Inibição de IRAK4 no tratamento de COVID-19 com ARDS (I-RAMIC)

Propõe-se um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupo paralelo de Fase 2 sobre a eficácia e segurança do PF-06650833, um medicamento experimental, em pacientes adultos hospitalizados de ambos os sexos com SDRA induzida por SARS-CoV-2 que precisam ventilação mecânica.

O objetivo principal deste estudo é avaliar a eficácia do PF-06650833, além do tratamento padrão em comparação com o tratamento padrão sozinho, na melhora dos resultados em pacientes com COVID-19, evidência de aumento da inflamação e SDRA que requer ventilação mecânica ou oxigenação por membrana extracorpórea no momento da admissão.

Os objetivos secundários deste estudo são avaliar:

1. Proporção de pacientes vivos, extubados e recebendo não mais que suplementação de oxigênio de baixo fluxo por cânula nasal ou máscara facial (excluindo extubação para fins compassivos em pacientes terminais). Isso corresponderia a uma melhora de pelo menos 2 pontos na escala ordinal do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID) (1 = não hospitalizado, sem limitações de atividade e 8 = morte) nos dias 29 e 61
2. Proporção de pacientes vivos, extubados e recebendo qualquer nível de suplementação de oxigênio, incluindo ventilação não invasiva com pressão positiva ou dispositivo de oxigênio de alto fluxo (excluindo extubação para fins compassivos em pacientes terminais). Isso corresponderia a uma melhora de pelo menos 1 ponto na escala ordinal do NIAID (1 = não hospitalizado, sem limitações de atividade e 8 = morte) nos dias 29 e 61

3. Porcentagem de pacientes em cada categoria da escala ordinal de 8 pontos do NIAID de gravidade da doença (dias 8, 15, 22, 29 e 61). A escala ordinal é uma avaliação do estado clínico na primeira avaliação de um determinado dia de estudo. A escala é a seguinte:

   • Não hospitalizado, sem limitação de atividades;
   • Não hospitalizado, limitação de atividades e/ou necessidade de oxigênio domiciliar*
   • Hospitalizado, não requer oxigênio suplementar* - não requer mais cuidados médicos contínuos
   • Hospitalizado, não requer oxigênio suplementar* - requer cuidados médicos contínuos (relacionado ao COVID-19 ou não)
   • Hospitalizado, necessitando de oxigênio suplementar*;
   • Hospitalizado, em ventilação não invasiva (VNI)** ou aparelho de oxigênio de alto fluxo;
   • Hospitalizados, em ventilação mecânica invasiva ou ECMO;

   • Morte

     • Para pacientes em suplementação crônica de O2 em casa, o O2 suplementar é definido como >= necessidade de O2 em casa.

       • Uso de VNI para condições crônicas [por exemplo, Apneia obstrutiva do sono (OSA)] não é aplicável
4. Taxa de mortalidade no dia 61
5. Tempo para uma melhoria de 1 ponto na escala ordinal de 8 pontos do NIAID de gravidade da doença
6. Tempo para uma melhoria de 2 pontos na escala ordinal de 8 pontos do NIAID de gravidade da doença
7. Alteração da linha de base na escala ordinal do Dia 1 aos Dias 3, 5, 8, 11, 15, 22 e
8. Pressão parcial arterial de oxigênio (PaO2) / concentração fracionária de oxigênio inspirado (FiO2) relação (ou relação P/F)
9. Alteração da Avaliação Sequencial de Falência de Órgãos (SOFA). O SOFA avalia 6 variáveis, cada uma representando um sistema orgânico (uma para os sistemas respiratório, cardiovascular, hepático, de coagulação, renal e neurológico), e pontuadas de 0 (normal) a 4 (alto grau de disfunção/falha). Assim, a pontuação máxima pode variar de 0 a 24.
10. Duração (dias) da ventilação mecânica
11. Dias livres de ventilador
12. Segurança avaliada pelo relato de eventos adversos (EAs), alterações nos parâmetros laboratoriais clínicos (por exemplo, hemoglobina (Hb), contagem de glóbulos brancos (WBC), plaquetas, transaminases hepáticas, bilirrubina, creatinina sérica)