Regeneron 1331 Kinetics Sub-Estudio HoFH

Criterio de elegibilidad:

-La elegibilidad se realizará en base a los datos recopilados en la visita de selección del protocolo R1500-CL-1331. Los sujetos deben cumplir con todos los criterios de inclusión/exclusión para la elegibilidad de ese estudio para poder participar en este subestudio. A continuación se encuentran los criterios de elegibilidad para R1500-CL-1331.

Inclusión:

• Hombres y mujeres mayores de 18 años en el momento de la visita de selección

• Diagnóstico de HoFH por uno de los siguientes:

  1. Mutación o mutaciones documentadas en ambos alelos LDLR
  2. Presencia documentada de mutaciones homocigotas o heterocigotas compuestas en Apo B y/o PCSK9
  3. Actividad documentada de LDLR de fibroblastos de piel <20% de lo normal
• Dispuesto a mantener constantemente su dieta habitual durante la duración del estudio
• Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas a la clínica y los procedimientos relacionados con el estudio
• Proporcionar consentimiento informado firmado

Exclusión:

• Antecedentes médicos de LMT (si corresponde) que no han sido estables durante al menos 4 semanas (6 semanas para fibratos) antes de la visita de selección (semana -2) (a menos que participe en el período inicial para estabilizarse)
• Haberse sometido a aféresis de lípidos dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de selección (semana -2) (a menos que participe en el período de preinclusión para el lavado)
• Presencia de cualquier enfermedad endocrina no controlada clínicamente significativa que se sabe que influye en los lípidos o lipoproteínas séricos. Nota: Se pueden incluir pacientes en terapia de reemplazo de tiroides si la dosis de tiroxina se ha mantenido estable durante al menos 12 semanas antes de la visita de selección (semana -2)
• Uso de corticosteroides sistémicos, a menos que se usen como terapia de reemplazo para la enfermedad hipofisaria/suprarrenal con un regimiento estable durante al menos 6 semanas antes de la visita de selección (semana -2) Nota: Terapias con esteroides tópicos, intraarticulares, nasales, inhalados y oftálmicos no se consideran "sistémicos" y están permitidos
• Antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable que condujo a hospitalización, cirugía de injerto de derivación coronaria, intervención coronaria percutánea, arritmia cardíaca no controlada, cirugía carotídea o colocación de stent, accidente cerebrovascular, accidente isquémico transitorio, revascularización carotídea, procedimiento endovascular o intervención quirúrgica por enfermedad vascular periférica dentro de los 3 meses antes de la visita de selección (semana -2)

• Antecedentes conocidos de VIH y un recuento de CD4 inferior a 350 c/mL Nota: Se pueden incluir pacientes con antecedentes de VIH, siempre que:

  1. tener un recuento de CD4 superior a 350c/mL;
  2. tener una carga viral indetectable durante al menos 12 meses antes de la selección;
  3. no tener infecciones oportunistas o tuberculosis activa durante al menos 12 meses antes de la selección;
  4. no están recibiendo profilaxis para infecciones oportunistas; y han estado en terapia antirretroviral estable durante al menos 12 meses antes de la selección
• Uso de otro fármaco o terapia en investigación dentro de los 30 días o al menos 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la visita de selección (semana -2). Incluye pacientes que participaron en un ensayo clínico anterior y no están seguros de su asignación de tratamiento.
• Participación previa en cualquier ensayo clínico de REGN1500

• Condiciones/situaciones tales como:

  1. Cualquier anormalidad clínicamente significativa identificada en el momento de la selección que, a juicio del investigador o cualquier subinvestigador, impediría la finalización segura del estudio o limitaría la evaluación de los criterios de valoración; p.ej. principales enfermedades sistémicas, pacientes con corta esperanza de vida
  2. Paciente considerado por el investigador o cualquier subinvestigador como inapropiado para este estudio por cualquier motivo, por ejemplo: considerado incapaz de cumplir con los requisitos específicos del protocolo, como las visitas programadas. Considerado incapaz de tolerar las inyecciones según el paciente o el investigador. Investigador o cualquier subinvestigador, farmacéutico, coordinador del estudio, otro personal del estudio o pariente del mismo directamente involucrado en la realización del protocolo, etc. Presencia de cualquier otra condición (p. ej., geográfica o social), ya sea real o anticipada, que el investigador considere que restringir o limitar la participación del paciente durante la duración del estudio

• Hallazgos de laboratorio durante el período de selección:

  1. Prueba positiva para antígeno de superficie de hepatitis B y/o anticuerpo para hepatitis C
  2. Gonadotropina coriónica humana beta en suero positiva o prueba de embarazo en orina en mujeres en edad fértil
  3. Triglicéridos superiores a 400 mg/dL (>3,95 mmol/L) (se permite 1 repetición de laboratorio)
  4. Tasa de filtración glomerular estimada <30 ml/min/1,73 m^2 según la ecuación de 4 variables Modification of Diet in Renal Disease Study (calculada por el laboratorio central)
  5. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >3 veces el límite superior de lo normal (ULN) (se permite 1 repetición de laboratorio)
  6. Creatina fosfoquinasa (CPK) >3 x ULN (se permite 1 repetición de laboratorio)
• Hipersensibilidad conocida a la terapia con anticuerpos monoclonales
• Antecedentes de reacción de hipersensibilidad a la doxiciclina o un compuesto similar
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia
• Hombres sexualmente activos o mujeres en edad fértil que no estén dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.