Régimen corto de benzonidazol para pacientes con enfermedad de Chagas en fase crónica (Benlatino)

La enfermedad de Chagas es una de las principales causas de enfermedades cardíacas, morbilidad y pérdida prematura de vidas en las Américas. Se ha demostrado que la eliminación del parásito Trypanosoma cruzi mediante fármacos antitripanosómicos produce cura en los niños, detiene la transmisión congénita futura y reduce la morbilidad de la enfermedad. Sin embargo, los regímenes de tratamiento actuales son prolongados (60 días) y conllevan efectos secundarios frecuentes, lo que hace que alrededor del 20% de los pacientes abandonen el tratamiento y desalienten a otros a comenzar. Investigaciones recientes encontraron que un tratamiento reducido con benzonidazol todavía tiene una eficacia adecuada con pocos efectos secundarios.

En este estudio internacional, multicéntrico, doble ciego, de fase III y controlado con placebo, 672 participantes serán asignados aleatoriamente para recibir la dosis estándar de benznidazol (300 mg al día durante 8 semanas) o los regímenes experimentales cortos (300 mg de benzonidazol al día). durante las primeras 2 semanas más placebo durante las últimas 6 semanas o 300 mg de benznidazol al día durante las primeras 4 semanas más placebo durante las últimas 4 semanas). La eficacia se evaluará considerando un diseño de no inferioridad y mediante la detección del ácido desoxirribonucleico (ADN) del parásito mediante biología molecular (Reacción en Cadena de la Polimerasa - PCR). Mientras tanto, la seguridad se evaluará mediante un diseño de superioridad, con el objetivo de encontrar que el nuevo régimen sea tan eficaz como el estándar, pero superior en términos de seguridad. Se realizará un análisis por intención de tratar y la significación estadística se establecerá en 0,025 para el resultado de no inferioridad (PCR positiva) y 0,05 para el resultado de superioridad.

La población de estudio serán participantes adultos, mayores de 18 años, con enfermedad de Chagas crónica en sus formas cardíaca indeterminada o leve, con diagnóstico positivo de dos ensayos serológicos. El ensayo se llevará a cabo en cuatro sitios: dos en Bolivia y dos en Colombia. El criterio de valoración principal será la respuesta parasitológica determinada como PCR cualitativa negativa sostenida a los 24 meses después del tratamiento. La proporción de participantes con PCR cualitativa positiva se medirá a los 1, 4, 6, 8, 12, 18 y 24 meses desde el final del tratamiento. Se comparará la frecuencia de eventos adversos que conduzcan a la interrupción del tratamiento. Se realizará una evaluación económica valorando los costos directos e indirectos, incluidos los procedimientos asociados con el manejo de eventos adversos.