Cambios en análisis de semen en pacientes positivos a Covid-19

Un informe reciente publicado en JAMA Network Open reveló que en un análisis de 38 muestras de semen de pacientes con COVID-19, 6 (cuatro en la etapa aguda de la infección y, alarmantemente, dos que se estaban recuperando) dieron positivo al virus por RT-PCR.

Es importante destacar que, en este punto, los investigadores no tienen idea de si el virus real era viable e infeccioso. Sin embargo, la posibilidad de que este coronavirus pueda tener un impacto fisiopatológico en los testículos fue sugerida por datos adicionales que indican que la infección activa por COVID-19 redujo drásticamente la proporción de testosterona a LH, lo que sugiere un impacto significativo en la capacidad de respuesta de las células de Leydig a la estimulación de LH. En muchos sentidos, los investigadores no deberían sorprenderse con estas observaciones porque se sabe que la barrera de los testículos sanguíneos ofrece poca defensa contra la invasión viral, dada la amplia gama de virus patógenos (VIH, hepatitis, paperas, papiloma) que se sabe que son capaz de dañar los testículos y dejar infértil al huésped.

El sistema de angiotensina juega un papel crítico en la supervivencia y funcionalidad de los espermatozoides humanos, pero también crea una vulnerabilidad al ataque de COVID-19. La angiotensina 1 es un decapéptido biológicamente inactivo que ACE1 escinde para crear angiotensina II, que a su vez activa los receptores AT1R y AG2R, ambos presentes en estas células. La angiotensina II es procesada adicionalmente por ACE2 para generar angiotensina 1-7 que se une al receptor MAS activando PI3K. Este último luego fosforila AKT, que mantiene la viabilidad celular al fosforilar reguladores clave de la apoptosis de los espermatozoides como BAD. Mientras BAD esté fosforilado, se mantiene en suspenso gracias a una proteína guardiana 14-3-3. Sin embargo, si la vía PI3/AKT se ve comprometida, BAD se desfosforila, se libera de su asociación con 14-3-3 y se traslada a la mitocondria donde inactiva los factores antiapoptóticos y promueve la cascada apoptótica intrínseca. La proteína de punta en COVID-19 se dirige específicamente a ACE2 y, al hacerlo, elimina un estímulo importante para PI3K/AKT, lo que compromete la viabilidad de los espermatozoides. Después de la unión de COVID-19, las proteasas de ADAM pueden eliminar el ectodominio de ACE2 y eliminarlo de la superficie del esperma. Alternativamente, las proteasas de la familia TMPRSS, ya sea como componentes intrínsecos de la membrana plasmática del espermatozoide o administradas por los prostasomas seminales, pueden facilitar la fusión entre el virus y la superficie del espermatozoide al escindir ACE2 y las proteínas virales (S1 y S2) en los sitios indicados. por líneas discontinuas, completando así la transformación de esta célula de gameto procreador a vector viral.

Una preocupación adicional de la pandemia de COVID-19 que podría afectar la fertilidad masculina es la fiebre. La elevación particularmente alta y sostenida de la temperatura corporal es una manifestación importante de la pandemia de COVID-19, que complica a más del 80 % de los pacientes. El concepto de que la fiebre y la elevación de la temperatura testicular dan como resultado una alteración de la espermatogénesis está ampliamente aceptado.

Más importante aún, la evidencia emergente indica que un subgrupo de pacientes con COVID-19 grave podría tener un síndrome de tormenta de citoquinas secundario (linfohistiocitosis hemofagocítica). Este es un síndrome hiperinflamatorio poco reconocido que se caracteriza por fiebre sostenida, con hipercitocinemia fulminante y fatal con falla multiorgánica. Estos pacientes tienen un perfil particular de citocinas en sangre sérica con citopenia e hiperferritinemia. Estos hallazgos también sugieren que la terapia inmunomoduladora (antagonista de IL-6) puede mejorar considerablemente la tasa de mortalidad en estos pacientes.

Dado que las citoquinas contribuyen a la función testicular y al mantenimiento de la salud reproductiva masculina, y a las patologías asociadas con su actividad anormal en este órgano, los cambios en el perfil de citoquinas inducidos por COVID-19 pueden tener implicaciones adicionales para la fertilidad masculina. Además, las terapias inmunomoduladoras pueden provocar efectos potenciales a largo plazo sobre la fertilidad masculina y son motivo de preocupación. Además, las desviaciones del microambiente de citocinas dentro de los testículos pueden tener efectos adversos tumorigénicos a nivel celular, lo que eventualmente conduce al cáncer testicular, un segundo motivo de preocupación a largo plazo.

Objetivo del estudio :

Conoce el Efecto del covid-19 en la espermatogénesis