Un estudio para examinar la duración del efecto de PrEP-001 en sujetos sanos desafiados con HRV-16

Criterios de inclusión:

1. De 18 a 55 años de edad el día de la primera administración del medicamento en investigación (IMP).
2. Gozar de buena salud sin antecedentes de afecciones médicas importantes según el historial médico, el examen físico y las pruebas de laboratorio de rutina según lo determine el investigador en una evaluación de detección. Puede incluirse un sujeto con antecedentes de infección por herpes tipo 1 o 2 si no hay lesiones activas presentes y el sujeto no está tomando medicación activa.
3. Peso corporal total ≥50 kg e índice de masa corporal (IMC) ≥18 kg/m2. Si el IMC es superior a 30 kg/m2, el sujeto puede incluirse si la medida de la cintura es inferior a 102 cm (hombre) o inferior a 88 cm (mujer).

4. Los siguientes criterios de inclusión son aplicables a sujetos que están en una relación heterosexual y sujetos femeninos en una relación femenina del mismo sexo (es decir, los criterios no se aplican a aquellos en una relación masculina del mismo sexo):

   1. Abstinencia verdadera - cuando está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables).

      O

   2. Dos formas de métodos anticonceptivos efectivos entre (entre) la pareja, que se definen como:

      • Para hombres: i. Preservativo con espuma/gel/película/crema espermicida, esterilización (con la adecuada documentación posvasectomía de la ausencia de espermatozoides en el eyaculado). Esto se aplica solo a los hombres que participan en el estudio).

      • Para mujeres: i. Mujeres que ya no están en edad fértil (las mujeres posmenopáusicas se definen como las que tienen antecedentes de amenorrea durante al menos 2 años; de lo contrario, deben tener un estado documentado como estériles quirúrgicamente o poshisterectomía). Este último se aplica solo a las mujeres que participan en el estudio).

      ii. Si está en edad fértil, las formas aceptables de anticoncepción incluyen:

      o Uso establecido (un mínimo de 2 semanas antes de la primera dosis con IMP) de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados.

      • Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS).

      • Métodos anticonceptivos de barrera o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda), ambos con uno de los siguientes: espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida.

        • La duración de la anticoncepción es la siguiente: i. Los sujetos masculinos deben cumplir con la anticoncepción acordada desde la primera dosis de IMP y continuar hasta 90 días después de la fecha de la última dosis de IMP o desafío viral, lo que ocurra más tarde.

      ii. Los sujetos masculinos no deben donar esperma después de la primera dosis de IMP y continuar hasta 90 días después de la fecha de la última dosis de IMP o desafío viral, lo que ocurra más tarde.

      iii. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y justo antes de la fecha de la primera dosis de IMP y deben estar usando métodos anticonceptivos que consisten en dos formas de control de la natalidad (una de las cuales debe ser un método de barrera) a partir de al menos 14 días antes de la primera dosis de IMP y continuando hasta 90 días después de la fecha de la última dosis de IMP o desafío viral, lo que ocurra más tarde.

5. Un documento de consentimiento informado firmado y fechado por el sujeto y el Investigador.
6. Sero-adecuado para el Virus Challenge.
7. Los sujetos deben estar dispuestos a cumplir con el programa de visitas del protocolo, incluidas las visitas presenciales y telefónicas.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos que tienen antecedentes significativos de consumo de tabaco en cualquier momento (total ≥10 paquetes año de historial [10 paquetes año equivalen a un paquete de 20 cigarrillos al día durante 10 años]).

2. Mujeres que:

   • Están amamantando, o
   • Haber estado embarazada dentro de los 6 meses anteriores al estudio, o
   • Tener una prueba de embarazo positiva en cualquier momento durante la selección o antes de la primera dosificación con IMP

3. Cualquier historial o evidencia de cualquier enfermedad cardiovascular, dermatológica (incluida la psoriasis), gastrointestinal, endocrinológica, hematológica, hepática, inmunológica, metabólica, urológica, neurológica, renal y/u otra enfermedad clínicamente significativa que, en opinión del Investigador, pueda interferir con un sujeto que completa el estudio. Se aplican las siguientes condiciones:

   • Los sujetos con eccema atópico/dermatitis atópica clínicamente leves pueden incluirse a discreción del investigador (p. ej., si no hay un uso regular de esteroides tópicos, no hay eccema en la fosa cubital)
   • Los sujetos con antecedentes de enfermedades psiquiátricas significativas deben ser excluidos a menos que la enfermedad se resuelva dentro de los 3 meses. Los sujetos con un diagnóstico de episodio(s) depresivo(s) leve o moderado que ocurrieron hace 2 años o más, con buena evidencia de factores estresantes anteriores y que se resolvieron dentro de los siguientes 3 meses. se pueden incluir aproximadamente 3 meses en la opinión del investigador
   • Durante la selección, si los sujetos tienen un nivel de colesterol total > 6mmol/l, serán excluidos del estudio.
   • Cualquier enfermedad grave concurrente (p. ej., EPOC, antecedentes de malignidad) que pueda interferir con el hecho de que un sujeto complete el estudio. El carcinoma de células basales dentro de los 5 años del diagnóstico inicial o con evidencia de recurrencia también es una exclusión.
4. Función pulmonar anormal en la opinión del investigador, como lo demuestran las respuestas a las preguntas de detección respiratoria y/o anomalías clínicamente significativas en la espirometría (volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) y capacidad vital forzada (FVC)).
5. Antecedentes o evidencia de enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia conocida de cualquier causa, con la excepción de eczema atópico/dermatitis atópica como se describe en el criterio de exclusión número (3).

6. Sujetos con antecedentes de EPOC, hipertensión pulmonar, asma o enfermedad pulmonar crónica de cualquier etiología.

   Una historia de asma infantil antes de los 12 años es aceptable siempre que el sujeto esté asintomático sin tratamiento. Los sujetos con un único episodio de sibilancias (que dura menos de 8 semanas) después de los 12 años pueden incluirse a discreción del investigador siempre que el episodio haya sido hace más de 4 años y no haya requerido hospitalización ni esteroides orales/intravenosos.

7. Prueba positiva de VIH, hepatitis A (VHA), B (VHB) o C (VHC) activa.
8. Cualquier anormalidad significativa que altere la anatomía de la nariz o la nasofaringe.
9. Cualquier antecedente clínicamente significativo de epistaxis (hemorragia nasal) en los últimos 12 meses y/o antecedente de hospitalización debido a epistaxis en alguna ocasión anterior.
10. Cualquier cirugía nasal o sinusal dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis (debido a IMP intranasal).
11. Historia recurrente de desmayos.
12. Registro de ECG de doce derivaciones con signos clínicamente relevantes de patología y alteraciones de la conducción a juicio del investigador.
13. Prueba positiva confirmada para drogas de abuso o cotinina considerada clínicamente significativa por el investigador.
14. El acceso venoso se consideró inadecuado para las demandas de flebotomía y canulación del estudio.
15. Cualquier alergia clínicamente significativa, como la alergia a los excipientes en el inóculo de Challenge Virus según lo estipulado en el protocolo.
16. Evidencia de vacunas dentro de las 4 semanas anteriores a la fecha planificada de la primera dosis con IMP o la intención de recibir cualquier vacuna antes del último día del estudio.
17. Los empleados, o familiares inmediatos de los empleados, en hVIVO o el Patrocinador.
18. Recepción de sangre o productos sanguíneos, o pérdida (incluidas las donaciones de sangre) de 450 ml o más de sangre durante los 3 meses anteriores a la fecha planificada de la primera dosificación con IMP (lo que ocurra primero) o planificada durante los 3 meses posteriores a la visita final .
19. Usar dentro de los 7 días anteriores a la fecha planificada de la primera dosificación con IMP de cualquier medicamento o producto (recetado o de venta libre), para síntomas de fiebre del heno, rinitis, congestión nasal o infecciones del tracto respiratorio, incluido el uso de esteroides nasales.

20. Recepción de cualquier fármaco en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la fecha planificada de la primera dosificación con IMP o recepción de tres o más fármacos en investigación dentro de los 12 meses anteriores a la fecha planificada de la primera dosificación con IMP.

    Inoculación previa con un virus de la misma familia de virus que el virus de desafío o participación previa en otro estudio de desafío viral humano con un virus respiratorio en los 12 meses anteriores tomados desde la fecha de la primera dosificación con IMP en el estudio anterior hasta la fecha de primera dosificación esperada en este estudio.

21. Recepción de glucocorticoides sistémicos (intravenosos y/u orales) o medicamentos antivirales sistémicos dentro de los 6 meses anteriores a la fecha planificada de la primera dosificación con IMP. Historia de la quimioterapia de la terapia con inmunomoduladores.
22. Antecedentes sugestivos de infección respiratoria dentro de los 14 días previos a la primera dosificación o presencia de síntomas respiratorios significativos el día de la primera dosificación con IMP

23. Uso o uso anticipado durante la realización del estudio de medicamentos concomitantes (recetados y/o sin receta), incluyendo vitaminas o suplementos herbales y dietéticos dentro de las ventanas especificadas, a menos que en la opinión del Investigador y/o Experto Médico del Patrocinador, el la medicación no interferirá con los procedimientos del estudio ni comprometerá la seguridad de los sujetos. En concreto, quedan excluidos:

    • Suplementos de hierbas dentro de los 7 días anteriores a la fecha prevista de la primera dosificación con IMP
    • Medicamentos, vitaminas o suplementos dietéticos de uso crónico, incluido cualquier medicamento que induzca o inhiba las enzimas del citocromo P450 (CYP450), dentro de los 21 días anteriores a la fecha prevista de dosificación con IMP
    • Medicamentos de venta libre (p. ej., paracetamol o ibuprofeno) en los que la dosis tomada durante los 7 días anteriores a la fecha planificada de la primera dosis con IMP ha excedido la dosis máxima permitida en 24 horas (p. ej., ≥4 g de paracetamol durante la semana anterior) )
24. Cualquier otro hallazgo que, a juicio del Investigador, considere que el sujeto no es apto para el estudio.