Tocólisis en el manejo de la rotura prematura de membranas pretérmino antes de las 34 semanas de gestación (TOCOPROM)
Tocólisis en el tratamiento de la ruptura prematura de membranas antes de las 34 semanas de gestación: un ensayo controlado aleatorio doble ciego
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La rotura prematura de membranas antes de término (PPROM) complica el 3% de los embarazos y representa un tercio de los partos prematuros. Es una de las principales causas de mortalidad y morbilidad neonatal y aumenta el riesgo de morbilidad infecciosa materna. En casos de RPM temprana (22 a 33 semanas completas de gestación), se recomienda manejo expectante en ausencia de trabajo de parto, corioamnionitis o sufrimiento fetal. Las guías internacionales recomiendan la administración prenatal de esteroides y antibióticos. Sin embargo, no existe una recomendación con respecto a la administración de tocólisis en el contexto de la RPM. En teoría, la reducción de la contractilidad uterina debería retrasar el parto y reducir los riesgos de prematuridad y consecuencias adversas neonatales. Asimismo, una prolongación de la gestación puede permitir administrar un ciclo completo de corticoides que se asocie a una reducción al doble de la morbimortalidad. Sin embargo, la tocólisis puede prolongar la exposición fetal a la inflamación y estar asociada con un mayor riesgo de infección materno-fetal, potencialmente asociada con muerte neonatal o secuelas a largo plazo, incluida la parálisis cerebral.
El propósito de este estudio es evaluar si la tocólisis a corto plazo (48 horas) reduce la morbilidad perinatal en casos de RPMP a las 22 a 33 semanas completas de gestación.
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Inscripción
Fase
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
Estudio Contacto
- Nombre: Gilles Kayem, MD, PhD
- Número de teléfono: 00 33 1 44 73 51 18
- Correo electrónico: gilles.kayem@aphp.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Nelly Briand, PhD
- Número de teléfono: 00 33 1 44 38 18 62
- Correo electrónico: nelly.briand@aphp.fr
Ubicaciones de estudio
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Paris, Francia, 75012
- Trousseau University Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Rotura prematura de membranas pretérmino (PPROM) entre las semanas 220/7 y 336/7 de gestación, según lo diagnosticado por el equipo obstétrico
- gestación única
- Feto vivo en el momento de la aleatorización (monitorización cardiaca fetal tranquilizadora)
- 18 años de edad o más
- habla francés
- Afiliados a un régimen de seguridad social o sistema equivalente
- consentimiento informado y firmado
Criterio de exclusión:
- RPMP ≥ 24 horas antes del diagnóstico
- Tratamiento tocolítico en curso en el momento de la RPMP
- Tratamiento tocolítico con Nifedipino entre el diagnóstico de RPMP y la aleatorización
- Condición fetal que contraindica el manejo expectante que incluye corioamnionitis, desprendimiento de placenta, muerte fetal intrauterina, frecuencia cardíaca fetal no tranquilizadora en el momento de la aleatorización
- Dilatación cervical > 5 cm
- Rotura iatrogénica causada por amniocentesis o biopsia de trofoblasto
- Anomalía fetal mayor
Alergia materna o contraindicación a nifedipina o componentes del fármaco placebo*:
- Infarto de miocardio
- Angina de pecho inestable
- Insuficiencia hepática
- Choque cardiovascular
- Bloqueadores beta
componentes del fármaco placebo: lactosa monohidrato, sílice coloidal, celulosa microcristalina
- Coadministración de diltiazem o rifampicina
- Hipotensión (presión sistólica < 90 mmHg)
- Participación en otra investigación intervencionista (categoría 1)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Número de brazos
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazoGrupo de participantes/brazo |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
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Placebo oral de nifedipino 20 mg, en T0, T0.5, T3, T11, T19, T27, T35 y T43
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Comparador activo: Nifedipino
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Dosis de carga: Nifedipina oral, 20 mg de liberación prolongada en T0 y T0,5 (es decir, 30 min), total = 2x20 mg Dosis de mantenimiento: Nifedipina oral, 20 mg de liberación prolongada en T3, luego 1 pastilla cada 8 h durante 48 h (es decir,
T11, T19, T27, T35 y T43, total=6x20 mg)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Morti-morbilidad perinatal
Periodo de tiempo: Hasta el alta hospitalaria, con un máximo de 24 semanas después del nacimiento.
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Resultado compuesto que incluye muerte fetal, muerte neonatal y/o morbilidad neonatal grave (ventilación mecánica ≥ 48 horas, displasia broncopulmonar grave, hemorragia intraventricular grave, leucomalacia periventricular quística, sepsis neonatal de aparición temprana, enterocolitis necrosante, retinopatía del prematuro).
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Hasta el alta hospitalaria, con un máximo de 24 semanas después del nacimiento.
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Medidas de resultado secundarias
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Prolongación de la gestación
Periodo de tiempo: Hasta 20 semanas después de la RPM (es decir, hasta la duración máxima de un embarazo normal)
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Duración de la latencia (definida como la duración desde la PPROM hasta la entrega)
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Hasta 20 semanas después de la RPM (es decir, hasta la duración máxima de un embarazo normal)
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Prolongación de la gestación
Periodo de tiempo: Hasta 20 semanas después de la RPM (es decir, hasta la duración máxima de un embarazo normal)
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Prolongación del embarazo más allá de las 48 horas después de la aleatorización
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Hasta 20 semanas después de la RPM (es decir, hasta la duración máxima de un embarazo normal)
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Prolongación de la gestación
Periodo de tiempo: Hasta 20 semanas después de la RPM (es decir, hasta la duración máxima de un embarazo normal)
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Prolongación del embarazo más allá de 1 semana después de la aleatorización
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Hasta 20 semanas después de la RPM (es decir, hasta la duración máxima de un embarazo normal)
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Prolongación de la gestación
Periodo de tiempo: Hasta 20 semanas después de la RPM (es decir, hasta la duración máxima de un embarazo normal)
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Edad gestacional al momento del parto
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Hasta 20 semanas después de la RPM (es decir, hasta la duración máxima de un embarazo normal)
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Prolongación de la gestación
Periodo de tiempo: Hasta 20 semanas después de la RPM (es decir, hasta la duración máxima de un embarazo normal)
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Parto después de las 37 semanas de gestación
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Hasta 20 semanas después de la RPM (es decir, hasta la duración máxima de un embarazo normal)
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Morbilidad materna
Periodo de tiempo: Durante los primeros 10 días posparto
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Endometritis, basada en el diagnóstico clínico que asocia fiebre (temperatura ≥ 38,0°C) con dolor uterino, loquios purulentos o malolientes, y en ausencia de cualquier otra causa.
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Durante los primeros 10 días posparto
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Morbilidad materna
Periodo de tiempo: A la entrega
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Infección intrauterina, definida como fiebre (temperatura materna ≥38 °C), sin causa alternativa identificada, asociada con al menos dos de los siguientes criterios: taquicardia fetal persistente > 160 lpm, dolor uterino o contracciones uterinas dolorosas o trabajo de parto espontáneo, líquido amniótico purulento.
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A la entrega
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Mortalidad fetal
Periodo de tiempo: Hasta el parto, es decir, hasta 20 semanas después de la RPM (es decir, hasta la duración máxima de un embarazo normal)
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Muerte fetal
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Hasta el parto, es decir, hasta 20 semanas después de la RPM (es decir, hasta la duración máxima de un embarazo normal)
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Mortalidad neonatal
Periodo de tiempo: Desde el nacimiento hasta el alta hospitalaria, con un máximo de 24 semanas después del nacimiento.
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Muerte neonatal
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Desde el nacimiento hasta el alta hospitalaria, con un máximo de 24 semanas después del nacimiento.
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Morbilidad neonatal grave
Periodo de tiempo: Desde el nacimiento hasta el alta hospitalaria, con un máximo de 24 semanas después del nacimiento.
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Ventilación mecánica ≥ 48 h
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Desde el nacimiento hasta el alta hospitalaria, con un máximo de 24 semanas después del nacimiento.
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Morbilidad neonatal grave
Periodo de tiempo: Desde el nacimiento hasta el alta hospitalaria, con un máximo de 24 semanas después del nacimiento.
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Displasia broncopulmonar severa
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Desde el nacimiento hasta el alta hospitalaria, con un máximo de 24 semanas después del nacimiento.
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Morbilidad neonatal grave
Periodo de tiempo: Desde el nacimiento hasta el alta hospitalaria, con un máximo de 24 semanas después del nacimiento.
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Hemorragia intraventricular grave
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Desde el nacimiento hasta el alta hospitalaria, con un máximo de 24 semanas después del nacimiento.
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Morbilidad neonatal grave
Periodo de tiempo: Desde el nacimiento hasta el alta hospitalaria, con un máximo de 24 semanas después del nacimiento.
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Leucomalacia periventricular quística
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Desde el nacimiento hasta el alta hospitalaria, con un máximo de 24 semanas después del nacimiento.
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Morbilidad neonatal grave
Periodo de tiempo: Desde el nacimiento hasta el día 3 después del nacimiento.
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Sepsis de inicio temprano
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Desde el nacimiento hasta el día 3 después del nacimiento.
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Morbilidad neonatal grave
Periodo de tiempo: Desde el nacimiento hasta el alta hospitalaria, con un máximo de 24 semanas después del nacimiento.
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Enterocolitis necrotizante
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Desde el nacimiento hasta el alta hospitalaria, con un máximo de 24 semanas después del nacimiento.
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Morbilidad neonatal grave
Periodo de tiempo: Desde el nacimiento hasta el alta hospitalaria, con un máximo de 24 semanas después del nacimiento.
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Retinopatía del prematuro
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Desde el nacimiento hasta el alta hospitalaria, con un máximo de 24 semanas después del nacimiento.
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Morbilidad neonatal
Periodo de tiempo: Al nacer.
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Acidemia fetal severa
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Al nacer.
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Morbilidad neonatal
Periodo de tiempo: Desde el nacimiento hasta el alta hospitalaria, con un máximo de 24 semanas después del nacimiento.
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Síndrome de dificultad respiratoria
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Desde el nacimiento hasta el alta hospitalaria, con un máximo de 24 semanas después del nacimiento.
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Morbilidad neonatal
Periodo de tiempo: Desde el nacimiento hasta el alta hospitalaria, con un máximo de 24 semanas después del nacimiento.
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Displasia broncopulmonar leve o moderada
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Desde el nacimiento hasta el alta hospitalaria, con un máximo de 24 semanas después del nacimiento.
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Morbilidad neonatal
Periodo de tiempo: Desde el nacimiento hasta el alta hospitalaria, con un máximo de 24 semanas después del nacimiento.
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Hemorragia intraventricular grados I-II
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Desde el nacimiento hasta el alta hospitalaria, con un máximo de 24 semanas después del nacimiento.
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Morbilidad neonatal
Periodo de tiempo: Desde el día 3 después del nacimiento hasta el alta hospitalaria, con un máximo de 24 semanas después del nacimiento.
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Sepsis de inicio tardío.
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Desde el día 3 después del nacimiento hasta el alta hospitalaria, con un máximo de 24 semanas después del nacimiento.
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Estado vital
Periodo de tiempo: A los 22-26 meses de edad corregida
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Muerte entre el alta y el seguimiento a los 2 años
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A los 22-26 meses de edad corregida
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Frecuencia de deterioro motor grueso entre niños vivos a los 2 años de edad corregida
Periodo de tiempo: A los 22-26 meses de edad corregida
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Parálisis cerebral
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A los 22-26 meses de edad corregida
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Frecuencia de deterioro neurosensorial entre niños vivos a los 2 años de edad corregida
Periodo de tiempo: A los 22-26 meses de edad corregida
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Discapacidad visual
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A los 22-26 meses de edad corregida
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Frecuencia de deterioro neurosensorial entre niños vivos a los 2 años de edad corregida
Periodo de tiempo: A los 22-26 meses de edad corregida
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La discapacidad auditiva
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A los 22-26 meses de edad corregida
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
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Colaboradores
Colaboradores
Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Gilles Kayem, MD, PhD, INSERM UMR 1153, Obstetrical, Perinatal and PEdiatric Epidemiology (EPOPé) Research Team, Center of Research in Epidemiology and Statistics Sorbonne Paris Cité (CRESS), DHU Risks in Pregnancy, Paris Descartes University, Trousseau University Hospital
- Director de estudio: Elsa Lorthe, RM, PhD, INSERM UMR 1153, Obstetrical, Perinatal and PEdiatric Epidemiology (EPOPé) Research Team, Center of Research in Epidemiology and Statistics Sorbonne Paris Cité (CRESS), DHU Risks in Pregnancy, Paris Descartes University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Lorthe E, Goffinet F, Marret S, Vayssiere C, Flamant C, Quere M, Benhammou V, Ancel PY, Kayem G. Tocolysis after preterm premature rupture of membranes and neonatal outcome: a propensity-score analysis. Am J Obstet Gynecol. 2017 Aug;217(2):212.e1-212.e12. doi: 10.1016/j.ajog.2017.04.015. Epub 2017 Apr 13.
- Couteau C, Haumonte JB, Bretelle F, Capelle M, D'Ercole C. [Management of preterm and prelabour rupture of membranes in France]. J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris). 2013 Feb;42(1):21-8. doi: 10.1016/j.jgyn.2012.10.008. Epub 2012 Nov 24. French.
- Schmitz T, Sentilhes L, Lorthe E, Gallot D, Madar H, Doret-Dion M, Beucher G, Charlier C, Cazanave C, Delorme P, Garabedian C, Azria E, Tessier V, Senat MV, Kayem G. Preterm premature rupture of the membranes: Guidelines for clinical practice from the French College of Gynaecologists and Obstetricians (CNGOF). Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2019 May;236:1-6. doi: 10.1016/j.ejogrb.2019.02.021. Epub 2019 Mar 2.
- Flenady V, Wojcieszek AM, Papatsonis DN, Stock OM, Murray L, Jardine LA, Carbonne B. Calcium channel blockers for inhibiting preterm labour and birth. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Jun 5;2014(6):CD002255. doi: 10.1002/14651858.CD002255.pub2.
- Lorthe E, Kayem G; TOCOPROM Study Group and the GROG (Groupe de Recherche en Obstetrique et Gynecologie). Tocolysis in the management of preterm prelabor rupture of membranes at 22-33 weeks of gestation: study protocol for a multicenter, double-blind, randomized controlled trial comparing nifedipine with placebo (TOCOPROM). BMC Pregnancy Childbirth. 2021 Sep 8;21(1):614. doi: 10.1186/s12884-021-04047-2.
- Wilson A, Hodgetts-Morton VA, Marson EJ, Markland AD, Larkai E, Papadopoulou A, Coomarasamy A, Tobias A, Chou D, Oladapo OT, Price MJ, Morris K, Gallos ID. Tocolytics for delaying preterm birth: a network meta-analysis (0924). Cochrane Database Syst Rev. 2022 Aug 10;8(8):CD014978. doi: 10.1002/14651858.CD014978.pub2.
- Mackeen AD, Seibel-Seamon J, Muhammad J, Baxter JK, Berghella V. Tocolytics for preterm premature rupture of membranes. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Feb 27;2014(2):CD007062. doi: 10.1002/14651858.CD007062.pub3.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Inicio del estudio
Finalización primaria (Estimado)
Finalización primaria
Finalización del estudio (Estimado)
Finalización del estudio
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Publicado por primera vez
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización publicada
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Trabajo de parto prematuro, obstétrico
- Complicaciones obstétricas del parto
- Complicaciones del embarazo
- Nacimiento prematuro
- Ruptura Prematura Prematura de Membranas
- Piridina
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Dihidropiridinas
- Nifedipina
Otros números de identificación del estudio
Otros números de identificación del estudio
- P160917
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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