BTK-estäjän BGB-3111 tutkimus kiinalaisilla henkilöillä, joilla on uusiutunut/refraktiivinen Waldenströmin makroglobulinemia (WM)

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

1. WM:n kliininen ja lopullinen histologinen diagnoosi, joka täyttää vähintään yhden hoidon kriteerin seitsemännen IWWM:n konsensuspaneelikriteerien mukaan.
2. WM-patologian vahvistus keskuslaboratoriosta ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Edellinen patologiaraportti, samanaikaisesti äskettäin luodun keskuslaboratorioraportin kanssa, joka tarkistetaan WM-diagnoosin tukemiseksi.
3. Miehet ja naiset ≥ 18 vuotta.
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2.
5. Aiemmin hoidettu vähintään yhdellä aikaisemmalla tavanomaista kemoterapiaa sisältävällä hoito-ohjelmalla (ja ≥ 2 jatkuvaa hoitosykliä).
6. Dokumentoitu epäonnistuminen saavuttaa vähintään vähäistä vastetta tai dokumentoitu sairauden eteneminen viimeisimmän hoito-ohjelman jälkeen.
7. Neutrofiilit ≥ 0,75 x 10^9/l kasvutekijän tuesta riippumatta 7 päivän sisällä ensimmäisestä annoksesta.
8. Verihiutaleet ≥ 50 x 10^9/l, kasvutekijän tuesta tai verensiirrosta riippumatta 7 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta.
9. Hemoglobiini ≥ 80 g/l, riippumatta erytropoietiinin (EPO) tuesta tai verensiirrosta 7 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
10. Kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min (arvioitu Cockcroft-Gault-yhtälöllä tai arvioidulla glomerulussuodatusnopeudella [eGFR] munuaistaudin ruokavalion muuttamisesta [MDRD]).
11. Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3,0 x normaalin yläraja (ULN).
12. Bilirubiini ≤ 2 x ULN (ellei dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä).
13. Kansainvälinen normalisoitu suhde ≤ 1,5 ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika ≤ 1,5 x ULN. Osallistujat, joilla on lupus antikoagulantti tai hankittu von Willebrandin tauti WM:n vuoksi, voidaan ottaa mukaan keskusteltuaan lääkärin kanssa.
14. ECHO:n on osoitettava vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 %.
15. Osallistujat, jotka uusiutuvat autologisen kantasolusiirron jälkeen, voidaan ottaa mukaan, jos he ovat vähintään 6 kuukautta siirrosta seulonnassa. Ollakseen kelpoisia elinsiirron jälkeen osallistujilla ei saa olla aktiivisia infektioita.
16. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymuotoja koko tutkimuksen ajan ja vähintään 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Erittäin tehokkaat ehkäisymenetelmät voidaan määritellä raittiudeksi, kohdunpoistoon, molemminpuoliseen munanpoistoon ilman kuukautisvuotoa 6 kuukauteen asti, kohdunsisäinen ehkäisy, hormonaaliset menetelmät, kuten ehkäisyinjektio, oraalinen ehkäisy jne. Miehille on täytynyt tehdä sterilointi-vasektomia tai käyttää estemenetelmää, jossa naispuolinen kumppani käyttää yllä mainittuja tehokkaita ehkäisymenetelmiä eikä saa luovuttaa siittiöitä vähintään 90 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
17. Elinajanodote > 4 kuukautta.
18. Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja ymmärtää tutkimuksen vaatimukset ja noudattaa niitä.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

1. WM:n osallistuminen keskushermostoon.
2. Aiempi altistuminen BTK-estäjälle.
3. Todisteet taudin muutoksesta.
4. Kortikosteroidit, jotka on annettu enemmän kuin prednisonia 10 mg/vrk tai sitä vastaavaa antineoplastista tarkoitusta 7 päivän sisällä, aiempi kemoterapia, kohdennettu hoito tai sädehoito 3 viikon sisällä, antineoplastinen hoito kiinalaisella kasvirohdolla tai vasta-ainepohjaisilla hoidoilla 4 viikon sisällä aloittamisesta tutkimuslääkkeestä.
5. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä satunnaistamisesta.
6. ≥ Asteen 1 toksisuus aikaisemmasta syöpähoidosta (paitsi absoluuttinen neutrofiilien määrä [ANC], verihiutaleet ja hemoglobiini). ANC:n, verihiutaleiden ja hemoglobiinin osalta noudata sisällyttämiskriteerejä #7 [neutrofiilit], #8 [verihiutaleet] ja #9 [hemoglobiini]).
7. Aiemmat muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet 2 vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta, lukuun ottamatta (1) asianmukaisesti hoidettua kohdunkaulan in situ karsinoomaa; (2) paikallinen ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä; (3) aiempi pahanlaatuisuus, joka on rajoitettu ja hoidettu paikallisesti (leikkaus tai muu menetelmä) parantavalla tarkoituksella.
8. Tällä hetkellä aktiivinen kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsematon rytmihäiriö, hallitsematon verenpainetauti, sydämen vajaatoiminta, mikä tahansa New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisen luokituksen määrittelemä luokan 3 tai 4 sydänsairaus tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
9. QTcF-ajan pidentyminen (määritelty QTc:ksi >480 ms Friderician kaavan perusteella) tai muut merkittävät EKG-poikkeavuudet, mukaan lukien tyypin II toisen asteen eteiskammio (AV) katkos tai kolmannen asteen AV-katkos.
10. Ei pysty nielemään kapseleita tai sairaus, joka vaikuttaa merkittävästi ruoansulatuskanavan toimintaan, kuten imeytymishäiriö, mahalaukun tai ohutsuolen resektio, oireinen tulehduksellinen suolistosairaus tai osittainen tai täydellinen suolitukos.
11. Aktiivinen infektio, mukaan lukien infektiot, jotka vaativat oraalista tai suonensisäistä antimikrobista hoitoa.
12. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio (todettu positiivinen polymeraasiketjureaktiolla [PCR]).
13. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
14. Mikä tahansa hengenvaarallinen sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai vaarantaa tutkimuksen.
15. Lääkkeillä, jotka ovat vahvoja CYP3A:n estäjiä tai vahvoja CYP3A:n indusoijia.
16. Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
17. Hän on saanut allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron ennen ilmoittautumista.

HUOMAA: Muut protokollassa määritellyt sisällyttäminen/poissulkemiskriteerit voivat olla voimassa.