Estudio de sacituzumab govitecan en pacientes chinas con cáncer de mama metastásico triple negativo que recibieron al menos dos tratamientos previos

Criterios clave de inclusión:

1. Hombres o mujeres chinos, de 18 años de edad o más, que brinden su consentimiento informado por escrito.
2. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
3. Cáncer de mama triple negativo (TNBC) confirmado histológica o citológicamente.
4. Refractario o recidivante después de al menos 2 regímenes previos de quimioterapia de referencia para el cáncer de mama no resecable, localmente avanzado o metastásico.
5. Enfermedad medible mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v 1.1.
6. Disponibilidad de tejido tumoral de archivo o biopsia recién adquirida (bloque FFPE o un mínimo de 10 portaobjetos de tumor sin teñir, recomendado para sitios recurrentes o metastásicos).
7. Para las personas con una mutación BRCA1/BRCA2 de línea germinal documentada que recibieron un inhibidor de PARP aprobado, el inhibidor de PARP se puede usar para cumplir con los criterios para una de las 2 quimioterapias de atención estándar anteriores.
8. Todas las personas deben haber sido tratadas previamente con un taxano independientemente de la etapa de la enfermedad (adyuvante, neoadyuvante o avanzada) cuando se administró. Las personas que tienen contraindicaciones o son intolerantes a los taxanos son elegibles siempre que hayan recibido al menos 1 ciclo de un taxano y hayan mostrado contraindicaciones o intolerancia durante o al final de ese ciclo.

9. Función adecuada de la médula ósea, hepática y renal, definida como:

   • hemoglobina > 9 g/dL, recuento absoluto de neutrófilos > 1500 por mm^3, plaquetas > 100 000 por mm^3.
   • aclaramiento de creatinina > 60 ml/min calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault.
   • bilirrubina ≤ 1,5 Límite superior de la normalidad (ULN), aspartato amino transferasa y alanina amino transferasa ≤ 2,5 × ULN o ≤ 5 × ULN si se conocen metástasis hepáticas y albúmina sérica ≥ 3 g/dl.
10. Recuperado de todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento previo hasta el Grado 1 o menos según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer versión 5.0 (NCI CTCAE v 5.0) (excepto alopecia o neuropatía periférica que puede ser de Grado 2 o menos).
11. Las personas deben haber completado todos los tratamientos previos contra el cáncer al menos 2 semanas antes de la primera dosis, incluida la quimioterapia (incluye también el tratamiento endocrino), la radioterapia y la cirugía mayor. El tratamiento previo con anticuerpos para el cáncer debe haberse completado al menos 3 semanas antes de la primera dosis.
12. Las personas deben tener una esperanza de vida de al menos 3 meses.

Criterios clave de exclusión:

1. Tratamiento previo con inhibidores de la topoisomerasa 1 en forma libre o en otras formulaciones.
2. Individuos con antecedentes o metástasis actuales en el sistema nervioso central (SNC). No se requiere una exploración para confirmar la ausencia de metástasis cerebrales. Las personas con un estado metastásico del SNC desconocido y cualquier signo clínico indicativo de metástasis del SNC son elegibles si las metástasis del SNC se excluyen mediante tomografías computarizadas y/o resonancias magnéticas.
3. Individuos con la enfermedad de Gilbert.
4. Las personas con cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino son elegibles, mientras que las personas con otras neoplasias malignas previas deben haber tenido un intervalo libre de enfermedad de al menos 3 años.
5. Individuos que se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana.
6. Personas con infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC). En personas con antecedentes de VHB, se requieren pruebas de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B (HBcAb) y, si son positivas, se realizarán pruebas de ADN de VHB y, si son positivas, se excluirá a la persona.
7. Historia conocida de angina inestable, infarto de miocardio (IM) o insuficiencia cardíaca crónica presente dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis o arritmia cardíaca clínicamente significativa (que no sea fibrilación auricular estable) que requiera terapia antiarrítmica o fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50%.
8. Antecedentes conocidos de enfermedad pulmonar obstructiva crónica activa clínicamente significativa u otra enfermedad respiratoria crónica de moderada a grave presente dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis.
9. Infección que requiere el uso sistemático de antibióticos dentro de la primera semana de la primera dosis.
10. Individuos con enfermedad intestinal inflamatoria crónica activa (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn) e individuos con antecedentes de obstrucción intestinal o perforación gastrointestinal (GI).
11. Altas dosis de corticosteroides sistémicos dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis (sin embargo, se permiten dosis bajas de corticosteroides ≤ 10 mg de prednisona o equivalente diario siempre que la dosis sea estable durante 4 semanas).
12. Cirugía programada durante el estudio, que no sea una cirugía menor que no retrase el tratamiento del estudio.
13. Individuos que han recibido una vacuna viva dentro de los 30 días de la primera dosis.
14. Deterioro rápido durante la selección antes de la primera dosis, por ejemplo, cambio significativo en el estado funcional, síntomas de dolor inestables que requieren modificaciones en el manejo analgésico.
15. Otras condiciones médicas o psiquiátricas concurrentes que, en opinión del investigador, puedan confundir la interpretación del estudio o impedir la finalización de los procedimientos del estudio y los exámenes de seguimiento.
16. Hembras que están embarazadas o lactando.
17. Mujeres en edad fértil o hombres fértiles que no deseen usar un método anticonceptivo altamente efectivo* durante el estudio y hasta 6 meses después de la interrupción del tratamiento en mujeres en edad fértil y 3 meses en hombres después de la última administración del medicamento en investigación (PMI).

Nota: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.