Células estromales mesenquimales como tratamiento de las úlceras digitales en la esclerosis sistémica (MANUS)
3 de septiembre de 2025 actualizado por: prof dr. M. C. Verhaar, UMC Utrecht
Células estromales mesenquimales para angiogénesis y neovascularización en úlceras digitales de esclerosis sistémica: el ensayo MANUS
El ensayo MANUS tiene como objetivo examinar la seguridad, la viabilidad y la eficacia potencial de las células estromales mesenquimales alogénicas inyectadas por vía intramuscular como tratamiento para las úlceras digitales de la esclerosis sistémica.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El ensayo MANUS es un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. Los pacientes con esclerosis sistémica (SSc) e isquemia digital con úlceras digitales isquémicas intratables refractarias a los tratamientos convencionales son elegibles para participar.
20 participantes serán aleatorizados (1:1) para recibir inyección intramuscular (8 sitios) de células estromales mesenquimales derivadas de médula ósea alogénicas (BM-MSC) (45-50*10^6) o placebo en la extremidad más afectada.
Principales parámetros/puntos finales del estudio: El resultado primario es la toxicidad del tratamiento 12 semanas después de la administración de MSC, definida como
- Toxicidad local, incluidos signos de inflamación local (hinchazón, calor, deterioro de la función), empeoramiento de úlceras o nuevas úlceras o hematomas después de la administración de MSC
- Otros eventos adversos, clasificados de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos versión 4.0, expresados como grado máximo de toxicidad por sistema de órganos.
Las medidas de resultado secundarias son: número de eventos adversos graves, parámetros de dolor y discapacidad; cicatrización, tiempo de cicatrización y reducción de nuevas úlceras digitales isquémicas; puntuación de la piel de Rodnan modificada; Cuestionario de evaluación de la salud de la esclerodermia (S-HAQ) que incluye escalas analógicas visuales (VAS) para síntomas específicos de la esclerodermia; Calidad de vida (SF-36, EuroQol (EQ-5D); puntuación de función de la mano de Cochin. También evaluaremos los cambios en la morfología y arquitectura capilar mediante capilaroscopia; parámetros bioquímicos; marcadores de activación y lesión endotelial, inflamación, estrés oxidativo, células circulantes que incluyen células endoteliales, células progenitoras hematopoyéticas y endoteliales, citoquinas y factores de crecimiento, respuestas inmunológicas. Las visitas de seguimiento se programarán a las 48 horas ya las 2, 4, 8, 12, 24 y 52 semanas posteriores al tratamiento.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
20
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Femke van Rhijn, MD
- Número de teléfono: 0031887557329
- Correo electrónico: f.c.c.brouwer-3@umcutrecht.nl
Ubicaciones de estudio
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Utrecht, Países Bajos, 3584 CX
- Reclutamiento
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
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Investigador principal:
- Marianne Verhaar, MD, PhD
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Sub-Investigador:
- Jaap van Laar, MD, PhD
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Sub-Investigador:
- Femke van Rhijn, MD
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico establecido de SSc según los criterios ACR/EULAR 2013
Al menos una úlcera digital activa (área dolorosa, >2 mm de diámetro con profundidad visible y pérdida de dermis) refractaria a prostaciclinas intravenosas
- 'Refractario a las prostaciclinas' se define como
- Empeoramiento de la(s) úlcera(s) dentro de 1 mes después de prostaciclinas iv
- Sin mejoría de la(s) úlcera(s) después de 2 meses después de las prostaciclinas iv, según lo juzgado por el médico remitente
- Recurrencia de exactamente la(s) misma(s) úlcera(s) (misma ubicación) dentro de los 3 meses posteriores a las prostaciclinas iv
- Consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Úlcera con calcinosis subyacente (descartada por radiografía antes de la selección/inclusión)
- Antecedentes de neoplasia o malignidad en los últimos 10 años
- Embarazo o falta de voluntad para usar métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio
- Enfermedad concomitante conocida grave con esperanza de vida <1 año
- Hipertensión no controlada
- Infección aguda o crónica no controlada con síntomas sistémicos (p. fiebre)
- seguimiento imposible
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Inyecciones de MSC
Inyección intramuscular de células estromales mesenquimales (50 millones de MSC alogénicas en NaCl al 0,9 % y albúmina sérica humana al 10 %).
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8 inyecciones intramusculares en sitios designados en los músculos de la mano/antebrazo del lado más afectado.
Se utilizarán jeringas ciegas.
Las inyecciones serán administradas por un médico experimentado (cirujano plástico o cirujano de la mano).
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Comparador de placebos: Inyecciones de placebo
Inyección intramuscular de placebo (NaCl 0,9 % + 10 % de albúmina sérica humana)
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8 inyecciones intramusculares en sitios designados en los músculos de la mano/antebrazo del lado más afectado.
Se utilizarán jeringas ciegas.
Las inyecciones serán administradas por un médico experimentado (cirujano plástico o cirujano de la mano).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Toxicidad del tratamiento
Periodo de tiempo: 12 semanas después de la administración de MSC
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La toxicidad del tratamiento se define como 1.
Toxicidad local, incluidos signos de inflamación local (hinchazón, calor, deterioro de la función), empeoramiento de úlceras o nuevas úlceras o hematomas después de la administración de MSC 2. Otros eventos adversos, clasificados de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos versión 4.0, expresados como grado máximo de toxicidad por sistema de órganos.
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12 semanas después de la administración de MSC
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eventos adversos graves
Periodo de tiempo: 48 horas, 2, 4, 8, 12, 24 semanas y 52 semanas después de la administración de MSC
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Cualquier evento adverso grave relacionado con el tratamiento (SAE) definido como eventos que conducen a la hospitalización, muerte o discapacidad persistente o significativa.
Para establecer la presencia o ausencia de una relación causal, se seguirán las guías de farmacovigilancia de la Organización Mundial de la Salud.
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48 horas, 2, 4, 8, 12, 24 semanas y 52 semanas después de la administración de MSC
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Cambio en el dolor percibido basado en la escala de calificación numérica
Periodo de tiempo: 48 horas, 2, 4, 8, 12, 24 semanas y 52 semanas después de la administración de MSC
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Cambio en el dolor evaluado mediante la escala de calificación numérica,
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48 horas, 2, 4, 8, 12, 24 semanas y 52 semanas después de la administración de MSC
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Cambio en el dolor percibido basado en la escala analógica visual de úlcera digital (parte del S-HAQ)
Periodo de tiempo: 48 horas, 2, 4, 8, 12, 24 semanas y 52 semanas después de la administración de MSC
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Cambio en el dolor evaluado mediante la escala analógica visual de úlcera digital (parte del S-HAQ).
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48 horas, 2, 4, 8, 12, 24 semanas y 52 semanas después de la administración de MSC
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Cambio en el dolor percibido basado en el dolor VAS (parte del S-HAQ)
Periodo de tiempo: 48 horas, 2, 4, 8, 12, 24 semanas y 52 semanas después de la administración de MSC
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Cambio en el dolor evaluado mediante la EVA del dolor (S-HAQ), uso de analgésicos.
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48 horas, 2, 4, 8, 12, 24 semanas y 52 semanas después de la administración de MSC
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Cambio en el dolor percibido en función del uso de analgésicos.
Periodo de tiempo: 48 horas, 2, 4, 8, 12, 24 semanas y 52 semanas después de la administración de MSC
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Cambio en el dolor evaluado mediante el análisis del uso de analgésicos.
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48 horas, 2, 4, 8, 12, 24 semanas y 52 semanas después de la administración de MSC
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Calidad de vida - SF-36
Periodo de tiempo: 12, 24 y 52 semanas después de la administración de MSC
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Cuestionario SF-36.
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12, 24 y 52 semanas después de la administración de MSC
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Calidad de vida - Euroqol
Periodo de tiempo: 12, 24 y 52 semanas después de la administración de MSC
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Cuestionario EuroQol
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12, 24 y 52 semanas después de la administración de MSC
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Discapacidad
Periodo de tiempo: 12, 24 y 52 semanas después de la administración de MSC
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Evaluado con el cuestionario HAQ-DI.
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12, 24 y 52 semanas después de la administración de MSC
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Función de la mano
Periodo de tiempo: 12, 24 y 52 semanas después de la administración de MSC
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Puntuación de la función de la mano de Cochin
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12, 24 y 52 semanas después de la administración de MSC
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Número (y cambio en el número) de úlceras digitales
Periodo de tiempo: 48 horas, 2, 4, 8, 12, 24 semanas y 52 semanas después de la administración de MSC
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48 horas, 2, 4, 8, 12, 24 semanas y 52 semanas después de la administración de MSC
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Curación de úlceras digitales
Periodo de tiempo: 48 horas, 2, 4, 8, 12, 24 semanas y 52 semanas después de la administración de MSC
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La cicatrización de las úlceras se define como la epitelización completa, independientemente del dolor residual.
Esto se establecerá utilizando imágenes secuenciales además del examen clínico.
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48 horas, 2, 4, 8, 12, 24 semanas y 52 semanas después de la administración de MSC
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Tamaño de la úlcera
Periodo de tiempo: 48 horas, 2, 4, 8, 12, 24 semanas y 52 semanas después de la administración de MSC
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Usando imágenes secuenciales, se medirá el área y la circunferencia de la úlcera.
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48 horas, 2, 4, 8, 12, 24 semanas y 52 semanas después de la administración de MSC
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Tiempo de cicatrización de las úlceras digitales
Periodo de tiempo: 48 horas, 2, 4, 8, 12, 24 semanas y 52 semanas después de la administración de MSC
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48 horas, 2, 4, 8, 12, 24 semanas y 52 semanas después de la administración de MSC
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Necesidad de modificar el régimen de medicación
Periodo de tiempo: 48 horas, 2, 4, 8, 12, 24 semanas y 52 semanas después de la administración de MSC
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La necesidad de modificar el régimen de medicación según lo determine el reumatólogo tratante del paciente.
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48 horas, 2, 4, 8, 12, 24 semanas y 52 semanas después de la administración de MSC
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Puntaje de piel de Rodnan modificado
Periodo de tiempo: 12, 24 y 52 semanas después de la administración de MSC
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12, 24 y 52 semanas después de la administración de MSC
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Gravedad de los síntomas de Raynaud
Periodo de tiempo: 12, 24 y 52 semanas después de la administración de MSC
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Puntuación de la condición de Raynaud
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12, 24 y 52 semanas después de la administración de MSC
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Cambios en la morfología y arquitectura capilar
Periodo de tiempo: 2, 12, 24 semanas y 52 semanas después de la administración de MSC
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según lo visualizado con capilaroscopia del pliegue ungueal asistida por video por un investigador capacitado.
Las imágenes serán calificadas por un reumatólogo certificado y un investigador capacitado.
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2, 12, 24 semanas y 52 semanas después de la administración de MSC
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Cambios en los parámetros de laboratorio
Periodo de tiempo: 48 horas, 2, 4, 8, 12 semanas después de la administración de MSC
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Se medirá una variedad de parámetros hematológicos y químicos para evaluar la seguridad.
Además, las células mononucleares de suero, plasma y sangre periférica se recolectarán y almacenarán para su análisis en un momento posterior.
Las muestras se analizarán y utilizarán para evaluar marcadores de activación y lesión endotelial, factores proangiogénicos, inflamación y estrés oxidativo.
También se determinará la presencia de anticuerpos HLA.
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48 horas, 2, 4, 8, 12 semanas después de la administración de MSC
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Cambios en las poblaciones de células circulantes
Periodo de tiempo: 48 horas, 2, 4, 8, 12 semanas después de la administración de MSC
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Las poblaciones de células circulantes se estudiarán mediante etiquetado y análisis de inmunofluorescencia utilizando la clasificación de células asistida por fluorescencia (máquina FACS Canto).
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48 horas, 2, 4, 8, 12 semanas después de la administración de MSC
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Marianne Verhaar, MD, PhD, UMC Utrecht
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
6 de octubre de 2021
Finalización primaria (Estimado)
1 de noviembre de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
1 de noviembre de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de abril de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de julio de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
7 de julio de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
10 de septiembre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de septiembre de 2025
Última verificación
1 de septiembre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- MANUS
- 2015-000168-32 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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