Investigación de seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de dosis únicas de Vupanorsen en participantes adultos sanos japoneses con triglicéridos elevados

Criterios de inclusión:

1. Los participantes masculinos y femeninos deben tener entre 20 y 65 años de edad, inclusive, al momento de firmar el ICD.
2. Los participantes deben tener cuatro abuelos japoneses nacidos en Japón.
3. Participantes masculinos y femeninos que están manifiestamente sanos según lo determinado por una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio (excepto los niveles de TG) y monitoreo de ECG de 12 derivaciones.
4. TG en ayunas >= 90 mg/dL en la selección
5. Participantes que estén dispuestos y sean capaces de cumplir con todas las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio, las consideraciones sobre el estilo de vida y otros procedimientos del estudio.
6. IMC de 17,5 a 35,0 kg/m2; y un peso corporal total >50 kg (110 lb)
7. Capaz de dar consentimiento informado firmado como se describe en el Apéndice 1, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el ICD y en este protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Evidencia o antecedentes de enfermedad hematológica, renal, endocrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica o alérgica clínicamente significativa.
2. Antecedentes de infección por VIH, hepatitis B o hepatitis C; Pruebas positivas para VIH, HBsAg o HCVAb.
3. Otra afección médica o psiquiátrica, incluida la ideación/comportamiento suicida reciente (en el último año) o activo o anomalías de laboratorio que pueden aumentar el riesgo de participación en el estudio o, a juicio del investigador, hacer que el participante no sea apropiado para el estudio.
4. Antecedentes de reacción alérgica o anafiláctica.
5. Uso de medicamentos recetados o de venta libre y suplementos dietéticos y herbales dentro de los 7 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
6. Administración previa con un fármaco en investigación dentro de los 4 meses o 5 vidas medias anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio utilizada en este estudio (lo que sea más largo).
7. Una prueba de drogas en orina positiva.
8. Detección de PA en posición supina >=140 mm Hg (sistólica) o >= 90 mm Hg (diastólica), después de al menos 5 minutos de reposo en posición supina. Si la PA es >=140 mm Hg (sistólica) o >=90 mm Hg (diastólica), se debe repetir la PA 2 veces más y se debe usar el promedio de los 3 valores de PA para determinar la elegibilidad del participante.
9. ECG de referencia de 12 derivaciones que demuestre anormalidades clínicamente relevantes que pueden afectar la seguridad del participante o la interpretación de los resultados del estudio.

10. Participantes con CUALQUIERA de las siguientes anomalías en las pruebas de laboratorio clínico en la selección, según lo evaluado por el laboratorio específico del estudio y confirmado por una sola prueba repetida, si se considera necesario:

    • nivel de AST o ALT >=1,25 × ULN;
    • Nivel de bilirrubina total >=1,5 × LSN; a los participantes con antecedentes de síndrome de Gilbert se les puede medir la bilirrubina directa y serían elegibles para este estudio siempre que el nivel de bilirrubina directa sea = <LSN.
11. Historial de abuso de alcohol o consumo excesivo de alcohol y/o cualquier otro uso o dependencia de drogas ilícitas dentro de los 6 meses previos a la selección.
12. Donación de sangre (excluyendo donaciones de plasma y donaciones de plaquetas) de aproximadamente 400 ml dentro de los 3 meses o >=200 ml dentro del mes anterior a la dosificación. Además, aproximadamente >=400 mL dentro de los 4 meses para las participantes femeninas.
13. Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.
14. Antecedentes de abuso de sustancias dentro de los 12 meses posteriores a la visita de selección.
15. hembras preñadas; hembras lactantes.
16. No quiere o no puede cumplir con los criterios de la sección Consideraciones sobre el estilo de vida de este protocolo.
17. Personal del sitio del investigador o empleados de Pfizer directamente involucrados en la realización del estudio, personal del sitio supervisado por el investigador y sus respectivos familiares.