Inhibición de IRAK4 en el tratamiento de COVID-19 con ARDS (I-RAMIC)

Se propone un estudio de fase 2 de grupos paralelos, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de la eficacia y seguridad de PF-06650833, un fármaco en investigación, en pacientes adultos hospitalizados de ambos sexos con SDRA inducido por SARS-CoV-2 que necesitan Ventilacion mecanica.

El objetivo principal de este estudio es evaluar la eficacia de PF-06650833 además del tratamiento estándar en comparación con el tratamiento estándar solo para mejorar los resultados en pacientes con COVID-19, evidencia de aumento de la inflamación y ARDS que requieren ventilación mecánica u oxigenación por membrana extracorpórea en el momento del ingreso.

Los objetivos secundarios de este estudio son evaluar:

1. Proporción de pacientes vivos, extubados y que no reciben más que suplementos de oxígeno de flujo bajo por cánula nasal o máscara facial (excluyendo la extubación con fines compasivos en pacientes terminales). Esto correspondería a una mejora de al menos 2 puntos en la escala ordinal del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID) (1 = no hospitalizado, sin limitaciones en la actividad y 8 = muerte) en los días 29 y 61
2. Proporción de pacientes vivos, extubados y que reciben suplementos de oxígeno de cualquier nivel, incluida la ventilación con presión positiva no invasiva o un dispositivo de alto flujo de oxígeno (excluyendo la extubación con fines compasivos en pacientes terminales). Esto correspondería a una mejora de al menos 1 punto en la escala ordinal del NIAID (1 = no hospitalizado, sin limitaciones en la actividad y 8 = muerte) en los días 29 y 61

3. Porcentaje de pacientes en cada categoría de la escala ordinal de gravedad de la enfermedad de 8 puntos del NIAID (días 8, 15, 22, 29 y 61). La escala ordinal es una evaluación del estado clínico en la primera evaluación de un día de estudio determinado. La escala es la siguiente:

   • No hospitalizado, sin limitación de actividades;
   • No hospitalizado, limitación de actividades y/o necesidad de oxígeno domiciliario*
   • Hospitalizado, que no requiere oxígeno suplementario*; ya no requiere atención médica continua
   • Hospitalizado, que no requiere oxígeno suplementario* - requiere atención médica continua (relacionada con COVID-19 o de otro tipo)
   • Hospitalizado, que requiere oxígeno suplementario*;
   • Hospitalizado, con ventilación no invasiva (VNI)** o dispositivo de oxígeno de alto flujo;
   • Hospitalizado, en ventilación mecánica invasiva o ECMO;

   • Muerte

     • Para los pacientes que reciben suplementos crónicos de O2 en el hogar, el O2 suplementario se define como >= requerimiento de O2 en el hogar.

       • Uso de VNI para enfermedades crónicas [p. Apnea obstructiva del sueño (AOS)] no es aplicable
4. Tasa de mortalidad en el día 61
5. Tiempo hasta una mejora de 1 punto en la escala ordinal de gravedad de la enfermedad de 8 puntos del NIAID
6. Tiempo hasta una mejora de 2 puntos en la escala ordinal de gravedad de la enfermedad de 8 puntos del NIAID
7. Cambio desde el inicio en la escala ordinal del Día 1 a los Días 3, 5, 8, 11, 15, 22 y
8. Presión parcial arterial de oxígeno (PaO2) / Relación de concentración fraccional de oxígeno inspirado (FiO2) (o relación P/F)
9. Cambio de la Evaluación Secuencial de Fallo Orgánico (SOFA). El SOFA evalúa 6 variables, cada una de las cuales representa un sistema de órganos (uno para los sistemas respiratorio, cardiovascular, hepático, de coagulación, renal y neurológico), y se puntúa de 0 (normal) a 4 (alto grado de disfunción/fallo). Así, la puntuación máxima puede oscilar entre 0 y 24.
10. Duración (días) de ventilación mecánica
11. Días sin ventilador
12. Seguridad evaluada mediante la notificación de eventos adversos (AA), cambios en los parámetros de laboratorio clínico (p. ej., hemoglobina (Hb), recuento de glóbulos blancos (WBC), plaquetas, transaminasas hepáticas, bilirrubina, creatinina sérica)