lncRNAs como biomarcador para evaluar el impacto terapéutico de absorbentes orales ± probióticos en pacientes con ERC y EAP
El ARN no codificante largo circulante como biomarcador para evaluar el impacto terapéutico de los absorbentes de toxina urémica oral ± probióticos en pacientes con enfermedad renal crónica y enfermedad arterial periférica
Los participantes con enfermedad renal crónica (ERC) tienen un mayor riesgo de desarrollar enfermedad arterial periférica (EAP) aterosclerótica. La retención de toxinas urémicas como el sulfato de indoxilo (IS), el sulfato de p-cresilo (PCS) y el N-óxido de trimetilamina (TMAO) durante la ERC es perjudicial para la función endotelial y vascular y puede predisponer al desarrollo y la progresión de la EAP. Muchas de las toxinas urémicas se originan en el metabolismo microbiano intestinal. La eliminación de estas toxinas urémicas mediante adsorbente oral carbónico es beneficiosa, ya que ralentiza el deterioro de la función renal y retrasa la necesidad de diálisis en pacientes con ERC. Sin embargo, aún se desconoce si el adsorbente oral carbónico también podría mejorar la función vascular y los resultados clínicos en pacientes con ERC y EAP establecida.
En esta propuesta, los investigadores tienen como objetivo determinar el impacto terapéutico de un adsorbente oral carbónico hecho de carbón de bambú activado (ABC) con o sin probióticos sobre la función endotelial/vascular, el resultado CV y la mortalidad en pacientes con ERC y EAP. Además, los investigadores plantean la hipótesis de que los perfiles de expresión y el metaboloma del ARN no codificante largo (lncRNA) circulante pueden servir como un biomarcador sensible y confiable para predecir los resultados cardiovasculares adversos y la muerte en pacientes con ERC y EAP establecida. Además, se plantea la hipótesis de que los lncRNA circulantes y vinculados a resultados cardiovasculares adversos en pacientes con CKD y PAD están asociados con disbiosis de la microbiota intestinal. Los investigadores también plantean la hipótesis de que la administración de ABC podría normalizar la disbiosis de la microbiota intestinal, los lncRNA circulantes desregulados y el metaboloma que están relacionados con resultados adversos CV/de las extremidades en pacientes con CKD y PAD.
Este será un ensayo de punto final prospectivo, aleatorizado, abierto y ciego durante 6 meses, seguido de una evaluación integrada de la función endotelial/vascular, cambios en los biomarcadores convencionales relevantes para la inflamación y el ateroma, ARN no codificantes largos circulantes, metaboloma y microbiota intestinal al inicio, al final del tercer y sexto mes, así como resultados clínicos CV, renales y de las extremidades hasta los 3 años.
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo prospectivo, aleatorizado, de etiqueta abierta y ciego de punto final (llamado PROBE) durante 6 meses. Todos los pacientes que acudieron a las clínicas de los centros participantes con ERC avanzada con eGFR 15 < eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 y la EAP sintomática se evaluará para determinar su elegibilidad. Los otros adultos sanos se inscribirán como control.
Los participantes que cumplan con los criterios de inclusión/exclusión serán invitados a participar en el estudio actual. Después de que los participantes proporcionen los consentimientos informados por escrito, datos demográficos detallados que incluyen sexos, edades, pesos corporales, alturas corporales, estado de tabaquismo (nunca, pasado o activo), la creatinina de referencia (el valor nadir en los últimos tres meses) y su correspondiente eGFR y estadios de ERC, grados de albuminuria (índice de albúmina y creatinina en orina, UACR), clase funcional de la NYHA, presencia de fibrilación auricular, enfermedad cardiovascular previa (ECV, incluido infarto de miocardio, enfermedades arteriales oclusivas periféricas), presencia de diabetes mellitus (DM), o hipertensión. También se obtendrá una lista detallada de medicamentos, con énfasis en bloqueadores de los receptores de angiotensina o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, estatinas y betabloqueantes.
La etiología de la lesión renal se clasificará de forma no excluyente entre sí como:
- Enfermedad renal hipertensiva, participantes que recibieron algún tipo de antihipertensivo.
- Enfermedad renal diabética, pacientes que recibieron algún tipo de medicamento antidiabético.
- Glomerulonefritis, pacientes que tienen proteinuria mayor a 0.5mg/dL y Glomerulonefritis aprobada por biopsia renal.
120 participantes elegibles (grupo I) con eGFR 15 < eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 y la EAP sintomática se aleatorizará en participantes con tratamiento ABC (A) o sin tratamiento (B) con una proporción de 1:1. Los otros 60 controles elegibles (TFGe > 60 ml/min/1,73 m2 y sin PAD, grupo II) también se aleatorizarán en tratamiento ABC (A) o sin tratamiento (B) con una proporción de 1:1. Los participantes recibirán CharXenPlus 4g (con ABC 2g) tres veces al día durante 6 meses en los subgrupos IA y IIA, mientras que los participantes en los subgrupos IB y IIB no recibirán ningún ABC. Los subgrupos IA e IB se subdividirán aleatoriamente en los subsubgrupos IAa, IAb, IBa e IBb. Todos los participantes recibirán probióticos APL-MIX2 (CharXprob) 0,8 g una vez al día en los últimos 3 meses excepto los de los subsubgrupos IAb e IBb.
Después de ser procesadas, las muestras de orina, heces y plasma se almacenarán a -80 °C para realizar más exámenes. Los nombres y números de gráficos de los participantes estarán enmascarados para proporcionar la privacidad adecuada. El libro de codificación que conecta los códigos y los participantes individuales se archivará por separado para proteger la privacidad de los participantes. Se preguntará a los participantes si los investigadores pueden mantener las muestras cifradas refrigeradas durante 10 años para futuras investigaciones.
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Inscripción
Fase
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
Estudio Contacto
- Nombre: Chau chung Wu
- Número de teléfono: 88560 02-23123456
- Correo electrónico: Chauchungwu@ntu.edu.tw
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Mei-Chang Huang
- Número de teléfono: 88559 02-23123456
- Correo electrónico: r204.cc01@gmail.com
Ubicaciones de estudio
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Taipei, Taiwan, Taiwán
- Reclutamiento
- NTUH
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Contacto:
- Mei-Chen Huang, master
- Número de teléfono: 885589 02-23123456
- Correo electrónico: r204.cc01@gmail.com
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Contacto:
- Chau chung Wu, PhD
- Número de teléfono: 88560 02-23123456
- Correo electrónico: Chauchungwu@ntu.edu.tw
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
yo: pacientes
- Edad > 20 años el día de la selección.
- Pacientes con ERC y FGe 15 < FGe < 60 ml/min/1,73 m2 en un estado estable, la creatinina se elevó menos de 0,3 mg/dL en al menos 30 días antes de la inscripción.
- EAP sintomática con estadio de Rutherford ≥ 2 y ABI < 0,9 (o documentada por TC-angio, dúplex vascular, etc.).
II: Controles
- Edad > 20 años el día de la selección.
- Con FGe > 60 ml/min/1,73m2
- Sin EAP clínico.
Criterio de exclusión:
- Tasas de filtración glomerular estimadas basales (TFGe) < 15 ml/min/1,73 m2 según la ecuación MDRD.
- Pacientes en estado de desnutrición severa, albúmina inferior a 2,0 g/dL
- Pacientes en anemia severa o sangrado gastrointestinal activo con hemoglobulina < 8 g/dL.
- Úlcera péptica, várices esofágicas, íleo o en ayunas
- Operación gastrointestinal previa.
- Estreñimiento crónico, definido con menos de 3 evacuaciones por semana, esfuerzo, heces duras, evacuación incompleta e incapacidad para defecar. Si el uso de laxantes orales puede lograr el movimiento intestinal, este paciente no será excluido.
- Pacientes con hemorragia mayor, definida como hemorragia aguda y requerimiento de transfusión de sangre durante el ingreso índice.
- Pacientes con cirrosis hepática avanzada comprobada por biopsia o clínicamente diagnosticada, clasificación de Child B o C.
- Receptores de trasplantes de órganos sólidos o hematológicos.
- Pacientes con insuficiencia renal oligúrica, definida con menos de 500 cc/día.
- Evidencia de lesión renal obstructiva o enfermedad renal poliquística.
- Tratamiento con antibióticos o probióticos en las últimas 2 semanas antes de la inscripción y durante el período de seguimiento.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Número de brazos
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazoGrupo de participantes/brazo |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
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Otro: Carbón de bambú activo
En esta propuesta, los investigadores pretenden determinar el impacto terapéutico de un adsorbente oral carbonáceo hecho de carbón de bambú activado (ABC) con o sin probióticos en la función endotelial/vascular, el resultado CV y la mortalidad en pacientes con ERC y EAP.
Además, los investigadores plantean la hipótesis de que los perfiles de expresión de ARN no codificante largo (lncRNA) circulante y el metaboloma pueden servir como un biomarcador sensible y confiable para predecir los resultados cardiovasculares adversos y la muerte en pacientes con ERC y EAP establecida.
Además, se plantea la hipótesis de que los lncRNA circulantes y vinculados a resultados cardiovasculares adversos en pacientes con CKD y PAD están asociados con disbiosis de la microbiota intestinal.
Los investigadores también plantean la hipótesis de que la administración de ABC podría normalizar la disbiosis de la microbiota intestinal, los lncRNA circulantes desregulados y el metaboloma que están relacionados con resultados CV/extremidades adversos en pacientes con CKD y PAD.
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Carbón de bambú activo 2g, probióticos TID 0,8g
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Otro: Probióticos
El impacto terapéutico de los probióticos en los perfiles de expresión y el metaboloma del ARN no codificante largo (lncRNA) circulante puede servir como un biomarcador sensible y confiable para predecir los resultados cardiovasculares adversos y la muerte en pacientes con ERC y EAP establecida.
Además, se plantea la hipótesis de que los lncRNA circulantes y vinculados a resultados cardiovasculares adversos en pacientes con CKD y PAD están asociados con disbiosis de la microbiota intestinal.
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Carbón de bambú activo 2g, probióticos TID 0,8g
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El cambio de la prueba de marcha de seis minutos
Periodo de tiempo: línea de base, 3.° mes y 6.° mes
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La prueba de caminata de 6 minutos es una prueba de ejercicio submáximo que se utiliza para evaluar la capacidad y la resistencia aeróbicas.
La distancia recorrida durante un tiempo de 6 minutos se utiliza como resultado para comparar los cambios en la capacidad de rendimiento.
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línea de base, 3.° mes y 6.° mes
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El cambio de ABI
Periodo de tiempo: línea de base, 3.° mes y 6.° mes
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El valor ABI se determina tomando la presión más alta de las 2 arterias en el tobillo, dividida por la presión sistólica arterial braquial.
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línea de base, 3.° mes y 6.° mes
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Medidas de resultado secundarias
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El cambio de InCRNA
Periodo de tiempo: línea de base, 3.° mes y 6.° mes
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Los ARN largos no codificantes (long ncRNA, lncRNA) son un tipo de ARN, definido como transcritos con longitudes superiores a 200 nucleótidos que no se traducen en proteínas.
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línea de base, 3.° mes y 6.° mes
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El cambio de la microbiota
Periodo de tiempo: línea de base, 3.° mes y 6.° mes
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Flora intestinal
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línea de base, 3.° mes y 6.° mes
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El cambio de EPC
Periodo de tiempo: línea de base, 3.° mes y 6.° mes
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Células progenitoras endoteliales circulantes (EPC)
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línea de base, 3.° mes y 6.° mes
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El cambio de eGFR
Periodo de tiempo: línea de base, 3.° mes y 6.° mes
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eGFR es GFR estimado calculado por la ecuación MDRD abreviada: 186 x (Creatinina/88.4)-1.154
x (Edad)-0.203
x (0,742 si es mujer) x (1,210 si es negra).
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línea de base, 3.° mes y 6.° mes
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El cambio de la UACR
Periodo de tiempo: línea de base, 3.° mes y 6.° mes
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Albúmina en orina dividida por creatinina en orina
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línea de base, 3.° mes y 6.° mes
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Patrocinador
Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Chau chung Wu, National Taiwan University Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización primaria
Finalización del estudio (Estimado)
Finalización del estudio
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Publicado por primera vez
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización publicada
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
Otros números de identificación del estudio
- 201907105MINC
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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