Estudio del inhibidor de BTK BGB-3111 en sujetos chinos con macroglobulinemia de Waldenström (WM) recidivante/refractaria

Criterios clave de inclusión:

1. Diagnóstico clínico e histológico definitivo de WM, que cumpla al menos un criterio para el tratamiento según los criterios del panel de consenso del Séptimo IWWM.
2. Confirmación de la patología de WM por parte del laboratorio central antes de la inscripción en el estudio. Informe de patología anterior, junto con el informe de laboratorio central recién generado que se revisará para respaldar el diagnóstico de WM.
3. Hombres y mujeres ≥ 18 años.
4. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2.
5. Previamente tratado con un mínimo de 1 línea previa de régimen estándar que contiene quimioterapia (con la finalización de ≥ 2 ciclos de tratamiento continuo).
6. Fracaso documentado para lograr al menos una respuesta menor o progresión documentada de la enfermedad después de la respuesta al régimen de tratamiento más reciente.
7. Neutrófilos ≥ 0,75 x 10^9/L independientemente del apoyo del factor de crecimiento dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis.
8. Plaquetas ≥ 50 x 10^9/L, independientemente del soporte de factor de crecimiento o transfusión dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis.
9. Hemoglobina ≥80 g/L, independientemente del soporte de eritropoyetina (EPO) o transfusión dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
10. Aclaramiento de creatinina de ≥ 30 ml/min (según lo estimado por la ecuación de Cockcroft-Gault o la tasa de filtración glomerular estimada [eGFR] de la Modificación de la dieta en la enfermedad renal [MDRD]).
11. Aspartato transaminasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3,0 x límite superior normal (ULN).
12. Bilirrubina ≤ 2 x ULN (a menos que se documente el síndrome de Gilbert).
13. Razón internacional normalizada ≤ 1,5 y tiempo de tromboplastina parcial activada ≤ 1,5 x LSN. Los participantes con anticoagulantes lúpicos o enfermedad de von Willebrand adquirida debido a WM pueden inscribirse después de discutirlo con el monitor médico.
14. El ECHO debe demostrar una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50 %.
15. Los participantes que recaen después de un trasplante autólogo de células madre pueden inscribirse si tienen al menos 6 meses después del trasplante en el momento de la selección. Para ser elegible después del trasplante, los participantes no deben tener infecciones relacionadas activas.
16. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el transcurso del estudio y al menos hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Las formas altamente efectivas de control de la natalidad pueden definirse como abstinencia, histerectomía, ooforectomía bilateral sin sangrado menstrual por hasta 6 meses, anticoncepción intrauterina, métodos hormonales como inyección anticonceptiva, anticonceptivo oral, etc. Los hombres deben haberse sometido a esterilización-vasectomía, o use un método de barrera donde la pareja femenina use las formas efectivas de control de la natalidad mencionadas anteriormente y no debe donar esperma durante al menos 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
17. Esperanza de vida > 4 meses.
18. Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito y puede comprender y cumplir con los requisitos del estudio.

Criterios clave de exclusión:

1. Compromiso del sistema nervioso central (SNC) por WM.
2. Exposición previa a un inhibidor de BTK.
3. Evidencia de transformación de la enfermedad.
4. Corticosteroides previos administrados en exceso de prednisona 10 mg/día o su equivalente con intención antineoplásica dentro de los 7 días, quimioterapia previa, terapia dirigida o radioterapia dentro de las 3 semanas, terapia antineoplásica con hierbas medicinales chinas o terapias basadas en anticuerpos dentro de las 4 semanas del comienzo del fármaco del estudio.
5. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas de la aleatorización.
6. Toxicidad de ≥ grado 1 por terapia anticancerígena previa (excepto el recuento absoluto de neutrófilos [RAN], plaquetas y hemoglobina). Para ANC, plaquetas y hemoglobina, siga los criterios de inclusión n.º 7 [neutrófilos], n.º 8 [plaquetas] y n.º 9 [hemoglobina]).
7. Antecedentes de otras neoplasias malignas activas dentro de los 2 años posteriores al ingreso al estudio, con la excepción de (1) carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente; (2) carcinoma de piel de células basales o de células escamosas localizado; (3) malignidad previa confinada y tratada localmente (cirugía u otra modalidad) con intención curativa.
8. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa actualmente activa, como arritmia no controlada, hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, cualquier enfermedad cardíaca de clase 3 o 4 según lo definido por la clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA), o antecedentes de infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la selección.
9. Prolongación del QTcF (definida como un QTc >480 ms según la fórmula de Fridericia) u otras anomalías significativas del ECG, incluido el bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo grado tipo II o el bloqueo AV de tercer grado.
10. Incapacidad para tragar cápsulas o enfermedad que afecte significativamente la función gastrointestinal, como síndrome de malabsorción, resección del estómago o del intestino delgado, enfermedad inflamatoria intestinal sintomática u obstrucción intestinal parcial o completa.
11. Infección activa, incluidas las infecciones que requieren tratamiento antimicrobiano oral o intravenoso.
12. Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocido, o infección activa por hepatitis B o hepatitis C (positivo detectado por reacción en cadena de la polimerasa [PCR]).
13. Mujeres embarazadas o lactantes.
14. Cualquier enfermedad que ponga en peligro la vida, afección médica o disfunción de un sistema orgánico que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del sujeto o poner en riesgo el estudio.
15. Con medicamentos que son inhibidores potentes de CYP3A o inductores potentes de CYP3A.
16. Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en los 6 meses anteriores a la inscripción.
17. Ha recibido un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas antes de la inscripción.

NOTA: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.