Evaluación de los efectos de la mutación KCNQ1 sobre la tolerancia a la insulina y las características obsesivo-compulsivas en pacientes con síndrome de QT largo Romano-Ward. (PRIME)
15 de enero de 2021 actualizado por: Biotrial
Estudio de intervención con bajos riesgos y restricciones sobre el efecto de la mutación KCNQ1 (síndrome de Romano-Ward) en la tolerancia a la insulina y las características obsesivo-compulsivas, un estudio transversal con controles emparejados con un intento de vinculación con el escaneo del genoma completo.
Los objetivos del estudio son investigar si la mutación KCNQ1 en pacientes con QT largo de Romano-Ward puede estar asociada con cambios en la regulación de la insulina y con características psicológicas de compulsividad, impulsividad y rigidez conductual.
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El síndrome de Romano-Ward (RWS) es un trastorno raro caracterizado por la prolongación del intervalo QT, así como anomalías de la onda T y posiblemente fibrilación ventricular polimórfica. El RWS se hereda de forma autosómica dominante. Mutaciones en el miembro 1 de la subfamilia Q de canales dependientes de voltaje de potasio (KCNQ1), miembro 2 de la subfamilia H de canales dependientes de voltaje de potasio (KCNH2), subunidad alfa 5 del canal dependiente de voltaje de sodio (SCN5A), subunidad reguladora E de la subfamilia E de canales dependientes de voltaje de potasio 1 (KCNE1), y los genes de la subunidad reguladora 2 de la subfamilia E del canal dependiente de voltaje del potasio (KCNE2) son conocidos como causantes, y estos cinco genes juntos son responsables de prácticamente el 100% de los casos de RWS.
La desregulación de la señalización de la insulina se ha implicado en la multimorbilidad a lo largo de la vida, en particular en la diabetes tipo 2, el síndrome metabólico, la obesidad y el RWS. Numerosos estudios han demostrado una relación entre el RWS y la hiperinsulinemia. Más recientemente, la señalización alterada de la insulina también se ha implicado en los trastornos cerebrales neurodegenerativos, las demencias y la enfermedad de Alzheimer. Enfermedades caracterizadas por la desregulación de la señalización de la insulina (es decir, insulinopatías) presentan una importante carga sanitaria, social y económica. Estas enfermedades asociadas a la señalización de la insulina son en su mayoría crónicas y con tratamientos curativos limitados o ausentes. En el momento actual, el reconocimiento y el manejo clínico de la comorbilidad de la insulina siguen estando mal establecidos; la comorbilidad basada en el cerebro generalmente se descuida y los esfuerzos médicos solo se dedican al manejo del diagnóstico somático primario.
El presente estudio será parte del programa de investigación PRIME (para la Prevención y Remediación de la Multimorbilidad por Insulina en Europa) financiado por la Unión Europea (UE), cuyo objetivo principal es identificar y especificar los mecanismos moleculares subyacentes a las multimorbilidades por insulina a través de la investigación de la enfermedades que causan la mayor carga y costos para los pacientes y la sociedad, y trazar nuevas direcciones para la investigación y la atención clínica de las mismas. La hipótesis principal del proyecto PRIME es que la comorbilidad observada en estas enfermedades somáticas (DM2, síndrome metabólico, obesidad, RWS) es el resultado de una señalización desregulada de la insulina central y periférica, aguas abajo de la disfunción sináptica y de las deficiencias en el aprendizaje, la memoria y las funciones ejecutivas. . Este proyecto no competitivo de la UE Horizon2020 estudiará el papel de KCNQ1, una molécula clave en la regulación de la insulina, en las insulinopatías en diferentes niveles de organización del organismo.
El estudio incluirá a 50 sujetos mutados en KCNQ1 (principalmente pacientes con RWS pero también sujetos portadores de la mutación KCNQ1 pero sin manifestación fenotípica del síndrome de QT largo y, debido al gran interés del proyecto PRIME en los análisis genéticos, familiares portadores del mismo KCNQ1 mutación) y 50 sujetos sanos emparejados. Al comparar la población de prueba con sujetos sanos, el objetivo principal del ensayo es probar la hipótesis de una participación de KCNQ1 en la compulsividad, la impulsividad y la rigidez cognitiva.
Las evaluaciones de la regulación de la insulina se realizarán midiendo la glucosa, la insulina y la hemoglobina glucosilada (HbA1c) en los sujetos. La compulsividad, la impulsividad y la rigidez conductual se evaluarán mediante 4 cuestionarios neuropsicológicos (OCI-R, ASBQ, UPPS-P, CHIRP) y un test objetivo, el CPT.
Además, se realizará la extracción de ADN para buscar asociaciones entre mutaciones, regulación de la insulina y características psicológicas en la realización de un Estudio de asociación del genoma completo (GWAS) (objetivo exploratorio).
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
Inscripción
100
Fase
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
Estudio Contacto
- Nombre: Valerie Bertaina-Anglade, PhD
- Número de teléfono: +33 (0)2 99 59 91 91
- Correo electrónico: Valerie.Bertaina-Anglade@biotrial.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Philippe Danjou, MD
- Número de teléfono: +33 (0)9 75 51 88 82
- Correo electrónico: Philippe.Danjou@biotrial.com
Ubicaciones de estudio
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-
Nantes, Francia, 44000
- Reclutamiento
- L'Institut du Thorax, Nantes Hospital
-
Contacto:
- Vincent Probst, MD
- Número de teléfono: +33 (0)6 15 40 84 13
- Correo electrónico: vincent.probst@univ-nantes.fr
-
Rennes, Francia, 35000
- Aún no reclutando
- Biotrial Clinical Unit
-
Contacto:
- Sophie Hays, MD
- Número de teléfono: +33 (0)2 99 59 91 91
- Correo electrónico: Sophie.Hays@biotrial.com
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 44 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- En opinión del investigador, el sujeto generalmente está sano según sus registros médicos (sujetos con mutación KCNQ1 únicamente), historial médico, examen físico, signos vitales, peso corporal, ECG (excepto QT largo si corresponde) y según los resultados de hematología, química clínica, análisis de orina, detección de drogas en orina (UDS) y serología;
- Sujetos con una mutación KCNQ1: genotipados como portadores de una mutación en el gen KCNQ1 con o sin manifestación fenotípica del síndrome de QT largo;
- Familiares de sujetos con una mutación de KCNQ1: familiares con mutación de KCNQ1 (con o sin expresión fenotípica) de un sujeto portador de una mutación de KCNQ1 (pacientes de Romano-Ward o sujetos sin manifestación fenotípica del síndrome de QT prolongado);
- Los familiares de sujetos con una mutación KCNQ1 deben vivir en un hogar diferente al del sujeto con la mutación KCNQ1;
- Todos los sujetos: UDS negativo por análisis de tira reactiva: opiáceos, metadona, cocaína, anfetaminas (incluido el éxtasis), barbitúricos, benzodiazepinas y cannabinoides al ingreso a la visita de evaluación;
- Todos los sujetos: test de aliento alcohólico negativo al ingreso a la visita de valoración.
Criterio de exclusión:
- Todos los sujetos: haber tomado dentro de 1 año antes de la visita de evaluación o tomar actualmente cualquiera de los siguientes medicamentos: a. Antidiabéticos: metformina, pioglitazona, acarbosa, miglitol, sitagliptina, vildagliptina, saxagliptina, exenatida, liraglutida, semaglutida, repaglinida, nateglinida, insulina. b. Medicamentos que interfieren con el sistema nervioso central (SNC), como cualquier antipsicótico, antidepresivo o el uso regular de medicamentos ansiolíticos > una vez a la semana, o cualquier medicamento para el trastorno por déficit de atención/hiperactividad (TDAH) (p. metilfenidato);
- Sujetos sanos y familiares de sujetos con una mutación KCNQ1 no afectados fenotípicamente: cualquiera de los siguientes en un ECG de novo: a. Frecuencia cardíaca (FC) < 40 lpm o > 100 lpm; b. intervalo PR
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Número de brazos
2
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazoGrupo de participantes/brazo |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
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Experimental: Sujetos mutados en KCNQ1
Este brazo incluye:
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El contenido de la evaluación será el mismo para todos los sujetos y constará de una evaluación cognitiva (atención, impulsividad) y una evaluación clínica (conducta impulsiva, rasgos autistas, conducta obsesivo-compulsiva).
Se realizará un estudio de asociación del genoma completo (GWAS) para todos los sujetos para buscar asociaciones entre las mutaciones de KCNQ1, la regulación de la insulina y las características psicológicas.
Se medirá la glucemia e insulinemia en ayunas, la hemoglobina glucosilada (HbA1c) y la glucemia después de una prueba de provocación con glucosa oral en todos los sujetos del estudio.
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Comparador falso: Sujetos sanos
Los sujetos sanos se emparejarán con sujetos KCNQ1.
Los factores de emparejamiento serán la edad por década (18-28 años, > 28-38 años, > 38-48 años), sexo e índice de masa corporal (IMC: ≤ 24,9 kg/m2; 25-29,9
kg/m2; > 30kg/m2).
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El contenido de la evaluación será el mismo para todos los sujetos y constará de una evaluación cognitiva (atención, impulsividad) y una evaluación clínica (conducta impulsiva, rasgos autistas, conducta obsesivo-compulsiva).
Se realizará un estudio de asociación del genoma completo (GWAS) para todos los sujetos para buscar asociaciones entre las mutaciones de KCNQ1, la regulación de la insulina y las características psicológicas.
Se medirá la glucemia e insulinemia en ayunas, la hemoglobina glucosilada (HbA1c) y la glucemia después de una prueba de provocación con glucosa oral en todos los sujetos del estudio.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Resultado relacionado con la glucorregulación: glucemia en ayunas
Periodo de tiempo: 15 minutos
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Concentración de glucosa en plasma
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15 minutos
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Resultado relacionado con la glucorregulación: niveles de insulina en ayunas
Periodo de tiempo: 15 minutos
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Concentración de insulina plasmática
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15 minutos
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Resultado relacionado con la glucorregulación: hemoglobina glicosilada (HbA1c)
Periodo de tiempo: 15 minutos
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Concentración de HbA1c en sangre
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15 minutos
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Resultado relacionado con la glucorregulación: glucemia 2 horas después de una provocación oral con glucosa
Periodo de tiempo: 2 horas
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Concentración de glucosa en plasma
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2 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Puntaje total y puntajes de subescala del cuestionario Obsesive Compulsive Inventory-Revised (OCI-R)
Periodo de tiempo: 30 minutos
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Subescalas de OCI-R: lavar, obsesionar, acumular, ordenar, verificar, neutralizar
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30 minutos
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Puntaje total y puntajes de subescala del Cuestionario de Comportamiento Social de Adultos (ASBQ)
Periodo de tiempo: 30 minutos
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Subescalas de ASBQ: contactos reducidos, empatía reducida, percepción interpersonal reducida, violaciones de las convenciones sociales, insistencia en la igualdad, estimulación sensorial y estereotipias motoras.
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30 minutos
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Urgencia, Premeditación, Perseverancia, Búsqueda de sensaciones y Puntuaciones de subescala de la escala de urgencia positiva (UPPS-P)
Periodo de tiempo: 30 minutos
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Subescalas de UPPS-P: urgencia negativa, falta de premeditación, falta de perseverancia, búsqueda de sensaciones, urgencia positiva
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30 minutos
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Puntaje total del Cuestionario de Perfeccionismo Retrospectivo Infantil (CHIRP)
Periodo de tiempo: 30 minutos
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Puntaje total
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30 minutos
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Tarea de rendimiento continuo (CPT)
Periodo de tiempo: 1 hora
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Variables del CPT: errores de omisión, errores de comisión/falsas alarmas, aciertos, tasa de aciertos, tiempo de reacción de aciertos, diferencia entre tasa de aciertos y tasa de falsas alarmas (d').
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1 hora
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Otras medidas de resultado
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Análisis genómicos (GWAS)
Periodo de tiempo: 15 minutos
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Estado de metilación del ADN en el locus KCNQ1 y puntuaciones de riesgo poligénico (PRS)
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15 minutos
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Colaboradores
Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Probst Vincent, MD, Nantes university hospital
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Torekov SS, Iepsen E, Christiansen M, Linneberg A, Pedersen O, Holst JJ, Kanters JK, Hansen T. KCNQ1 long QT syndrome patients have hyperinsulinemia and symptomatic hypoglycemia. Diabetes. 2014 Apr;63(4):1315-25. doi: 10.2337/db13-1454. Epub 2013 Dec 18.
- van de Vondervoort I, Poelmans G, Aschrafi A, Pauls DL, Buitelaar JK, Glennon JC, Franke B. An integrated molecular landscape implicates the regulation of dendritic spine formation through insulin-related signalling in obsessive-compulsive disorder. J Psychiatry Neurosci. 2016 Jun;41(4):280-5. doi: 10.1503/jpn.140327.
- van de Vondervoort IIGM, Amiri H, Bruchhage MMK, Oomen CA, Rustogi N, Cooper JD, van Asten JJA, Heerschap A, Bahn S, Williams SCR, Buitelaar JK, Poelmans G, Glennon JC. Converging evidence points towards a role of insulin signaling in regulating compulsive behavior. Transl Psychiatry. 2019 Sep 12;9(1):225. doi: 10.1038/s41398-019-0559-6.
- Southgate L, Tchanturia K, Collier D, Treasure J. The development of the childhood retrospective perfectionism questionnaire (CHIRP) in an eating disorder sample. Eur Eat Disord Rev. 2008 Nov;16(6):451-62. doi: 10.1002/erv.870.
- Foa EB, Huppert JD, Leiberg S, Langner R, Kichic R, Hajcak G, Salkovskis PM. The Obsessive-Compulsive Inventory: development and validation of a short version. Psychol Assess. 2002 Dec;14(4):485-96.
- Lynam, D.R., Smith, G.T., Whiteside, S.P., Cyders, M.A. (2006). The UPPS-P: Assessing five personality pathways to impulsive behavior (Technical Report). West Lafayette: Purdue University.
- Zermatten, A., Van der Linden, M., Jermann, F., Ceschi, G. Validation of a French version of the Obsessive-Compulsive Inventory-Revised in a non-clinical sample. (2006). Revue Européenne de Psychologie Appliquée. 56:151-155
- Van der Linden, M., d'Acremont, M., Zermatten, A., Jermann, F., Laroi, F., Willems, S., Juillerat, A., Bechara, A. (2006). A French Adaptation of the UPPS Impulsive Behavior Scale: Confirmatory factor analysis in a sample of undergraduate students. Eur J Psychol Assess. 22:38-42.
- Fatima SS, Chaudhry B, Khan TA, Farooq S. KCNQ1 rs2237895 polymorphism is associated with Gestational Diabetes in Pakistani Women. Pak J Med Sci. 2016 Nov-Dec;32(6):1380-1385. doi: 10.12669/pjms.326.11052.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Inicio del estudio
8 de enero de 2021
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización primaria
1 de diciembre de 2021
Finalización del estudio (Anticipado)
Finalización del estudio
1 de diciembre de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Enviado por primera vez
15 de enero de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de enero de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
Publicado por primera vez
20 de enero de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización publicada
20 de enero de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de enero de 2021
Última verificación
Última verificación
1 de enero de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedad
- Anomalías congénitas
- Arritmias Cardiacas
- Enfermedad del sistema de conducción cardíaca
- Defectos Cardíacos Congénitos
- Anomalías cardiovasculares
- Comportamiento impulsivo
- Síndrome
- Comportamiento compulsivo
- Síndrome de QT largo
- Síndrome de Romano-Ward
Otros números de identificación del estudio
Otros números de identificación del estudio
- 2020-A02099-30
- 847879 (Otro número de subvención/financiamiento: European Union (Horizon 2020 program))
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
Todos los datos anónimos de los participantes individuales se compartirán con los colaboradores del consorcio PRIME de acuerdo con el Acuerdo del consorcio PRIME.
Marco de tiempo para compartir IPD
Los datos individuales de los participantes estarán disponibles a partir de enero de 2023 y hasta diciembre de 2025
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- Protocolo de estudio
- Plan de Análisis Estadístico (SAP)
- Formulario de consentimiento informado (ICF)
- Informe de estudio clínico (CSR)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .