en un estudio clínico fue examinado o recibió una intervención para recopilar datos finales para la medida de resultado primaria. Si el estudio clínico terminó de acuerdo con el protocolo o se terminó, no afecta esta fecha. Para estudios clínicos con más de una medida de resultado primaria con diferentes fechas de finalización, este término se refiere a la fecha en que se completa la recopilación de datos para todas las medidas de resultado primarias. La fecha de finalización principal "anticipada" es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de finalización principal del estudio.
1 de noviembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

Finalización del estudio

La fecha en la que el último participante en un estudio clínico fue examinado o recibió una intervención/tratamiento para recopilar los datos finales de las medidas de resultado primarias, las medidas de resultado secundarias y los eventos adversos (es decir, la última visita del último participante). La fecha de finalización "anticipada" del estudio es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de finalización del estudio.
1 de noviembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

Enviado por primera vez

La fecha en la que el patrocinador o investigador del estudio envió por primera vez un registro del estudio a ClinicalTrials.gov. Por lo general, hay un retraso de unos días entre la primera fecha de envío y la disponibilidad del registro en ClinicalTrials.gov (la primera fecha publicada).
27 de abril de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

La fecha en la que el patrocinador del estudio o el investigador envía por primera vez un registro del estudio que es consistente con los criterios de revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Es posible que el patrocinador o el investigador deba revisar y enviar un registro de estudio una o más veces antes de que se cumplan los criterios de revisión de control de calidad de la NLM. Es responsabilidad del patrocinador o investigador asegurarse de que el registro del estudio sea coherente con los criterios de revisión de control de calidad de la NLM.
5 de julio de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

Publicado por primera vez

La fecha en la que el registro del estudio estuvo disponible por primera vez en ClinicalTrials.gov después de que concluyó la revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Por lo general, hay una demora de unos días entre la fecha en que el patrocinador del estudio o el investigador envió el registro del estudio y la primera fecha publicada.
7 de julio de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

Última actualización publicada

La fecha más reciente en la que se pusieron a disposición los cambios en un registro del estudio en ClinicalTrials.gov. Puede haber una demora entre el momento en que el patrocinador o el investigador del estudio envió los cambios a ClinicalTrials.gov (la fecha de envío de la última actualización) y la fecha de publicación de la última actualización.
10 de septiembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

La fecha más reciente en la que el patrocinador del estudio o el investigador presentó cambios en un registro del estudio que son consistentes con los criterios de revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Es responsabilidad del patrocinador o investigador asegurarse de que el registro del estudio sea coherente con los criterios de revisión de control de calidad de la NLM.
3 de septiembre de 2025

Última verificación

Última verificación

La fecha más reciente en la que el patrocinador o investigador del estudio confirmó que la información sobre un estudio clínico en ClinicalTrials.gov es precisa y actual. Si un estudio con un estado de reclutamiento de reclutamiento; aún no está reclutando; o activo, no se ha confirmado el reclutamiento en los últimos 2 años, el estado de reclutamiento del estudio se muestra como desconocido.
1 de septiembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

Otros números de identificación del estudio

Identificadores o números de identificación distintos del número NCT que el patrocinador del estudio, los financiadores u otros asignan a un estudio clínico. Estos números pueden incluir identificadores únicos de otros registros de ensayos y números de subvención de los Institutos Nacionales de Salud.
  • MANUS
  • 2015-000168-32 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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