Un estudio de inyección de células CT-RD06 en pacientes con cáncer hematológico de células B CD19+ en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Criterios de inclusión solo para B-ALL:

  1. Hombre o mujer de 3 a 70 años;
  2. Diagnóstico confirmado histológicamente de CD19+ B-ALL según las Pautas de práctica clínica para la leucemia linfoblástica aguda de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) de EE. UU. (2016.v1);

  3. B-ALL CD19+ en recaída o refractario (cumpliendo una de las siguientes condiciones):

     1. CR no lograda después de la quimioterapia estandarizada;
     2. RC lograda después de la primera inducción, pero la duración de CR es ≤ 12 meses;
     3. Ineficazmente después del primer o múltiples tratamientos de recuperación;
     4. 2 o más recaídas;
  4. El número de células primordiales (linfoblastos y prolinfocitos) en la médula ósea es﹥5% (por morfología) y/o﹥1% (por citometría de flujo);
  5. pacientes con cromosoma Filadelfia negativo (Ph-); o pacientes con cromosoma Filadelfia positivo (Ph+) que no toleran los tratamientos con TKI o no responden a 2 tratamientos con TKI;

• Criterios de inclusión solo para B-NHL:

  1. Hombre o mujer de 18 a 70 años;
  2. Diagnóstico histológicamente confirmado de DLBCL (NOS), FL, DLBCL transformado de CLL/SLL, PMBCL y HGBCL según los criterios de clasificación de la OMS para el linfoma (2016);

  3. LNH-B recidivante o refractario (que cumple una de las siguientes condiciones):

     1. Sin respuesta o recaída después de regímenes de quimioterapia de segunda línea o superiores;
     2. Farmacorresistencia primaria;
     3. Recaída después de auto-HSCT;
  4. Al menos una lesión tumoral evaluable según los criterios de Lugano 2014;

• Criterios de inclusión comunes para B-ALL y B-NHL:

  1. Bilirrubina total ≤ 51 umol/L, ALT y AST ≤ 3 veces el límite superior de la normalidad, creatinina ≤ 176,8 umol/L;
  2. El ecocardiograma muestra fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50 %;
  3. Sin infección activa en los pulmones, la saturación de oxígeno en sangre en el aire interior es ≥ 92%;
  4. Tiempo de supervivencia estimado ≥ 3 meses;
  5. estado funcional ECOG 0 a 2;
  6. Los pacientes o sus tutores legales se ofrecen como voluntarios para participar en el estudio y firman el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• Criterios de exclusión de inclusión solo para B-ALL:

  1. Lesiones extramedulares, excepto que el CNSL (CNS-1) haya sido controlado de manera efectiva;
  2. Diagnóstico confirmado de crisis linfoblástica de leucemia mieloide crónica, leucemia/linfoma de Burkitt según los criterios de clasificación de la OMS;
  3. síndrome hereditario como la anemia de Fanconi, el síndrome de Kostmann, el síndrome de Shwachman o cualquier otro síndrome conocido de insuficiencia de la médula ósea;

• Criterios de exclusión de inclusión solo para B-NHL:

  1. Lesiones extraganglionares en el cerebro (células tumorales en LCR y/o resonancia magnética que muestra invasión de linfoma intracraneal);
  2. Invasión extensa de linfoma gastrointestinal;

• Criterios de exclusión comunes para B-ALL y B-NHL:

  1. Antecedentes de hipersensibilidad a cualquier componente del producto celular;
  2. Tratamiento previo con cualquier producto de células T CAR u otras terapias de células T modificadas genéticamente;
  3. Tratamiento previo con radioterapia, quimioterapia o mAb 1 semana antes de la aféresis;
  4. Insuficiencia cardíaca de clase III/IV del New York Heart Associate (NYHA) (consulte el Apéndice 1);
  5. Infarto de miocardio, cardioangioplastia o colocación de stent, angina de pecho inestable u otras enfermedades cardíacas graves dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción;
  6. Hipertensión primaria o secundaria grave de grado 3 o superior (Directrices de hipertensión de la OMS, 1999);
  7. El electrocardiograma muestra un intervalo QT prolongado, enfermedades cardíacas graves como arritmia grave en el pasado;
  8. Antecedentes de trauma craneoencefálico, alteración de la conciencia, epilepsia, isquemia cerebrovascular y enfermedades cerebrovasculares hemorrágicas;
  9. Infecciones activas graves (excluyendo infección simple del tracto urinario y faringitis bacteriana);
  10. Catéteres permanentes in vivo (p. nefrostomía percutánea, catéter de Foley, catéter en el conducto biliar o catéter pleural/peritoneal/pericárdico). Se permiten catéteres de acceso venoso central exclusivos para almacenamiento Ommaya, como los catéteres Port-a-Cath o Hickman;

  11. Historial de otro cáncer primario, excepto por las siguientes condiciones:

      1. No melanoma curado después de la resección, como el carcinoma de células basales de la piel;
      2. Cáncer cervicouterino in situ, cáncer de próstata localizado, cáncer ductal in situ con supervivencia libre de enfermedad ≥ 2 años tras un tratamiento adecuado;
  12. Enfermedades autoinmunes que requieran tratamiento, inmunodeficiencias o pacientes que requieran terapia inmunosupresora;
  13. Inmunizaciones previas con vacuna viva 4 semanas antes de la selección;
  14. Historial de alcoholismo, abuso de drogas o enfermedad mental;
  15. Si HBsAg es positivo en la selección, número de copias de ADN del VHB detectado por PCR en pacientes con hepatitis B activa > 1000 (si el número de copias de ADN del VHB es ≤1000, se requiere terapia antiviral de rutina después de la inscripción), así como CMV, hepatitis C, sífilis y VIH infección;
  16. Terapia concurrente con esteroides sistémicos dentro de la semana anterior a la selección, excepto para los pacientes que recientemente o actualmente reciben esteroides inhalados;
  17. Pacientes que hayan participado en cualquier otro estudio clínico dentro de las 2 semanas anteriores a la selección;
  18. Mujer embarazada o lactante, hombre por mujer fértil pero incapaz de tomar medidas anticonceptivas médicamente aceptables;
  19. Cualquier situación que el investigador crea que puede aumentar el riesgo de los pacientes o interferir con los resultados del estudio.