Efectos de COVID-19 en el endotelio en pacientes con VIH en África subsahariana (ENDOCOVID)

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SARS-CoV-2 ha afectado a casi todos los países del mundo con respecto a las capacidades del sistema de salud y la carga económica, hasta el momento. Las presentaciones clínicas típicas de COVID-19 son fiebre, dolor, tos, disnea, dolor abdominal y diarrea. Aproximadamente el 15% de los pacientes con COVID-19 deben ser hospitalizados y el 5% están gravemente enfermos y, a menudo, desarrollan síndrome de dificultad respiratoria aguda y necesitan ser admitidos en unidades de cuidados intensivos. El riesgo de enfermedad grave aumenta con la edad, el sexo masculino y con comorbilidades como enfermedad pulmonar crónica, ECV y diabetes. El COVID-19 también puede afectar el sistema nervioso y causar la pérdida del sentido del olfato o del gusto.

Las poblaciones de África Subsahariana se enfrentan cada vez más a una doble carga de morbilidad que implica la interacción entre el VIH-SIDA y las enfermedades no transmisibles como las ECV. En general, la función endotelial vascular puede considerarse como un marcador de los efectos nocivos netos de los factores de riesgo cardiovascular sobre la pared vascular. Los pacientes infectados por el VIH tienen aterosclerosis prematura y un mayor riesgo de cardiopatía isquémica. El riesgo cardiovascular que representa la infección por el VIH se ve afectado además por el tratamiento antirretroviral (TAR). El TAR puede, entre otros efectos, provocar cambios dislipidémicos y metabólicos en los pacientes, además de la activación inmunitaria sistémica, la estimulación de la inflamación endotelial y la aterosclerosis. Sin embargo, un metanálisis reciente mostró que la evidencia a favor y en contra del papel del TAR en el desarrollo de ECV sigue siendo poco convincente y que se necesita más investigación.

Con la actual pandemia de COVID-19, que también se ha extendido por África, se añade otra carga. Sin embargo, hasta el momento no está claro qué efecto tendrá la coinfección adicional de COVID-19 en personas con VIH (PVVIH), ya que aún no hay datos sobre cómo el VIH/SIDA, una enfermedad prevalente SSA, afectará las tasas de infección de COVID-19. o resultados. Actualmente, no hay pruebas de una tasa de infección por COVID-19 más alta en las PVVIH en comparación con las personas VIH negativas. Sin embargo, existe la posibilidad de que la infección por VIH pueda influir en el curso de la infección. Las PVVIH que reciben TAR con un recuento normal de células T CD4 y una carga viral suprimida no deberían tener un mayor riesgo de enfermedad grave. Por otro lado, esta situación teóricamente positiva podría verse contrarrestada por la evidencia reciente de que el TAR también podría tener efectos sobre el COVID-19. Además, los pacientes infectados por el VIH también pueden sufrir comorbilidades, lo que podría suponer un mayor riesgo de infección por COVID-19. Actualmente, no hay datos disponibles sobre la infección por COVID-19 en PVVIH en África Subsahariana que reflejen quién en particular tiene un alto riesgo de infecciones, complicaciones y desenlaces fatales. Como la inflamación multisistémica asociada con COVID-19, y la forma en que el daño orgánico causado por COVID-19 ocurre en pacientes con COVID-19 aún no se comprende por completo, y las opciones de tratamiento actuales son limitadas. Por lo tanto, existe una necesidad urgente de comprender mejor el riesgo de resultados graves y fatales de COVID-19, especialmente en las PVVIH (+/- TAR).

Un curso severo de COVID-19 puede causar el desarrollo de coagulopatía asociada con COVID-19, con características tanto de coagulación intravascular diseminada como de microangiopatía trombótica, lo que resulta en una trombosis microvascular generalizada que puede implicar el consumo de factores de coagulación y del hígado. Parece haber una relación causal con los procesos inflamatorios y reparativos que involucran daño alveolar difuso (DAD), porque con frecuencia se detectan trombos en pequeñas arterias pulmonares, la mayoría presumiblemente secundarios a daño endotelial. El daño del endotelio podría deberse a la infección viral directa de las células endoteliales, que expresan receptores ACE-2, oa una respuesta del huésped. Además, el depósito de fibrina alveolar en DAD puede afectar la homeostasis local entre la fibrinólisis y la coagulación. El daño alveolar y endotelial de los vasos más pequeños puede ser seguido por una trombosis pulmonar microvascular, que luego podría extenderse a los vasos más grandes. Además, se ha observado un dímero D elevado en pacientes con COVID-19. Se sabe que el aumento del dímero D se asocia con embolia pulmonar aguda (EPA), trombosis venosa profunda (TVP), cáncer, enfermedad vascular periférica, enfermedades inflamatorias y embarazo. Se ha descubierto que los pacientes con COVID-19, incluidos los que no usan respiradores pero están encamados, desarrollan TVP y APE mucho antes de lo esperado. Incluso con el uso de anticoagulación profiláctica, la autopsia ha demostrado que las muertes por COVID-19 pueden ser causadas por la trombosis en los vasos arteriales pulmonares segmentarios y subsegmentarios. El proyecto ENDOCOVID tiene como objetivo evaluar el grado en que la inflamación inducida por COVID-19 contribuye a la función endotelial y los cambios en la coagulación y el riesgo cardiometabólico en PVVIH (+/- TAR). La función endotelial se evaluará de forma no invasiva mediante FMD y dimetilarginina asimétrica en sangre (ADMA).

Declaración del problema La infección por VIH es una carga para el sistema cardiovascular, pero la coinfección de VIH y SARS-CoV-2 en la población del SSA podría ser una carga muy grande y podría conducir a una mayor amenaza para la salud cardiovascular. Sin embargo, el potencial de riesgo en esta población, incluidos los cambios vasculares y endoteliales tempranos, aún no está claro. Dada la pandemia mundial en curso, se necesitan estudios epidemiológicos para abordar esta brecha de conocimiento. El objetivo de este estudio es evaluar el riesgo cardiovascular en poblaciones con VIH y COVID-19, lo que también permitiría evaluar el riesgo cardiovascular actual y futuro, a través de mediciones de la función endotelial vascular. El proyecto ENDOCOVID ha sido diseñado para dar una evaluación del riesgo cardiovascular en PVVIH y COVID-19 que viven en SAA. ENDOCOVID se basa en el estudio EndoAfrica, que actualmente se está llevando a cabo en SSA.

Propósito y objetivos El objetivo general del proyecto ENDOCOVID es identificar si la infección por VIH con o sin TAR en pacientes con COVID-19 se relaciona con el curso temporal de la enfermedad, altera el riesgo cardiovascular y cambia la estructura y función del endotelio vascular en adultos y de qué manera. viviendo en el SSA.

En este proyecto participarán tres grupos de participantes:

1. PVVIH sin TAR pero con COVID-19
2. PVVIH con ART y COVID-19
3. Pacientes VIH negativos con COVID-19, apareados por sexo/edad

Se investigarán los siguientes objetivos:

1. Evaluación de la prevalencia de COVID-19 en PVVIH (con o sin TAR) ingresadas en clínicas de Sudáfrica y Nigeria a causa de COVID-19.
2. Evaluación de la incidencia del síndrome de dificultad respiratoria aguda, ingreso en la UCI, curso fatal de la enfermedad (mortalidad a los 30 días) y eventos tromboembólicos en los pacientes hospitalizados incluidos en el estudio.
3. Evaluación de la influencia del TAR en la severidad de COVID-19 en PVVIH (con o sin TAR), así como presentación clínica, cambios en la función endotelial/vascular y biomarcadores.
4. Evaluación de los efectos del COVID-19 sobre la función endotelial/vascular, factores trombóticos y alteraciones sensoriales oronaso durante la infección y después de la recuperación.
5. Correlación de hospitalización y mortalidad de PVVIH infectadas con COVID-19 (con o sin TAR) y VIH negativos con incidencia de comorbilidad;
6. Valoración de la incidencia de obesidad y resistencia a la insulina en los 3 grupos.