Seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de GS-248

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
2. Sujetos sanos masculinos y femeninos de 18 a 70 años inclusive (Parte I [SAD]) y de 40 a 75 años inclusive (Parte II [MAD])

3. Las mujeres en edad fértil deben practicar la abstinencia o deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo con una tasa de falla de <1% para prevenir el embarazo desde al menos 4 semanas antes de la dosis hasta 4 semanas después de la última dosis. Su pareja masculina debe aceptar usar un condón durante el mismo período de tiempo. Las mujeres en edad fértil se definen como mujeres premenopáusicas esterilizadas o posmenopáusicas definidas como 12 meses de amenorrea.

   Los sujetos masculinos deben estar dispuestos a usar condón o ser vasectomizados o practicar la abstinencia sexual. Su pareja femenina en edad fértil debe usar métodos anticonceptivos con una tasa de falla de < 1% para prevenir el embarazo (ver arriba).

4. Índice de masa corporal (IMC) ≥ 19 y ≤ 30 kg/m2.
5. Los sujetos deben gozar de buena salud según lo determine el historial médico, el examen físico, los signos vitales, el ECG de 12 derivaciones y las evaluaciones de laboratorio clínico en el momento de la selección, según lo juzgue el investigador.

Criterio de exclusión:

1. Alergia conocida a cualquiera de los componentes de la formulación GS-248.
2. Mujeres que están amamantando o planean estar embarazadas.
3. Prueba de embarazo en suero u orina positiva (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de gonadotropina coriónica humana [HCG]) en la selección y dentro de las 24 h anteriores a la primera administración de IMP.
4. Uso de corticosteroides (inhalados y sistémicos), AINE (incluidos, p. coxibs y aspirina), antiácidos, PPI o cualquier medicamento que cambie el pH gástrico dentro de las 2 semanas anteriores a la (primera) administración de IMP.
5. Uso regular de cualquier medicamento recetado o no recetado, incluidos analgésicos, remedios herbales, vitaminas y minerales dentro de las 2 semanas anteriores a la (primera) administración de IMP, excepto la anticoncepción hormonal y la ingesta ocasional de paracetamol (máximo 2000 mg/día; y sin exceder 3000 mg/semana) y descongestionantes nasales sin cortisona, antihistamínicos o anticolinérgicos por un máximo de 10 días, a criterio del Investigador.
6. Trastornos hereditarios o adquiridos de la función plaquetaria, hemorragia o coagulación.
7. Presencia de cualquier enfermedad aguda o crónica clínicamente relevante que pueda interferir con la seguridad del sujeto durante el estudio clínico o exponer al sujeto a un riesgo indebido.

8. Después de 10 minutos de reposo en posición supina en el momento de la selección, cualquier valor de los signos vitales fuera de los siguientes rangos:

   • Presión arterial sistólica <90 o >140 mmHg, o
   • Presión arterial diastólica <50 o >90 mmHg, o
   • Pulso <40 o >90 lpm
9. Cualquier resultado positivo en la detección del antígeno de superficie de la hepatitis B en suero (HBsAg), anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (HCVAb) o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) 1 y/o 2 en la detección.
10. Presencia o historial de abuso de drogas y/o alcohol y/o ingesta excesiva de alcohol y/o historial, o uso actual, de esteroides anabólicos, a juicio del investigador.
11. Cualquier resultado positivo de abuso de drogas y/o alcohol en la evaluación o al ingreso a la unidad antes de la administración del IMP.
12. Participación en otro estudio clínico con un fármaco experimental en los 3 meses anteriores a la administración de IMP.
13. Consumo de toronja o jugo de toronja dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio.
14. Cualquier enfermedad clínicamente significativa, procedimiento médico/quirúrgico o trauma dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración de IMP.
15. Neoplasia maligna en los últimos 5 años con la excepción de la extirpación in situ de carcinoma de células basales o pólipos colónicos benignos resecados.
16. Cualquier cirugía mayor planificada dentro de la duración del estudio.
17. QTcF prolongado (>450 ms), arritmias cardíacas o cualquier anomalía clínicamente significativa en el ECG en reposo en el momento de la selección, a juicio del investigador.
18. Fumadores actuales o usuarios de productos de nicotina. Uso irregular de nicotina (p. fumar, inhalar, masticar tabaco) menos de 3 veces por semana antes de la visita de selección.
19. Consumo regular excesivo de cafeína definido por una ingesta diaria de >5 tazas de bebidas que contienen cafeína.
20. Ingesta de bebidas energéticas que contienen xantina y/o taurina en los 2 días anteriores a la selección.
21. Donación de plasma en el plazo de un mes desde la selección o donación de sangre (o la pérdida de sangre correspondiente) durante los tres meses anteriores a la selección.
22. El investigador considera que es improbable que el sujeto cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.