Lactobacilos combinados (Reuteri LMG P-27481 y GG ATCC 53103) para prevenir los síntomas asociados con los antibióticos en niños

Los niños elegibles serán asignados aleatoriamente para recibir el producto de estudio probiótico combinado (Noos, Roma, Italia) (BCCMTM Bacterial Collection of Ghent, Bélgica, Patente italiana: 102016000011071, Solicitud de patente internacional: PCT/IB 2017/053856), o placebo como adicional. tratamiento a la antibioticoterapia. Los médicos locales decidirán el tipo, la dosis y la duración del tratamiento antibiótico de acuerdo con las buenas prácticas médicas y las recomendaciones actuales. La primera dosis de probiótico se iniciará el mismo día de iniciar el tratamiento antibiótico, inmediatamente después de la inscripción. A continuación, cada stick oral se administrará por vía oral una vez al día, por la mañana, antes del desayuno, durante el tratamiento antibiótico y prolongado durante 30 días desde su inicio.

Producto del estudio El probiótico combinado está compuesto por Lactobacillus reuteri LMG P-27481 y Lactobacillus rhamnosus GG (ATCC 53103), sucralosa e isomalta como una formulación de barra oral de 1,6 g con una concentración de probiótico de 2x1010 unidades formadoras de colonias (UFC) por barra. lanzado en el mercado italiano con el nombre de Reuterin®GG (Noos, Roma, Italia).

El probiótico y el placebo serán preparados centralmente por el productor de probióticos como una barra oral de apariencia idéntica. El placebo contendrá solo sucralosa e isomalta, 1,6 g por barra.

Aleatorización Las secuencias de asignación y las listas de aleatorización han sido generadas por un sistema informático en línea. La relación de asignación probiótico-placebo será de 1:1. Para garantizar el ocultamiento de la asignación, un sujeto independiente preparó el calendario de aleatorización y los sobres cerrados para enviarlos a los centros participantes. Cada investigador controlará los envases y etiquetas de los tratamientos de ensayo enviados por el productor con un código numérico sin que sea posible identificar el producto probiótico frente al placebo. La asignación se asignará consecutivamente para todas las materias matriculadas. Todos los investigadores, participantes y estadísticos estarán cegados al tratamiento asignado durante todo el estudio y durante el análisis de datos. Después de completar el análisis de los datos o en caso de un evento adverso grave, se descifrará el código de aleatorización y el productor revelará la información sobre el contenido del producto (probiótico o placebo), a pedido del investigador.

Seguimiento y recogida de datos En el momento de la inscripción se registrará en un formulario estandarizado edad, sexo, parámetros antropométricos, constantes vitales, tiempo de recarga, sitio de infección, pruebas de laboratorio, tipo, dosis y vía de administración del antibiótico, dieta, DAA previa u otros síntomas gastrointestinales , comorbilidad y tratamiento asociado. También se registrará en cada paciente la escala vesikary, las medidas antropométricas, los signos vitales, el tiempo de recarga en el momento de la inscripción y en caso de aparición de diarrea. El gráfico de heces de Bristol se utilizará para clasificar la consistencia de las heces.

Se indicará a los padres o cuidadores de cada niño que completen un diario para registrar la duración del tratamiento con antibióticos y/u otro tratamiento, la ingesta del producto del estudio, la frecuencia de las deposiciones diarias, la consistencia de las heces (según el escala de heces de Bristol), la frecuencia e intensidad (según una escala EVA, de 0 a 10) del dolor abdominal, la presencia y duración de fiebre, vómitos o cualquier otro síntoma que consideraran importante, los cambios en la dieta y el bienestar general (según una escala numérica del 1 al 10). El diario se completará diariamente durante la duración del tratamiento con probióticos y luego semanalmente hasta el final del estudio. Después del alta hospitalaria, también se anotará la ausencia de la guardería o la escuela, la necesidad de un nuevo tratamiento antibiótico o la rehospitalización. En caso de diarrea, fiebre u otros síntomas graves después del alta hospitalaria, se indicará a los padres que se comuniquen con el pediatra local y el investigador para una evaluación clínica y análisis de heces. Se programará una visita clínica en todos los pacientes reclutados después de 1, 3 y 6 meses desde la inscripción.

Se requerirá la rehospitalización en caso de infección grave, deshidratación grave o cuando los médicos lo consideren necesario.

Investigaciones programadas En todos los casos que presenten diarrea se recolectarán al menos tres muestras de heces y se realizarán exámenes de heces para detectar patógenos virales, bacterianos o C. difficile. El médico local decidirá las pruebas de sangre y orina o las investigaciones radiológicas en función de la presentación clínica del paciente y de acuerdo con las pautas y las buenas prácticas clínicas.

Se recolectará una muestra adicional de heces, siempre que sea posible, en cada paciente en el momento de la inscripción, a los 1, 3 y 6 meses para evaluar la calprotectina fecal para evaluar indirectamente la inflamación intestinal. En un subgrupo de pacientes (los primeros 30 reclutados en cada brazo), se recolectarán otras dos muestras de heces y una muestra de orina y se almacenarán en el congelador (-20 ° C) en el mismo punto de estudio para un posible análisis exploratorio adicional futuro de marcadores inflamatorios fecales. (lactoferrina, IgA, IL10 y TNF-α) y perfil metabolómico (metabolitos en orina).

El productor de probióticos (Noos S.r.L, Roma, Italia) regalará el producto probiótico y el placebo durante la duración del estudio para todos los niños inscritos, pero no tiene ni tendrá ningún papel en el diseño y la realización del estudio; recopilación, gestión, análisis o interpretación de los datos; preparación, revisión o aprobación del manuscrito; o la decisión de enviar el manuscrito para su publicación. Los datos de los sujetos inscritos serán gestionados, almacenados y propiedad de los investigadores clínicos de los centros participantes y del centro coordinador y serán analizados y publicados de forma anónima y agregada, respetando la legislación vigente en materia de privacidad.