Subestudo cinético Regeneron 1331 HoFH

Critério de eleição:

-A elegibilidade será feita com base nos dados coletados na visita de triagem do protocolo R1500-CL-1331. Os indivíduos devem atender a todos os critérios de inclusão/exclusão de elegibilidade desse estudo para serem elegíveis para participar deste subestudo. Abaixo estão os critérios de elegibilidade para R1500-CL-1331.

Inclusão:

• Homens e mulheres com 18 anos ou mais no momento da visita de triagem

• Diagnóstico de HoFH por um dos seguintes:

  1. Mutação ou mutações documentadas em ambos os alelos LDLR
  2. Presença documentada de mutações homozigóticas ou heterozigóticas compostas em Apo B e/ou PCSK9
  3. Atividade documentada de LDLR de fibroblastos da pele <20% do normal
• Disposto a manter consistentemente sua dieta habitual durante o estudo
• Disposto e capaz de cumprir visitas clínicas e procedimentos relacionados ao estudo
• Fornecer consentimento informado assinado

Exclusão:

• Histórico médico de LMT (se aplicável) que não esteve estável por pelo menos 4 semanas (6 semanas para fibratos) antes da consulta de triagem (semana -2) (a menos que participe do período inicial para estabilização)
• Tendo sofrido aférese lipídica dentro de 4 semanas antes da visita de triagem (semana -2) (a menos que participe do período inicial para lavagem)
• Presença de qualquer doença endócrina não controlada clinicamente significativa conhecida por influenciar os lipídios ou lipoproteínas séricas. Nota: Os pacientes em terapia de reposição da tireoide podem ser incluídos se a dosagem de tiroxina estiver estável por pelo menos 12 semanas antes da consulta de triagem (semana -2)
• Uso de corticosteróides sistêmicos, a menos que sejam usados ​​como terapia de reposição para doença pituitária/adrenal com regime estável por pelo menos 6 semanas antes da consulta de triagem (semana -2) Observação: terapias com esteróides tópicos, intra-articulares, nasais, inalatórios e oftálmicos não são considerados "sistêmicos" e são permitidos
• História de infarto do miocárdio, angina instável levando a hospitalização, cirurgia de revascularização do miocárdio, intervenção coronária percutânea, arritmia cardíaca não controlada, cirurgia carotídea ou colocação de stent, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, revascularização carotídea, procedimento endovascular ou intervenção cirúrgica para doença vascular periférica dentro de 3 meses antes da visita de triagem (semana -2)

• História conhecida de HIV e contagem de CD4 inferior a 350c/mL Nota: Pacientes com história de HIV podem ser incluídos, desde que:

  1. ter uma contagem de CD4 superior a 350c/mL;
  2. ter uma carga viral indetectável por pelo menos 12 meses antes da triagem;
  3. não ter infecções oportunistas ou tuberculose ativa por pelo menos 12 meses antes da triagem;
  4. não estão recebendo profilaxia para infecções oportunistas; e estiveram em terapia antirretroviral estável por pelo menos 12 meses antes da triagem
• Uso de outro medicamento ou terapia experimental dentro de 30 dias ou pelo menos 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da consulta de triagem (semana -2). Inclui pacientes que estiveram envolvidos em um ensaio clínico anterior e não têm certeza de sua designação de tratamento.
• Participação anterior em qualquer ensaio clínico de REGN1500

• Condições/situação como:

  1. Qualquer anormalidade clinicamente significativa identificada no momento da triagem que, no julgamento do investigador ou de qualquer subinvestigador, impediria a conclusão segura do estudo ou restringiria a avaliação dos pontos finais; por exemplo. principais doenças sistêmicas, pacientes com expectativa de vida curta
  2. Paciente considerado pelo investigador ou qualquer subinvestigador como inadequado para este estudo por qualquer motivo, por exemplo: considerado incapaz de atender aos requisitos específicos do protocolo, como visitas agendadas. Considerado incapaz de tolerar injeções de acordo com o paciente ou o investigador. Investigador ou qualquer subinvestigador, farmacêutico, coordenador do estudo, outro funcionário do estudo ou parente diretamente envolvido na condução do protocolo, etc. Presença de quaisquer outras condições (por exemplo, geográficas ou sociais), reais ou antecipadas, que o investigador sente restringir ou limitar a participação do paciente durante o estudo

• Achados laboratoriais durante o período de triagem:

  1. Teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B e/ou anticorpo para hepatite C
  2. Beta-gonadotrofina coriônica humana sérica positiva ou teste de gravidez na urina em mulheres com potencial para engravidar
  3. Triglicerídeos acima de 400 mg/dL (>3,95 mmol/L) (1 laboratório de repetição é permitido)
  4. Taxa de filtração glomerular estimada <30 mL/min/1,73m^2 de acordo com a equação de Modificação da Dieta em Estudo de Doença Renal de 4 variáveis ​​(calculado pelo laboratório central)
  5. Alanina amintransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) >3 x o limite superior do normal (ULN) (1 repetição laboratorial é permitida)
  6. Creatina fosfoquinase (CPK) > 3 x LSN (1 laboratório de repetição é permitido)
• Hipersensibilidade conhecida à terapêutica de anticorpos monoclonais
• História de reação de hipersensibilidade à doxiciclina ou composto similar
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Homens sexualmente ativos ou mulheres com potencial para engravidar, que não desejam utilizar contracepção adequada por pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento do estudo.