Variantes Genéticas y Regulación del Mediador Pro-Resolutor Especializado
Identificación del efecto de variantes genéticas en mediadores pro-resolución especializados y su asociación con condiciones inflamatorias crónicas
La inflamación es la forma en que el cuerpo reacciona contra una infección, lesión o enfermedad. Una respuesta inflamatoria descontrolada puede conducir al desarrollo de enfermedades inflamatorias, como la artritis reumatoide y afecciones cardiovasculares. Estudios recientes han demostrado que la inflamación es un proceso regulado coordinado por un grupo de moléculas conocido como mediador pro-resolución especializado (SPM). Estas moléculas son producidas por enzimas a través de la conversión enzimática de ácidos grasos esenciales; mientras que sus acciones biológicas están mediadas por proteínas expresadas en la superficie de las células conocidas como receptores.
Dado el papel central que juegan los mediadores pro-resolución en la regulación de la respuesta inmune, el objetivo de este estudio es investigar si existen variantes genéticas (mutaciones) en genes que codifican enzimas y receptores involucrados en la biología de estas moléculas y determinar cómo estas mutaciones afectan la actividad o función de SPM.
Los hallazgos realizados como parte de estos estudios ayudarán a arrojar luz sobre el mecanismo que influye en el inicio y/o la progresión de la enfermedad y, potencialmente, mejorarán el descubrimiento de tratamientos nuevos y más efectivos.
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio tiene como objetivo identificar polimorfismos en genes relacionados con SPM en una población del sur de Asia y evaluar si estos conducen a alteraciones en las funciones de las enzimas y proteínas codificadas por estos genes. Esta información se utilizará luego para identificar aquellos SNP (polimorfismo de un solo nucleótido) que conducen a la pérdida de función. Luego evaluaremos si estos SNP están relacionados con la función alterada de los glóbulos blancos y una mayor incidencia de trastornos inflamatorios crónicos mediante la evaluación de datos del programa Gene & Health y otras bases de datos como UK Biobank. Esperamos que este enfoque proporcione nuevos conocimientos sobre los mecanismos moleculares y la identificación de nuevas familias de mediadores/enzimas/receptores que están desregulados en condiciones inflamatorias.
Para lograr este objetivo, identificaremos voluntarios del programa Gene & Health. El programa Gene & Health ha secuenciado alrededor de 40 000 voluntarios e identificado alrededor de 500 variantes genéticas que se predice que conducirán a la pérdida completa de la función genética; entre estos SNP, 68 se presentan en enzimas y receptores relacionados con SPM, incluidos ALOX15, GPR18 y FPR2/ALX. Como parte de su reclutamiento para el programa Gene & Health, los participantes han dado su consentimiento para ser contactados sobre futuros estudios de investigación como este.
Para estudiar las diferencias en los perfiles de mediadores lipídicos entre los grupos, utilizaremos sangre periférica obtenida de individuos consentidos de Gene & Health que presenten el SNP de interés (casos) e individuos sin la mutación (controles). Para el perfil del mediador lipídico se utilizará una estrategia de cromatografía líquida en espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS). Los ensayos de biología celular (fagocitosis, activación plaquetaria, etc.) se realizarán utilizando células fagocitarias de sangre periférica. Además, los voluntarios recibirán su consentimiento para acceder a sus registros de salud centralizados para que podamos identificar asociaciones entre diferentes polimorfismos y el desarrollo de afecciones inflamatorias a través de un estudio de asociación de genes candidatos.
Los riesgos de este estudio para los participantes son bajos y están relacionados con el intercambio de datos confidenciales y la donación de muestras de sangre. El acceso a la información clínica confidencial con datos de identificación personal estará restringido al Investigador Jefe y al Investigador Principal, quienes conocen sus responsabilidades en virtud de la Ley de Protección de Datos de 2018 y todas las obligaciones relacionadas con la gestión de datos impuestas por el programa Gene & Health. En cuanto a la donación de sangre, creemos que existe un riesgo mínimo para los participantes, ya que solo se les pedirá que donen hasta 60 ml de sangre por sesión y los donantes no serán llamados más de 3 ocasiones distintas.
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Inscripción
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
Estudio Contacto
- Nombre: Esteban A Gomez Cifuentes, PhD student
- Número de teléfono: +447741093970
- Correo electrónico: e.a.g.c.cifuentes@qmul.ac.uk
Ubicaciones de estudio
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London, Reino Unido, EC1M 6BQ
- Reclutamiento
- Queen Mary University of London
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Contacto:
- Esteban A Gomez Cifuentes, PhD student
- Número de teléfono: +447741093970
- Correo electrónico: e.a.g.c.cifuentes@qmul.ac.uk
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Investigador principal:
- Esteban A Gomez Cifuentes, PhD Student
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Voluntario actual del programa Genes & Health con (test) o sin (control) mutaciones genéticas relevantes. Genes & Health es un enorme estudio a largo plazo de 100.000 personas de origen bangladesí y paquistaní que se centra en vincular los genes con los registros de salud y estudiar enfermedades y tratamientos. Cuando un voluntario participa en este programa, acepta la posibilidad de ser invitado para estudios posteriores. El programa Gene & Health invita a voluntarios a participar en dos regiones del Reino Unido: East London y Bradford.
Criterio de exclusión:
- Voluntario al que no se le ha secuenciado el genoma después de participar en la Etapa 1 del programa Genes & Health.
- Voluntario con importantes enfermedades genéticamente heredadas.
- Cualquier anomalía o enfermedad preexistente que, en opinión del investigador, pueda exponer al sujeto a riesgo o influir en la validez de los resultados.
- Voluntario que fue operado y se está recuperando.
- Participación en un estudio clínico de una nueva entidad química, producto biológico o medicamento recetado, o pérdida de más de 400 mL de sangre, dentro de los 3 meses anteriores.
- Presencia o antecedentes de abuso de drogas o alcohol.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Control de caso
- Perspectivas temporales: Transversal
Número de grupos/cohortes
Cohortes e Intervenciones
Grupo / CohorteGrupo / Cohorte |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
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Control S
Esta investigación tiene como objetivo reclutar solo voluntarios adultos que hayan participado en el programa Gene & Health.
Nos centraremos en dos grupos: individuos que presenten los polimorfismos de interés e individuos sin las variantes genéticas en los genes de interés, que se utilizarán como controles emparejados.
Las personas elegibles darán su consentimiento para donar muestras de sangre para este estudio, además de dar su consentimiento para acceder a sus registros médicos y de salud.
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La donación de sangre se realizará en las instalaciones del centro de evaluación clínica Gene & Health.
Un miembro capacitado del programa Gene & Health será responsable de tomar las muestras de sangre.
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Casos
Esta investigación tiene como objetivo reclutar solo voluntarios adultos que hayan participado en el programa Gene & Health.
Nos centraremos en dos grupos: individuos que presenten los polimorfismos de interés e individuos sin las variantes genéticas en los genes de interés, que se utilizarán como controles emparejados.
Las personas elegibles darán su consentimiento para donar muestras de sangre para este estudio, además de dar su consentimiento para acceder a sus registros médicos y de salud.
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La donación de sangre se realizará en las instalaciones del centro de evaluación clínica Gene & Health.
Un miembro capacitado del programa Gene & Health será responsable de tomar las muestras de sangre.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Perfiles de mediadores de lípidos
Periodo de tiempo: Inmediatamente después de la recolección de la muestra de sangre.
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Las muestras de sangre se utilizarán para obtener el perfil de mediadores lipídicos (abundancia de mediadores pro-resolución especializados en la sangre) utilizando una estrategia de cromatografía líquida en espectrometría de masas en tándem).
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Inmediatamente después de la recolección de la muestra de sangre.
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Medidas de resultado secundarias
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fagocitosis
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses después de la extracción de la muestra de sangre.
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La fagocitosis se analizará in vitro midiendo la absorción de Escherichia coli por células T y macrófagos.
El grado de fagocitosis se evaluará mediante citometría de flujo.
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Hasta 6 meses después de la extracción de la muestra de sangre.
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Activación de plaquetas
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses después de la extracción de la muestra de sangre.
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La expresión de la molécula de adhesión, así como los agregados de plaquetas y leucocitos, se evaluarán mediante citometría de flujo.
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Hasta 6 meses después de la extracción de la muestra de sangre.
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Ensayo de células T en sangre periférica
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses después de la extracción de la muestra de sangre.
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La actividad de las células T se evaluará mediante la expresión de citocinas, así como la expresión de marcadores de activación mediante citometría de flujo.
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Hasta 6 meses después de la extracción de la muestra de sangre.
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Vías SPM de sangre periférica
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses después de la extracción de la muestra de sangre.
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La expresión de enzimas y receptores asociados con mediadores de resolución pro especializados se evaluará mediante citometría de flujo.
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Hasta 6 meses después de la extracción de la muestra de sangre.
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Otras medidas de resultado
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Asociaciones de variantes genéticas
Periodo de tiempo: 6 meses después del reclutamiento de pacientes.
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Además, los voluntarios darán su consentimiento para acceder a sus registros de salud centralizados para que podamos identificar asociaciones entre diferentes mutaciones y el desarrollo de afecciones inflamatorias.
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6 meses después del reclutamiento de pacientes.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
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Investigadores
Investigadores
- Director de estudio: Jesmond Dalli, Professor, Queen Mary University of London
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Inicio del estudio
Finalización primaria (Estimado)
Finalización primaria
Finalización del estudio (Estimado)
Finalización del estudio
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Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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