Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Variantes Genéticas y Regulación del Mediador Pro-Resolutor Especializado

3 de febrero de 2026 actualizado por: Queen Mary University of London

Identificación del efecto de variantes genéticas en mediadores pro-resolución especializados y su asociación con condiciones inflamatorias crónicas

La inflamación es la forma en que el cuerpo reacciona contra una infección, lesión o enfermedad. Una respuesta inflamatoria descontrolada puede conducir al desarrollo de enfermedades inflamatorias, como la artritis reumatoide y afecciones cardiovasculares. Estudios recientes han demostrado que la inflamación es un proceso regulado coordinado por un grupo de moléculas conocido como mediador pro-resolución especializado (SPM). Estas moléculas son producidas por enzimas a través de la conversión enzimática de ácidos grasos esenciales; mientras que sus acciones biológicas están mediadas por proteínas expresadas en la superficie de las células conocidas como receptores.

Dado el papel central que juegan los mediadores pro-resolución en la regulación de la respuesta inmune, el objetivo de este estudio es investigar si existen variantes genéticas (mutaciones) en genes que codifican enzimas y receptores involucrados en la biología de estas moléculas y determinar cómo estas mutaciones afectan la actividad o función de SPM.

Los hallazgos realizados como parte de estos estudios ayudarán a arrojar luz sobre el mecanismo que influye en el inicio y/o la progresión de la enfermedad y, potencialmente, mejorarán el descubrimiento de tratamientos nuevos y más efectivos.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio tiene como objetivo identificar polimorfismos en genes relacionados con SPM en una población del sur de Asia y evaluar si estos conducen a alteraciones en las funciones de las enzimas y proteínas codificadas por estos genes. Esta información se utilizará luego para identificar aquellos SNP (polimorfismo de un solo nucleótido) que conducen a la pérdida de función. Luego evaluaremos si estos SNP están relacionados con la función alterada de los glóbulos blancos y una mayor incidencia de trastornos inflamatorios crónicos mediante la evaluación de datos del programa Gene & Health y otras bases de datos como UK Biobank. Esperamos que este enfoque proporcione nuevos conocimientos sobre los mecanismos moleculares y la identificación de nuevas familias de mediadores/enzimas/receptores que están desregulados en condiciones inflamatorias.

Para lograr este objetivo, identificaremos voluntarios del programa Gene & Health. El programa Gene & Health ha secuenciado alrededor de 40 000 voluntarios e identificado alrededor de 500 variantes genéticas que se predice que conducirán a la pérdida completa de la función genética; entre estos SNP, 68 se presentan en enzimas y receptores relacionados con SPM, incluidos ALOX15, GPR18 y FPR2/ALX. Como parte de su reclutamiento para el programa Gene & Health, los participantes han dado su consentimiento para ser contactados sobre futuros estudios de investigación como este.

Para estudiar las diferencias en los perfiles de mediadores lipídicos entre los grupos, utilizaremos sangre periférica obtenida de individuos consentidos de Gene & Health que presenten el SNP de interés (casos) e individuos sin la mutación (controles). Para el perfil del mediador lipídico se utilizará una estrategia de cromatografía líquida en espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS). Los ensayos de biología celular (fagocitosis, activación plaquetaria, etc.) se realizarán utilizando células fagocitarias de sangre periférica. Además, los voluntarios recibirán su consentimiento para acceder a sus registros de salud centralizados para que podamos identificar asociaciones entre diferentes polimorfismos y el desarrollo de afecciones inflamatorias a través de un estudio de asociación de genes candidatos.

Los riesgos de este estudio para los participantes son bajos y están relacionados con el intercambio de datos confidenciales y la donación de muestras de sangre. El acceso a la información clínica confidencial con datos de identificación personal estará restringido al Investigador Jefe y al Investigador Principal, quienes conocen sus responsabilidades en virtud de la Ley de Protección de Datos de 2018 y todas las obligaciones relacionadas con la gestión de datos impuestas por el programa Gene & Health. En cuanto a la donación de sangre, creemos que existe un riesgo mínimo para los participantes, ya que solo se les pedirá que donen hasta 60 ml de sangre por sesión y los donantes no serán llamados más de 3 ocasiones distintas.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

200

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, EC1M 6BQ
        • Reclutamiento
        • Queen Mary University of London
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Esteban A Gomez Cifuentes, PhD Student

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Genes & Health es un enorme estudio a largo plazo de 100.000 personas de origen bangladesí y paquistaní que se centra en vincular los genes con los registros de salud y estudiar enfermedades y tratamientos. Nos centraremos en aquellos voluntarios con mutaciones específicas en enzimas y receptores mediadores pro-resolución especializados.

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Voluntario actual del programa Genes & Health con (test) o sin (control) mutaciones genéticas relevantes. Genes & Health es un enorme estudio a largo plazo de 100.000 personas de origen bangladesí y paquistaní que se centra en vincular los genes con los registros de salud y estudiar enfermedades y tratamientos. Cuando un voluntario participa en este programa, acepta la posibilidad de ser invitado para estudios posteriores. El programa Gene & Health invita a voluntarios a participar en dos regiones del Reino Unido: East London y Bradford.

Criterio de exclusión:

  1. Voluntario al que no se le ha secuenciado el genoma después de participar en la Etapa 1 del programa Genes & Health.
  2. Voluntario con importantes enfermedades genéticamente heredadas.
  3. Cualquier anomalía o enfermedad preexistente que, en opinión del investigador, pueda exponer al sujeto a riesgo o influir en la validez de los resultados.
  4. Voluntario que fue operado y se está recuperando.
  5. Participación en un estudio clínico de una nueva entidad química, producto biológico o medicamento recetado, o pérdida de más de 400 mL de sangre, dentro de los 3 meses anteriores.
  6. Presencia o antecedentes de abuso de drogas o alcohol.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Modelos observacionales: Control de caso
  • Perspectivas temporales: Transversal

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Control S
Esta investigación tiene como objetivo reclutar solo voluntarios adultos que hayan participado en el programa Gene & Health. Nos centraremos en dos grupos: individuos que presenten los polimorfismos de interés e individuos sin las variantes genéticas en los genes de interés, que se utilizarán como controles emparejados. Las personas elegibles darán su consentimiento para donar muestras de sangre para este estudio, además de dar su consentimiento para acceder a sus registros médicos y de salud.
Procedimiento: Donación de sangre
La donación de sangre se realizará en las instalaciones del centro de evaluación clínica Gene & Health. Un miembro capacitado del programa Gene & Health será responsable de tomar las muestras de sangre.
Casos
Esta investigación tiene como objetivo reclutar solo voluntarios adultos que hayan participado en el programa Gene & Health. Nos centraremos en dos grupos: individuos que presenten los polimorfismos de interés e individuos sin las variantes genéticas en los genes de interés, que se utilizarán como controles emparejados. Las personas elegibles darán su consentimiento para donar muestras de sangre para este estudio, además de dar su consentimiento para acceder a sus registros médicos y de salud.
Procedimiento: Donación de sangre
La donación de sangre se realizará en las instalaciones del centro de evaluación clínica Gene & Health. Un miembro capacitado del programa Gene & Health será responsable de tomar las muestras de sangre.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Perfiles de mediadores de lípidos
Periodo de tiempo: Inmediatamente después de la recolección de la muestra de sangre.
Las muestras de sangre se utilizarán para obtener el perfil de mediadores lipídicos (abundancia de mediadores pro-resolución especializados en la sangre) utilizando una estrategia de cromatografía líquida en espectrometría de masas en tándem).
Inmediatamente después de la recolección de la muestra de sangre.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fagocitosis
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses después de la extracción de la muestra de sangre.
La fagocitosis se analizará in vitro midiendo la absorción de Escherichia coli por células T y macrófagos. El grado de fagocitosis se evaluará mediante citometría de flujo.
Hasta 6 meses después de la extracción de la muestra de sangre.
Activación de plaquetas
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses después de la extracción de la muestra de sangre.
La expresión de la molécula de adhesión, así como los agregados de plaquetas y leucocitos, se evaluarán mediante citometría de flujo.
Hasta 6 meses después de la extracción de la muestra de sangre.
Ensayo de células T en sangre periférica
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses después de la extracción de la muestra de sangre.
La actividad de las células T se evaluará mediante la expresión de citocinas, así como la expresión de marcadores de activación mediante citometría de flujo.
Hasta 6 meses después de la extracción de la muestra de sangre.
Vías SPM de sangre periférica
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses después de la extracción de la muestra de sangre.
La expresión de enzimas y receptores asociados con mediadores de resolución pro especializados se evaluará mediante citometría de flujo.
Hasta 6 meses después de la extracción de la muestra de sangre.

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Asociaciones de variantes genéticas
Periodo de tiempo: 6 meses después del reclutamiento de pacientes.
Además, los voluntarios darán su consentimiento para acceder a sus registros de salud centralizados para que podamos identificar asociaciones entre diferentes mutaciones y el desarrollo de afecciones inflamatorias.
6 meses después del reclutamiento de pacientes.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Queen Mary University of London

Investigadores

  • Director de estudio: Jesmond Dalli, Professor, Queen Mary University of London

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

6 de mayo de 2021

Finalización primaria (Estimado)

5 de octubre de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

8 de diciembre de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de diciembre de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de enero de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

6 de enero de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

5 de febrero de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de febrero de 2026

Última verificación

1 de febrero de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 291815

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Descripción del plan IPD

Cualquier resultado que surja de este estudio se mantendrá para apoyar futuros proyectos de investigación. La información solo se divulgará a investigadores reconocidos cuyo proyecto haya sido aprobado por comités de ética e investigación médica en el Reino Unido. Los investigadores pueden tener acceso a cierta información sobre la salud de los voluntarios, pero no se les dará ninguna información personal que pueda usarse para identificarlos.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Enfermedades cardiovasculares

Ensayos clínicos sobre Donación de sangre

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Lebanon

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

Suscribir