Adenomiosis y ART (ADENOFERT)

La adenomiosis (endometriosis interna) puede influir negativamente en la fertilidad y los resultados perinatales. La inflamación, la modulación inmune, el estrés oxidativo, la remodelación de la matriz extracelular, la angiogénesis aberrante se han implicado en el desarrollo alterado de ovocitos, la receptividad uterina, la implantación y el mantenimiento exitoso del embarazo. Una mejora para las mujeres infértiles podría ser un protocolo agonista de GnRH (hormona liberadora de gonadotropina) más prolongado con la adición de un tratamiento preventivo con progestina en dosis altas durante la hiperestimulación ovárica controlada (HOC) Mujeres infértiles con diagnóstico de adenomiosis basado en ultrasonido transvaginal (TV-US) tratados se aleatorizarán en 3 protocolos diferentes de COH. Grupo de estudio 1: COH larga, Grupo de estudio 2: COH larga + dienogest (DNG) de dosis alta, Grupo de estudio 3: COH ultralarga. La HOC en los controles sin adenomiosis se realizará con un protocolo de agonista de GnRH largo como se describió anteriormente o con un protocolo de antagonista de GnRH flexible, según la práctica clínica. Nuestro objetivo es incluir un total de n=250 mujeres con adenomiosis y n=250 mujeres sanas de edad y características basales similares en el primer intento de TARV. El resultado primario será el número de nacidos vivos definido como el parto de uno o más recién nacidos vivos a las > 22 semanas de gestación. También se evaluarán muchos resultados secundarios.

Los eventuales embarazos en curso subsiguientes se seguirán como en la práctica clínica normal, en particular por el riesgo de parto prematuro, preeclampsia, cesárea, mala presentación fetal, pequeño para la edad gestacional, bajo peso al nacer y hemorragia posparto. En un subgrupo de mujeres aleatorizadas, se evaluará el papel de la decidualización endometrial y sus mecanismos en células endometriales in vitro observando la respuesta a los marcadores de decidualización estimulados por progesterona y DNG (en particular, osteopontina y prolactina). Las diferentes respuestas estarán relacionadas con el resultado de la ART y los resultados relacionados con el embarazo (parto prematuro, preeclampsia, cesárea, mala presentación fetal, pequeño para la edad gestacional, bajo peso al nacer y hemorragia posparto).

Otro estudio in vitro evaluará la contribución del sistema inmunitario en el período de implantación y sus cambios en los diferentes trimestres de embarazos posteriores a la concepción mediante TRA en mujeres con y sin adenomiosis. Se obtendrán muestras de sangre - Línea base: antes de la estimulación ovárica - Post estimulación ovárica (día de HCG, gonadotropina coriónica humana, administración) - Post implantación (2 semanas después de la transferencia embrionaria, el día de la primera medición de beta HCG - Segundo (18-24 semanas de gestación) y -Tercer trimestre (28-32 semanas de gestación) de eventuales embarazos posteriores).

El objetivo de este estudio será identificar marcadores inmunológicos como componente celular y citoquinas relacionadas en mujeres sanas y con adenomiosis que se someten a TRA. En particular, se estudiará la población de células del sistema inmunitario y las citoquinas relativas, la frecuencia de las células del sistema inmunitario, el perfil de interleucinas, la actividad de las células T y de los receptores específicos de la hormona del embarazo implicados en la actividad de las células T. Estos resultados se relacionarán con los niveles in vivo de estradiol, progesterona y óxido nítrico: esto será muy importante para prevenir pérdidas de nacimiento y proponer nuevas terapias y dianas para mejorar las etapas tempranas de implantación de blastocistos en mujeres con adenomiosis. Cuarenta mujeres con adenomiosis frente a 40 controles sanos se incluirán en esta última parte del estudio.