Investigación de seguridad, tolerabilidad y farmacocinética (PK) de GSK3494245 en participantes sanos

Criterios de inclusión

• El participante debe tener entre 18 y <=50 años de edad, al momento de firmar el consentimiento informado.
• El participante debe gozar de buena salud según lo determine el investigador o la persona designada médicamente calificada en base a una evaluación médica que incluya historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco. Un participante con una anormalidad clínica o parámetro(s) de laboratorio que no está(n) enumerado(s) específicamente en los criterios de inclusión o exclusión, fuera del rango de referencia normal para la población que se está estudiando puede ser incluido solo si el investigador, en consulta con el monitor médico ( si es necesario) acuerde y documente que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y que no interferirá con los procedimientos del estudio.
• Peso corporal >=50 kilogramos (kg) e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18,5 a 28 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2) (incluido).
• Solo participantes masculinos. Un participante masculino con una pareja femenina con potencial reproductivo debe aceptar usar métodos anticonceptivos durante el período de intervención y durante al menos 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.
• Capaz de dar consentimiento informado firmado, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y el protocolo.

Criterio de exclusión

• Antecedentes o presencia de trastornos cardiovasculares, respiratorios, hepáticos, renales, gastrointestinales, endocrinos, hematológicos o neurológicos capaces de alterar significativamente la absorción, el metabolismo o la eliminación de fármacos; constituir un riesgo al tomar el tratamiento del estudio; o interferir con la interpretación de los datos.
• Presión arterial anormal, según lo determine el investigador.
• Historia previa de leishmaniasis.
• Alanina aminotransferasa (ALT) superior a 1,5 veces el límite superior normal (ULN).
• Bilirrubina total superior a 1,5 veces el LSN (la bilirrubina aislada superior a 1,5 veces el LSN es aceptable si la bilirrubina total se fracciona y la bilirrubina directa es inferior al 35 por ciento [%]).
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Gastritis actual o antecedentes de úlceras gastroduodenales o gastritis clínicamente significativas o uso regular de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE).
• Consumo de alcohol superior a 14 unidades/semana (voluntarios varones).
• Cambio actual o histórico del gusto o el olfato sin ninguna explicación clínica plausible basada en el juicio clínico del investigador.
• QTc superior a 450 milisegundos (mseg) basado en el promedio de ECG por triplicado.
• Anomalías en la forma de onda, incluidos tripletes de contracción ventricular prematura (PVC) y más de 500 PVC individuales en 24 horas, o cualquier otra anomalía a criterio del investigador.
• Antecedentes médicos de arritmias cardíacas o enfermedad cardíaca o antecedentes familiares o personales de síndrome de QT largo.
• Uso pasado o previsto de medicamentos de venta libre o recetados, incluidos medicamentos a base de hierbas, AINE, inhibidores de la bomba de protones (IBP) o antagonistas del receptor antihistamínico 2 (H2) en un plazo de 7 días (o 14 días si el fármaco es una posible enzima inductor) o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la dosificación. El investigador, en consulta con el monitor médico, puede considerar otros medicamentos concomitantes caso por caso. Se permite el paracetamol (limitado a <= 2 gramos/día).
• Participación en el estudio que resultaría en una pérdida de sangre o productos sanguíneos de más de 500 mililitros (mL) dentro de un período de 56 días.
• Exposición a más de 4 nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Inscripción actual o participación pasada dentro de los últimos 30 días antes de firmar el consentimiento en cualquier otro estudio clínico que involucre una intervención de estudio de investigación o cualquier otro tipo de investigación médica.
• Inscripción actual o participación anterior en este estudio clínico.
• Participantes con función renal definida como Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) con una tasa de filtración glomerular (TFG) apropiada para la edad <90 (mililitros por minuto por 1,73 metros cuadrados [ml/min/1,73 m^2]).
• Cociente albúmina:creatinina en orina de detección >30 miligramos por gramo (mg/g) (>3 miligramos por milimol [mg/mmol])
• Presencia del resultado de la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) en la selección.
• Resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección.
• Resultado positivo de la prueba de ácido ribonucleico (ARN) de la hepatitis C en la selección.
• Prueba de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positiva.
• Presencia de hematuria y/o proteinuria clínicamente significativa.
• Niveles de monóxido de carbono indicativos de tabaquismo o antecedentes o uso regular de tabaco o productos que contienen nicotina dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación.
• Examen positivo de drogas/alcohol anterior al estudio.
• Uso regular de drogas conocidas de abuso.
• Cohorte 3 del efecto de los alimentos únicamente: el participante no debe tener restricciones dietéticas (p. ej., intolerancia a la lactosa) o incapacidad para comer gelatina o una comida estándar adaptada (incluye 35-40 % de contenido de grasa).
• Efecto de los alimentos Cohorte 3 solamente: Antecedentes de cirugía de vesícula biliar o extirpación de la vesícula biliar, o antecedentes de una enfermedad aguda (p. colelitiasis) dentro de los 14 días anteriores a recibir el tratamiento del estudio.
• Los participantes no deben haber viajado a un área (según lo determine el investigador) con una alta prevalencia de infecciones parasitarias/leishmania en los 6 meses anteriores a la selección ni tener la intención de hacerlo en los 3 meses posteriores a la dosis final del tratamiento del estudio.
• Sensibilidad a cualquiera de los tratamientos del estudio, o componentes de los mismos, o medicamentos u otra alergia que, en opinión del Investigador o del Monitor Médico de GSK, contraindique la participación en el estudio.
• Una confirmación de laboratorio positiva de la infección por la enfermedad del virus corona 2019 (COVID-19), o un alto índice clínico de sospecha de COVID-19.