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Desarrollo de AWZ1066S, un fármaco macrofilaricida candidato anti-Wolbachia de molécula pequeña (AWOL)

19 de septiembre de 2023 actualizado por: Liverpool School of Tropical Medicine

La filariasis linfática y la oncocercosis son un grupo de enfermedades tropicales desatendidas causadas por la transmisión de larvas de gusanos (microfilarias) por insectos que pican. Una vez que un ser humano está infectado, las larvas maduran y se convierten en gusanos adultos que liberan una gran cantidad de larvas en los vasos linfáticos durante 5 a 15 años. Las larvas causan daños en los tejidos que dan como resultado las enfermedades incapacitantes de la elefantiasis (hinchazón de las piernas y el escroto) y la oncocercosis. Estas enfermedades afectan a 160 millones de personas y son reconocidas como importantes problemas de salud pública en los trópicos. Los tratamientos actuales se dirigen principalmente a las larvas, pero no a los gusanos adultos que viven durante años, lo que significa que se necesitan tratamientos repetidos durante muchos años. Estos cursos repetidos suelen impartirse a nivel de la población en forma de programas de administración masiva de medicamentos.

Para que los gusanos adultos puedan crecer, reproducirse e infectar a más humanos, dependen de una bacteria que vive dentro de ellos. Esta bacteria (Wolbachia) no se encuentra naturalmente en los humanos. Algunos medicamentos pueden atacar a la Wolbachia; sin embargo, no son adecuados para los programas de administración masiva de medicamentos porque deben administrarse durante 4 a 6 semanas y no pueden usarse en niños o mujeres embarazadas.

AWZ1066S es un fármaco novedoso desarrollado en Liverpool que se ha demostrado en modelos experimentales para atacar Wolbachia e indirectamente matar a los gusanos parásitos adultos después de un curso de 7 días. Después de extensas pruebas de seguridad en animales, estamos realizando un estudio de Fase 1, primero en humanos, para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de dosis orales únicas y múltiples ascendentes de AWZ1066S en voluntarios sanos. El estudio es un estudio de un solo centro, durará aproximadamente 1 año y se llevará a cabo en una unidad de prueba de Fase 1 dedicada. Dependiendo del grupo en el que estén inscritos, los participantes tomarán una dosis, dos dosis o siete dosis y su participación durará entre 38 y 45 días. Los participantes serán monitoreados de cerca para detectar efectos adversos.

Descripción general del estudio

Estado

Estado

Indica el estado de contratación actual o el estado de acceso ampliado.
Terminado

Condiciones

Condiciones

La enfermedad, trastorno, síndrome, dolencia o lesión que se está estudiando. En ClinicalTrials.gov, las condiciones también pueden incluir otros problemas relacionados con la salud, como la esperanza de vida, la calidad de vida y los riesgos para la salud.

Intervención / Tratamiento

Intervención / Tratamiento

Un proceso o acción que es el foco de un estudio clínico. Las intervenciones incluyen medicamentos, dispositivos médicos, procedimientos, vacunas y otros productos que están en fase de investigación o que ya están disponibles. Las intervenciones también pueden incluir enfoques no invasivos, como la educación o la modificación de la dieta y el ejercicio.

Descripción detallada

AWZ1066S se encuentra en las primeras etapas de desarrollo clínico, por razones de seguridad, se utiliza un diseño de dosis ascendente secuencial. El estudio es doble ciego y controlado con placebo. Todas las actividades de investigación se llevarán a cabo dentro de un Centro de Investigación Clínica Fase 1 dedicado.

La Parte A comprende un diseño de dosis única ascendente con un grupo total de 48 participantes. Estos se estudiarán en 6 cohortes (Cohortes A1 a A6), y cada cohorte constará de 8 participantes (6 asignados al azar a una dosis oral de AWZ1066S y 2 asignados al azar a un placebo). Cada participante recibirá una dosis única de AWZ1066S, excepto los participantes de la cohorte A4 que tomarán una dosis única en ayunas y una dosis única cuando se alimenten, separados por un mínimo de 7 días.

Las dosis planificadas para la Parte A son:

Cohorte A1: 100 mg Cohorte A2: 200 mg Cohorte A3: 400 mg Cohorte A4: 800 mg en ayunas y 800 mg con alimentación Cohorte A5: 1200 mg Cohorte A6: 1600 mg 4 y 10 evaluaciones de seguridad y muestras de sangre farmacocinéticas.

La Parte B comprende un diseño de dosis ascendente múltiple, para investigar 4 niveles de dosis en cuatro cohortes (cohortes B1 a B4) con cada cohorte compuesta por 8 participantes (6 asignados al azar a la dosis oral de AWZ1066S y 2 asignados al azar al placebo). Las dosis investigadas se seleccionarán tras la revisión de los datos del estudio de dosis única (Parte A). La intención es inscribir un mínimo de 32 participantes sanos. Cada participante recibirá una dosis única diaria de AWZ1066S durante 7 días. Los participantes recibirán su dosis mientras residan en el Centro de Investigación Clínica y regresarán para visitas ambulatorias los días 3, 5, 9 y 10 para evaluaciones de seguridad y muestras de sangre farmacocinéticas. Un segundo período de residencia del día 6 al día 8 permitirá obtener muestras de sangre farmacocinéticas y evaluaciones de seguridad.

La seguridad y tolerabilidad serán monitoreadas por eventos adversos, signos vitales, ECG, análisis de orina, hematología y bioquímica de rutina. El aumento de dosis solo tendrá lugar después de que el Comité de Aumento de Dosis examine los datos de seguridad.

Tipo de estudio

Tipo de estudio

Describe la naturaleza de un estudio clínico. Los tipos de estudio incluyen estudios de intervención (también llamados ensayos clínicos), estudios observacionales (incluidos registros de pacientes) y acceso ampliado.
Intervencionista

Inscripción (Actual)

Inscripción

El número de participantes en un estudio clínico. La inscripción "anticipada" es el número objetivo de participantes que los investigadores necesitan para el estudio.
30

Fase

Fase

La etapa de un ensayo clínico que estudia un fármaco o producto biológico, según las definiciones desarrolladas por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA). La fase se basa en el objetivo del estudio, el número de participantes y otras características. Hay cinco fases: Fase 1 temprana (anteriormente enumerada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 y Fase 4. No aplicable se usa para describir ensayos sin fases definidas por la FDA, incluidos ensayos de dispositivos o intervenciones conductuales.
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Estudio Contacto

El nombre y la información de contacto de la persona que puede responder las preguntas de inscripción para un estudio clínico. Cada ubicación donde se lleva a cabo el estudio también puede tener un contacto específico, que puede responder mejor a esas preguntas.

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Reino Unido
    • Merseyside
      • Liverpool, Merseyside, Reino Unido
        • Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Criterio de elegibilidad

Los principales requisitos que deben cumplir las personas que quieran participar en un estudio clínico o las características que deben tener. Los criterios de elegibilidad consisten en criterios de inclusión (que se requieren para que una persona participe en el estudio) y criterios de exclusión (que impiden que una persona participe). Los tipos de criterios de elegibilidad incluyen si un estudio acepta voluntarios sanos, tiene requisitos de edad o grupo de edad, o está limitado por sexo.

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios de inclusión:

1. Participantes masculinos y femeninos sanos 2 de 18 a 65 años 3 IMC 18,0-35,0 kg/m2, peso máximo 100 kg 4 en buen estado de salud, según lo determinado por: 4a historial médico, 4b examen físico, 4c evaluación de signos vitales, 4d ECG de 12 derivaciones 4e evaluaciones de laboratorio clínico 5 provisión de consentimiento informado y cumplir con las restricciones del estudio

Criterio de exclusión:

  1. no está dispuesto a cumplir con las restricciones anticonceptivas
  2. sangre donada en los 3 meses anteriores, plasma los 7 días anteriores, plaquetas las 6 semanas anteriores
  3. consumo >14 unidades de alcohol/semana
  4. fumar tabaco
  5. medicación concomitante, además de tratamientos para asma leve, eccema, anticoncepción, paracetamol
  6. remedios de hierbas
  7. antecedentes de anafilaxia, alergia a medicamentos, afección atópica clínicamente significativa según lo determinado por el investigador
  8. historial médico clínicamente significativo, según lo determine el investigador
  9. hepatitis positiva, serología VIH
  10. vacuna viva en los 3 meses anteriores, vacuna Covid-19 antes de los 14 días
  11. Participantes que, a juicio del Investigador, no deberían participar en este estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo

Grupo de participantes/brazo

Un grupo o subgrupo de participantes en un ensayo clínico que recibe una intervención/tratamiento específico, o ninguna intervención, según el protocolo del ensayo.
Intervención / Tratamiento

Intervención / Tratamiento

Un proceso o acción que es el foco de un estudio clínico. Las intervenciones incluyen medicamentos, dispositivos médicos, procedimientos, vacunas y otros productos que están en fase de investigación o que ya están disponibles. Las intervenciones también pueden incluir enfoques no invasivos, como la educación o la modificación de la dieta y el ejercicio.
Experimental: AWZ1066S

AWZ1066S

Parte A Cohorte A1: dosis única de 100 mg Cohorte A2: dosis única de 200 mg Cohorte A3: dosis única de 400 mg Cohorte A4: dosis única de 800 mg en ayunas y dosis única de 800 mg con alimentación Cohorte A5: dosis única de 1200 mg Cohorte A6: dosis única de 1600 mg

Las dosis para la parte B se seleccionarán luego de la revisión de los datos de la Parte A. Cohorte B1- AWZ1066S una vez al día durante 7 días Cohorte B2- AWZ1066S una vez al día durante 7 días Cohorte B3- AWZ1066S una vez al día durante 7 días Cohorte B4- AWZ1066S una vez al día durante 7 días
Droga: AWZ1066S
Medicamento candidato para tratar la filariasis linfática al dirigirse al endosimbionte de Wolbachia
Comparador de placebos: Placebo

Placebo

Cohorte A1: dosis única de placebo equivalente Cohorte A2: dosis única de placebo equivalente Cohorte A3: dosis única de placebo equivalente Cohorte A4: dosis única de placebo equivalente en ayunas y dosis única equivalente de placebo Cohorte A5: dosis única de placebo equivalente Cohorte A6: dosis única de placebo equivalente

Las dosis para la parte B se seleccionarán luego de la revisión de los datos de la Parte A. Cohorte B1: placebo equivalente una vez al día durante 7 días Cohorte B2: placebo equivalente una vez al día durante 7 días Cohorte B3: placebo equivalente una vez al día durante 7 días Cohorte B4: equivalente placebo una vez al día durante 7 días
Droga: Placebo
Placebo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medidas de resultado primarias

En el protocolo de un estudio clínico, la medida de resultado planificada que es la más importante para evaluar el efecto de una intervención/tratamiento. La mayoría de los estudios clínicos tienen una medida de resultado primaria, pero algunos tienen más de una.
Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde el día de la primera dosis hasta 10 días después de la última dosis
Número
Desde el día de la primera dosis hasta 10 días después de la última dosis

Medidas de resultado secundarias

Medidas de resultado secundarias

En el protocolo de un estudio clínico, una medida de resultado planificada que no es tan importante como la medida de resultado primaria para evaluar el efecto de una intervención pero que sigue siendo de interés. La mayoría de los estudios clínicos tienen más de una medida de resultado secundaria.
Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Farmacocinética de dosis única Cmax
Periodo de tiempo: Desde el día de la primera dosis hasta 10 días después de la última dosis
Parámetro farmacocinético, concentración plasmática máxima (Cmax)
Desde el día de la primera dosis hasta 10 días después de la última dosis
Farmacocinética de dosis única tmax
Periodo de tiempo: Desde el día de la primera dosis hasta 10 días después de la última dosis
Parámetro farmacocinético, tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (tmax)
Desde el día de la primera dosis hasta 10 días después de la última dosis
Farmacocinética de dosis única t1/2
Periodo de tiempo: Desde el día de la primera dosis hasta 10 días después de la última dosis
Parámetro farmacocinético, vida media (t1/2)
Desde el día de la primera dosis hasta 10 días después de la última dosis
Farmacocinética de dosis única CL/F
Periodo de tiempo: Desde el día de la primera dosis hasta 10 días después de la última dosis
Parámetro farmacocinético, aclaramiento total aparente después de la administración oral (CL/F)
Desde el día de la primera dosis hasta 10 días después de la última dosis
Farmacocinética de dosis múltiple Cmax
Periodo de tiempo: Desde el día de la primera dosis hasta 10 días después de la última dosis
Parámetro farmacocinético, concentración plasmática máxima (Cmax)
Desde el día de la primera dosis hasta 10 días después de la última dosis
Farmacocinética de dosis múltiples tmax
Periodo de tiempo: Desde el día de la primera dosis hasta 10 días después de la última dosis
Parámetro farmacocinético, tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (tmax)
Desde el día de la primera dosis hasta 10 días después de la última dosis
Farmacocinética de dosis múltiples t1/2
Periodo de tiempo: Desde el día de la primera dosis hasta 10 días después de la última dosis
Parámetro farmacocinético, vida media (t1/2)
Desde el día de la primera dosis hasta 10 días después de la última dosis
Farmacocinética de dosis múltiples CL/f
Periodo de tiempo: Desde el día de la primera dosis hasta 10 días después de la última dosis
Parámetro farmacocinético, aclaramiento total aparente después de la administración oral (CL/F)
Desde el día de la primera dosis hasta 10 días después de la última dosis

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Patrocinador

La organización o persona que inicia el estudio y que tiene autoridad y control sobre el estudio.
Liverpool School of Tropical Medicine

Colaboradores

Colaboradores

Una organización distinta del patrocinador que proporciona apoyo para un estudio clínico. Este apoyo puede incluir actividades relacionadas con la financiación, el diseño, la implementación, el análisis de datos o la elaboración de informes.
Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust
Covance
Eisai Limited
Subiaco Associates Limited
Sylexis Limited

Investigadores

Investigadores

Un investigador involucrado en un estudio clínico. Los términos relacionados incluyen investigador principal del sitio, subinvestigador del sitio, presidente del estudio, director del estudio e investigador principal del estudio.
  • Investigador principal: Graham Devereux, MD, Liverpool School of Tropical Medicine

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

Inicio del estudio

La fecha real en la que el primer participante se inscribió en un estudio clínico. La fecha de inicio "anticipada" del estudio es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de inicio del estudio.
10 de diciembre de 2021

Finalización primaria (Actual)

Finalización primaria

La fecha en la que el último participante en un estudio clínico fue examinado o recibió una intervención para recopilar datos finales para la medida de resultado primaria. Si el estudio clínico terminó de acuerdo con el protocolo o se terminó, no afecta esta fecha. Para estudios clínicos con más de una medida de resultado primaria con diferentes fechas de finalización, este término se refiere a la fecha en que se completa la recopilación de datos para todas las medidas de resultado primarias. La fecha de finalización principal "anticipada" es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de finalización principal del estudio.
22 de mayo de 2023

Finalización del estudio (Actual)

Finalización del estudio

La fecha en la que el último participante en un estudio clínico fue examinado o recibió una intervención/tratamiento para recopilar los datos finales de las medidas de resultado primarias, las medidas de resultado secundarias y los eventos adversos (es decir, la última visita del último participante). La fecha de finalización "anticipada" del estudio es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de finalización del estudio.
22 de mayo de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

Enviado por primera vez

La fecha en la que el patrocinador o investigador del estudio envió por primera vez un registro del estudio a ClinicalTrials.gov. Por lo general, hay un retraso de unos días entre la primera fecha de envío y la disponibilidad del registro en ClinicalTrials.gov (la primera fecha publicada).
5 de octubre de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

La fecha en la que el patrocinador del estudio o el investigador envía por primera vez un registro del estudio que es consistente con los criterios de revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Es posible que el patrocinador o el investigador deba revisar y enviar un registro de estudio una o más veces antes de que se cumplan los criterios de revisión de control de calidad de la NLM. Es responsabilidad del patrocinador o investigador asegurarse de que el registro del estudio sea coherente con los criterios de revisión de control de calidad de la NLM.
19 de octubre de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

Publicado por primera vez

La fecha en la que el registro del estudio estuvo disponible por primera vez en ClinicalTrials.gov después de que concluyó la revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Por lo general, hay una demora de unos días entre la fecha en que el patrocinador del estudio o el investigador envió el registro del estudio y la primera fecha publicada.
20 de octubre de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

Última actualización publicada

La fecha más reciente en la que se pusieron a disposición los cambios en un registro del estudio en ClinicalTrials.gov. Puede haber una demora entre el momento en que el patrocinador o el investigador del estudio envió los cambios a ClinicalTrials.gov (la fecha de envío de la última actualización) y la fecha de publicación de la última actualización.
21 de septiembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

La fecha más reciente en la que el patrocinador del estudio o el investigador presentó cambios en un registro del estudio que son consistentes con los criterios de revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Es responsabilidad del patrocinador o investigador asegurarse de que el registro del estudio sea coherente con los criterios de revisión de control de calidad de la NLM.
19 de septiembre de 2023

Última verificación

Última verificación

La fecha más reciente en la que el patrocinador o investigador del estudio confirmó que la información sobre un estudio clínico en ClinicalTrials.gov es precisa y actual. Si un estudio con un estado de reclutamiento de reclutamiento; aún no está reclutando; o activo, no se ha confirmado el reclutamiento en los últimos 2 años, el estado de reclutamiento del estudio se muestra como desconocido.
1 de septiembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

Otros números de identificación del estudio

Identificadores o números de identificación distintos del número NCT que el patrocinador del estudio, los financiadores u otros asignan a un estudio clínico. Estos números pueden incluir identificadores únicos de otros registros de ensayos y números de subvención de los Institutos Nacionales de Salud.
  • 21-059

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

Sensibilidad comercial

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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