BreastVAX: refuerzo de radiación para mejorar la terapia de bloqueo del punto de control inmunitario (BreastVAX)

Criterios de inclusión:

Todos los participantes (hombres y mujeres) deben cumplir con los siguientes criterios durante la selección para inscribirse en el estudio:

• Está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Tiene ≥ 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
• Tener un estado funcional ECOG de 0 a 1 en la selección.
• Pacientes con:

Cáncer de mama clínico T1-2 N0-1 M0 recién diagnosticado que no es elegible para I-SPY2 (para evitar la competencia de reclutamiento) o que no recibe quimioterapia neoadyuvante con al menos una de las siguientes características:

Cáncer de mama triple negativo definido utilizando las guías ASCO CAP1 con la siguiente modificación respaldada por una publicación reciente como ER ≤ 10 %, PR ≤ 10 % y HER2(-) determinado por inmunohistoquímica y/o análisis de hibridación in situ con fluorescencia y con tamaño tumoral ≤ 2,0 cm mediante ecografía mamaria si el PI lo considera adecuado, cualquier estado de los ganglios y no recibir quimioterapia neoadyuvante.

Receptor hormonal (+) HER2(-) (HR+ HER2[-]) cáncer de mama con compromiso ganglionar (enfermedad de ganglio+) confirmado mediante aspiración con aguja fina (FNA) o biopsia con aguja gruesa y tumor clínico T1 o T2 determinado por ecografía mamaria si se considera apropiado por el IP. La FNA o la biopsia con aguja gruesa del ganglio axilar son un procedimiento de diagnóstico estándar para confirmar la afectación ganglionar.

Cáncer de mama HR+ o HR- y HER2(+) con tumor T1 clínico (tamaño del tumor ≤ 2 cm mediante ecografía mamaria si el PI lo considera apropiado), cualquier estado ganglionar y que no esté recibiendo quimioterapia neoadyuvante O

• Cáncer de mama localmente recurrente sin radiación previa que espera extirpación quirúrgica como parte del tratamiento • Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

  1. No es una mujer en edad fértil (WOCBP) como se define en el Apéndice 2 del protocolo del estudio

     O

     Cáncer de mama localmente recurrente sin radiación previa que espera extirpación quirúrgica como parte del tratamiento.

     • Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada (consulte el Apéndice 2), no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

       1. No es una mujer en edad fértil (WOCBP) como se define en el Apéndice 2 O
       2. Una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva del Apéndice 2 durante el período de tratamiento y durante al menos 30 días (correspondiente al tiempo necesario para eliminar el fármaco del estudio pembrolizumab más 30 días [un ciclo de menstruación] para los tratamientos del estudio con riesgo de genotoxicidad) después la última dosis del tratamiento del estudio.
     • Las participantes femeninas en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el transcurso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio Los métodos anticonceptivos médicamente aceptados incluyen un diafragma , capuchón cervical, condones de látex, esterilidad quirúrgica, dispositivos intrauterinos (DIU), implantes hormonales, anticonceptivos inyectables o píldoras anticonceptivas. Las participantes en edad fértil son aquellas que no han sido esterilizadas quirúrgicamente o que no han tenido la menstruación durante > 1 año.
     • Capacidad para tolerar la radioterapia (p. ej., acostarse y mantener la posición).

     • Demostrar una adecuada función hematológica, renal, hepática, tiroidea y de la médula ósea. Todas las pruebas de laboratorio deben realizarse dentro de los 21 días posteriores al inicio del tratamiento. Función adecuada del órgano definida de la siguiente manera:

       1. RAN ≥1500/mcL
       2. Plaquetas ≥100.000 / mcL
       3. Hemoglobina ≥9g/dL
       4. Creatinina sérica ≤1,5 ​​X límite superior normal (LSN) O ≥60 ml/min para participantes con niveles de creatinina > 1,5 X LSN institucional Total
       5. Bilirrubina ≤ 1,5 X ULN O Bilirrubina directa ≤ ULN para participantes con niveles de bilirrubina total > 1,5 ULN
       6. AST y ALT ≤ 2,5 X LSN

     Criterio de exclusión:

     • 1. Antecedentes de radioterapia previa que impide la administración de radioterapia hipofraccionada.

       2. Ha recibido tratamiento anticanceroso sistémico previo, incluidos agentes en investigación, dentro de las 4 semanas [se podría considerar un intervalo más corto para los inhibidores de la cinasa u otros medicamentos de vida media corta] antes de [aleatorización/asignación].

     • Nota: Los participantes deben haberse recuperado de todos los EA debidos a terapias previas hasta ≤Grado 1 o al inicio. Participantes con

       La neuropatía ≤Grado 2 puede ser elegible.

     • Nota: Si el participante recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar el tratamiento del estudio.

       3. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel o el cáncer de cuello uterino in situ que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa.

       4. Tiene una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 3 meses o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave, o un síndrome que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores. Los sujetos con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta serían una excepción a esta regla. Los sujetos que requieran el uso intermitente de broncodilatadores o inyecciones locales de esteroides no serán excluidos del estudio. Los sujetos con hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal o síndrome de Sjogren no serán excluidos del estudio. Se permite la preparación de esteroides debido a alergias a los colorantes antes de las exploraciones de estadificación o el uso en la profilaxis antiemética.

       5. Tiene evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa o tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual.

       6. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica. 7. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante toda la duración del ensayo o no es lo mejor para el sujeto. participar, a juicio del investigador tratante.

       8. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.

       9. Está embarazada o amamantando o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.

       10. Tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).

       11. Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg] reactivo) o infección activa conocida por el virus de la hepatitis C (definida como ARN del VHC [cualitativo] detectado).

       - Nota: no se requieren pruebas de hepatitis B y hepatitis C a menos que lo exija la autoridad sanitaria local.

       12. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.

       13. Historia de alergia a pembrolizumab.