Terapia de inyección celular RY_SW01 en la nefritis lúpica activa

Criterios de inclusión:

1. Firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado.
2. Hombre o mujer de ≥18 y ≤65 años.
3. Historial médico que indique el cumplimiento de al menos 4 de los 11 criterios de clasificación de LES recomendados por el American College of Rheumatology (ACR) en 1997, con una puntuación del Índice de actividad de la enfermedad del lupus eritematoso sistémico (SLEDAI) ≥6.
4. Recepción previa de terapia de inducción (combinación de esteroides con inmunosupresores, biológicos o dos o más tratamientos), según lo determine el investigador, y el participante demostró intolerancia o falta de respuesta a este tratamiento.
5. Diagnóstico confirmado de nefritis lúpica clase III o clase IV según los criterios de clasificación ISN/RPS (Clase III(A), Clase III(A+C), Clase IV(A) o Clase IV(A+C)), con la posibilidad de combinarse con Clase V o Clase V aislada (incluidos índices de actividad y cronicidad).
6. Examen de laboratorio que muestra una relación proteína-creatinina en orina (UPCR) > 1000 mg/g o 100 mg/mmol o > 1,0.
7. Durante el ensayo y durante al menos 1 año después de la administración de la inyección, la participante no tiene planes de quedar embarazada y acepta voluntariamente utilizar un método anticonceptivo eficaz con su pareja (ver Apéndice 1) y no tiene planes de donación de esperma u óvulos.

Criterio de exclusión:

1. Disfunción hepática grave con cualquiera de las siguientes anomalías: bilirrubina total > 2 veces el límite superior normal (LSN); ALT o AST > 2 veces el LSN.
2. Disfunción renal grave con eGFR < 30 ml/min/1,73 m² o creatinina sérica > 265,2 µmol/L.
3. Patología de la biopsia renal que indique ≥50% de glomeruloesclerosis.
4. Anomalías del sistema sanguíneo con cualquiera de las siguientes anomalías: recuento de glóbulos blancos < 2000/μL (2×10^9/L), hemoglobina < 6 g/dL (60 g/L), recuento de plaquetas < 30000/μL (30×10^ 9/L), neutrófilos < 1000/μL (1×10^9/L).

5. Enfermedades cardiovasculares, trastornos neurológicos, enfermedades pulmonares (incluidas la enfermedad pulmonar obstructiva y la enfermedad pulmonar intersticial), enfermedades hepáticas, trastornos endocrinos (incluida la diabetes no controlada) y enfermedades gastrointestinales, que incluyen, entre otras:

   • Pacientes con hipertensión grave no controlada (≥160/100 mmHg).
   • Pacientes con insuficiencia cardíaca no corregida o disfunción cardíaca grave (clase NYHA ≥III).
   • Pacientes con antecedentes de infarto de miocardio en los 6 meses anteriores o que cumplan con los criterios de diagnóstico de infarto agudo de miocardio en el momento del cribado.
   • Pacientes con antecedentes de accidente cerebrovascular agudo en los 6 meses anteriores o con riesgo de sufrir eventos cerebrovasculares agudos en el momento del cribado.
   • Pacientes con antecedentes de hipertensión pulmonar grave.
   • Pacientes con arritmias graves (p. ej., fibrilación auricular rápida, aleteo auricular, taquicardia ventricular paroxística).
6. Pacientes con antecedentes de deficiencia de IgA (IgA < 10 mg/dL).
7. Deben excluirse los pacientes con otras enfermedades autoinmunes excepto LES, incluida dermatomiositis/polimiositis, enfermedad mixta del tejido conectivo, esclerosis sistémica, artritis reumatoide, etc. Sin embargo, los pacientes con síndrome de Sjögren secundario pueden participar en este ensayo.
8. Recibió vacunas vivas o vacunas vivas atenuadas dentro de las 12 semanas anteriores o espera recibir/necesitar vacunas vivas durante el ensayo.
9. Se sometió a terapia de plasmaféresis o inmunoadsorción en las 24 semanas anteriores o recibió terapia con inmunoglobulina intravenosa (IGIV) en las 4 semanas anteriores.
10. Usó otros medicamentos en investigación en las 12 semanas anteriores.

11. Dio positivo para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (anti-VIH-Ab) durante la detección, sífilis activa, hepatitis C activa (positivo para anticuerpos contra la hepatitis C y ARN-VHC superior al límite inferior de detección) o positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B. (HBsAg) y ADN del virus de la hepatitis B (ADN-VHB ≥500 UI/ml).

    Historial de infecciones bacterianas, virales, fúngicas, parasitarias u otras infecciones graves activas o recurrentes durante el período de selección.

12. Antecedentes de tumores malignos en los últimos 5 años, incluidos tumores sólidos, neoplasias malignas hematológicas o cánceres in situ (excepto carcinoma de células basales de piel curado o extirpado quirúrgicamente).
13. Se sometió a alguna cirugía mayor dentro de las 12 semanas anteriores o se anticipó que se sometería a una cirugía mayor durante el ensayo, lo que el investigador considera que representa un riesgo inaceptable para el participante.

14. Intolerancia o contraindicación al protocolo de tratamiento de este ensayo, incluyendo cualquiera de las siguientes condiciones:

    • Antecedentes de alergias a células madre mesenquimales alogénicas o excipientes (incluida la albúmina humana).
    • Intolerancia o contraindicación a los corticosteroides orales o intravenosos.
    • Ausencia de acceso venoso periférico.
15. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.

16. Dentro de los 12 meses anteriores o durante el período de evaluación, hay evidencia de tabaquismo, abuso de alcohol o abuso de drogas, definido de la siguiente manera:

    • Tabaquismo definido como un consumo diario promedio de ≥5 cigarrillos en los 3 meses anteriores.
    • El abuso de alcohol se define como el consumo de más de 14 unidades de alcohol por semana en los 3 meses anteriores (1 unidad de alcohol = 350 ml de cerveza, o 45 ml de licores, o 150 ml de vino).
    • Abuso de drogas definido como un resultado positivo en la prueba de detección de drogas en orina o tener antecedentes de abuso de drogas.
17. Se excluirán los participantes que el investigador considere no aptos para participar en este ensayo.