Terapia de injeção celular RY_SW01 na nefrite lúpica ativa

Critério de inclusão:

1. Assine voluntariamente um termo de consentimento informado.
2. Homem ou mulher com idade ≥18 e ≤65 anos.
3. História médica indicando o cumprimento de pelo menos 4 dos 11 critérios de classificação do LES recomendados pelo American College of Rheumatology (ACR) em 1997, com pontuação ≥6 no Índice de Atividade da Doença do Lúpus Eritematoso Sistêmico (SLEDAI).
4. Recebimento prévio de terapia de indução (combinação de esteróides com imunossupressores, produtos biológicos ou dois ou mais tratamentos), conforme determinado pelo investigador, e o participante demonstrou intolerância ou falta de resposta a este tratamento.
5. Diagnóstico confirmado de nefrite lúpica classe III ou IV de acordo com os critérios de classificação ISN/RPS (Classe III(A), Classe III(A+C), Classe IV(A) ou Classe IV(A+C)), com possibilidade de combinação com Classe V ou Classe V isolada (incluindo índices de atividade e cronicidade).
6. Exame laboratorial mostrando relação proteína/creatinina urinária (UPCR) > 1.000 mg/g ou 100 mg/mmol ou > 1,0.
7. Durante o ensaio e por pelo menos 1 ano após a administração da injeção, a participante não tem planos de gravidez e concorda voluntariamente em usar métodos contraceptivos eficazes com seu parceiro (ver Apêndice 1) e não tem planos de doação de esperma ou óvulos.

Critério de exclusão:

1. Disfunção hepática grave com qualquer uma das seguintes anormalidades: bilirrubina total > 2 vezes o limite superior do normal (LSN); ALT ou AST > 2 vezes o LSN.
2. Disfunção renal grave com TFGe < 30 mL/min/1,73m² ou creatinina sérica > 265,2 µmol/L.
3. Patologia de biópsia renal indicando ≥50% de glomeruloesclerose.
4. Anormalidades do sistema sanguíneo com qualquer uma das seguintes anormalidades: contagem de glóbulos brancos < 2.000/µL (2×10^9/L), hemoglobina < 6g/dL (60g/L), contagem de plaquetas < 30.000/µL (30×10^ 9/L), neutrófilos < 1000/µL (1×10^9/L).

5. Doenças cardiovasculares graves e não controladas, distúrbios neurológicos, doenças pulmonares (incluindo doença pulmonar obstrutiva e doença pulmonar intersticial), doenças hepáticas, distúrbios endócrinos (incluindo diabetes não controlada) e doenças gastrointestinais, incluindo, mas não se limitando a:

   • Pacientes com hipertensão grave não controlada (≥160/100 mmHg).
   • Pacientes com insuficiência cardíaca não corrigida ou disfunção cardíaca grave (classe NYHA ≥ III).
   • Pacientes com história de infarto do miocárdio nos últimos 6 meses ou que atendem aos critérios diagnósticos para infarto agudo do miocárdio na triagem.
   • Pacientes com história de acidente vascular cerebral agudo nos últimos 6 meses ou com risco de eventos cerebrovasculares agudos na triagem.
   • Pacientes com história de hipertensão pulmonar grave.
   • Pacientes com arritmias graves (por exemplo, fibrilação atrial rápida, flutter atrial, taquicardia ventricular paroxística).
6. Pacientes com história de deficiência de IgA (IgA < 10 mg/dL).
7. Pacientes com outras doenças autoimunes, exceto LES, incluindo dermatomiosite/polimiosite, doença mista do tecido conjuntivo, esclerose sistêmica, artrite reumatóide, etc., devem ser excluídos. No entanto, pacientes com síndrome de Sjögren secundária podem participar neste estudo.
8. Recebeu vacinas vivas ou vacinas vivas atenuadas nas 12 semanas anteriores ou espera receber/exigir vacinas vivas durante o ensaio.
9. Foi submetido a plasmaférese ou terapia de imunoadsorção nas 24 semanas anteriores ou recebeu terapia com imunoglobulina intravenosa (IVIG) nas 4 semanas anteriores.
10. Usou outros medicamentos sob investigação nas 12 semanas anteriores.

11. Teste positivo para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (anti-HIV-Ab) durante a triagem, sífilis ativa, hepatite C ativa (positivo para anticorpos da hepatite C e RNA-HCV superior ao limite inferior de detecção) ou positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e DNA do vírus da hepatite B (HBV-DNA ≥500 UI/ml).

    História de infecções bacterianas, virais, fúngicas, parasitárias ou outras graves, ativas ou recorrentes, durante o período de triagem.

12. História de tumores malignos nos últimos 5 anos, incluindo tumores sólidos, malignidades hematológicas ou cânceres in situ (exceto carcinoma basocelular da pele removido cirurgicamente ou curado).
13. Foi submetido a qualquer cirurgia de grande porte nas 12 semanas anteriores ou deverá ser submetido a uma grande cirurgia durante o estudo, o que é considerado um risco inaceitável para o participante pelo investigador.

14. Intolerância ou contra-indicação ao protocolo de tratamento deste estudo, incluindo qualquer uma das seguintes condições:

    • História de alergia a células-tronco mesenquimais alogênicas ou excipientes (incluindo albumina humana).
    • Intolerância ou contra-indicação aos corticosteróides orais ou intravenosos.
    • Ausência de acesso venoso periférico.
15. Mulheres grávidas ou lactantes.

16. Nos últimos 12 meses ou durante o período de triagem, há evidências de tabagismo, uso indevido de álcool ou abuso de drogas, definidos da seguinte forma:

    • Tabagismo definido como consumo médio diário de ≥5 cigarros nos últimos 3 meses.
    • Uso indevido de álcool definido como consumo de mais de 14 unidades de álcool por semana nos últimos 3 meses (1 unidade de álcool = 350 ml de cerveja, ou 45 ml de destilados, ou 150 ml de vinho).
    • Abuso de drogas definido como um resultado positivo na triagem de drogas na urina ou histórico de abuso de drogas.
17. Os participantes julgados pelo investigador como não adequados para participação neste ensaio serão excluídos.