Tratamiento único del dolor oncológico en cáncer avanzado (UTOPIA-1)

Criterios de inclusión:

1. El participante ha aceptado voluntariamente participar en el estudio dando su consentimiento informado por escrito y debe tener ≥18 años de edad el día de la firma del formulario de consentimiento informado (ICF).
2. El participante tiene tumores malignos sólidos avanzados que no son susceptibles de terapia con intención curativa (localmente avanzados irresecables o metastásicos).
3. La esperanza de vida de los participantes es ≥3 meses en el momento de la selección según el mejor criterio del investigador.
4. El participante tiene un diagnóstico clínico de dolor relacionado con el cáncer de moderado a severo con una puntuación de dolor promedio diaria ≥4 durante al menos 4 de los 7 días del período de detección, a pesar del tratamiento con opioides en curso, como lo demuestra su respuesta al BPI-SF. Pregunta #5 de la Escala de Calificación Numérica (NRS).
5. El participante está tomando una dosis estable de terapia con opioides (Paso III según la escalera analgésica de la Organización Mundial de la Salud [OMS]) durante al menos 1 semana antes de la detección para aliviar el dolor relacionado con el cáncer.

6. El participante tiene una función orgánica adecuada, según lo indicado por los siguientes valores de laboratorio, en el momento de la selección:

   1. Los electrolitos séricos iniciales deben estar dentro del rango normal según los laboratorios locales (para los electrolitos séricos iniciales que están fuera del rango, estos pueden corregirse y el posible participante puede volver a ser evaluado).
   2. Función renal estable (tasa de filtración glomerular estimada [eGFR] >15).
   3. Bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​x límite superior normal (LSN); o ≤3 x LSN para participantes con síndrome de Gilbert.
   4. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤3 x LSN o ≤5 x LSN para participantes con metástasis hepáticas.

7. El participante tiene una función cardíaca estable, según lo determinado por:

   1. No hay anomalías clínicamente significativas en la forma de onda del ECG.
   2. Intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) ≤470 ms, según lo determinado por los valores medios de QTcF de las evaluaciones de ECG en la selección (un triplicado).
8. El participante puede tolerar medicamentos orales, incluidas las cápsulas.
9. El participante está dispuesto a tomar un medicamento que pueda presentar efectos psicoactivos.
10. El participante debe suspender el uso de los siguientes medicamentos 7 días antes del inicio de la intervención del estudio y durante la duración del ensayo, a menos que, en opinión del investigador y el patrocinador, el medicamento no interfiera con el estudio: suplementos a base de hierbas o productos relacionados que son sustratos del citocromo P450 (CYP) 2E1, CYP3A4 o glicoproteína P, o que son inhibidores potentes de las vías CYP3A4 y/o CYP3A5 o que son inductores conocidos de CYP3A4 (esto incluye jugo de pomelo y naranja de Sevilla o productos relacionados, y jugo de naranja de Sevilla o productos relacionados, y St. hierba de Juan).
11. El participante no debe participar en el uso medicinal o recreativo de ninguna sustancia que contenga cannabinoides, en ninguna forma, dentro de los 30 días anteriores a la evaluación y estar dispuesto a abstenerse del uso medicinal o recreativo de cannabis y otros compuestos cannabinoides (que no sean el Producto en investigación) durante el duración del estudio.
12. El participante debe tener una prueba de detección de drogas en orina negativa para cannabinoides en el momento de la selección y antes de la dosificación el día 1; Se puede repetir una prueba si se sospecha un resultado falso positivo.
13. El participante no debe tener ninguna reacción alérgica o adversa actual o pasada o sensibilidad conocida al aceite de oliva, gelatina, glicerina y dióxido de titanio, o a sustancias similares a los cannabinoides (incluidos, entre otros, dronabinol, marinol, nabilona, ​​marihuana, cannabis, THC). , o aceite de cannabinoide).

14. Las mujeres participantes son elegibles para ingresar y participar en el estudio si son de:

    1. Potencial no fértil.
    2. Potencial fértil con una prueba de embarazo en suero negativa en la selección (dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis del Producto en investigación) y acepta usar anticonceptivos antes del ingreso al estudio y durante todo el estudio hasta 3 meses después de la última dosis administrada del Producto en investigación.
15. Los participantes masculinos son elegibles para ingresar y participar en el estudio si están vasectomizados o aceptan el uso de anticonceptivos durante el período de tratamiento del estudio y durante al menos 3 meses después de la última dosis administrada del Producto en investigación.
16. Los participantes, en opinión del investigador, deben comprender la naturaleza del estudio, poder participar en todas las evaluaciones planificadas, completar todas las pruebas requeridas y probablemente cumplir con todos los procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Participantes femeninas que estén embarazadas o en período de lactancia.
2. El participante tiene trastornos psiquiátricos no controlados (depresión o ansiedad severa, trastorno de personalidad, psicosis o esquizofrenia).
3. El participante tiene antecedentes familiares de esquizofrenia.
4. El participante tiene antecedentes o comportamiento suicida actual o ideación evaluados por la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS).
5. El participante tiene antecedentes conocidos o sospechados de un trastorno de dependencia diagnosticado, incluido el abuso de opioides, el consumo excesivo actual de alcohol (es decir, más de 10 unidades de alcohol por semana o 4 unidades en un día determinado [1 unidad = 150 ml de vino, 260 ml de cerveza o 45 ml de alcohol al 40 %]), uso actual de una droga ilícita o uso actual sin receta de cualquier medicamento recetado (Prueba de detección de alcohol, tabaquismo y sustancias involucradas [ASSIST]).
6. El participante ha realizado un uso medicinal o recreativo de cualquier sustancia que contenga cannabinoides, en cualquier forma, dentro de los 30 días anteriores a la evaluación.
7. El participante se encuentra dentro del primer ciclo de una nueva línea de terapia contra el cáncer (que incluye, entre otros, quimioterapia u otras terapias contra el cáncer sistémicas, inmunoterapia, radioterapia o cirugía) al comienzo del período de selección.
8. El participante se ha sometido a alguna cirugía importante dentro de las 4 semanas anteriores a la selección.
9. El participante tiene una infección activa que requiere tratamiento sistémico al inicio del tratamiento del estudio.
10. El participante tiene cirrosis o insuficiencia hepática grave definida como AST y ALT >3 x LSN o >5 x LSN para participantes con metástasis hepáticas.

11. El participante tiene cualquiera de los siguientes criterios cardiovasculares:

    a. Evidencia actual de angina inestable u otra forma de isquemia cardíaca sintomática b. Infarto agudo de miocardio ≤3 meses antes del cribado c. Insuficiencia cardíaca de clasificación III o IV de la New York Heart Association ≤3 meses antes del cribado d. Arritmia ventricular de grado ≥2 ≤3 meses antes del cribado e. Accidente cerebrovascular (ACV) o ataque isquémico transitorio (AIT) de grado ≥2 ≤6 meses antes de la selección f. Hipertensión de grado ≥2 que no puede controlarse con medicamentos antihipertensivos estándar antes del inicio del tratamiento g. Síncope o convulsiones ≤3 meses antes del cribado.

12. El participante tiene antecedentes o presencia de enfermedad gastrointestinal u otra afección que se sabe que interfiere con la absorción de medicamentos.
13. El participante tiene vómitos intratables.
14. El participante tiene cualquier otra condición o anomalía que, a juicio del investigador después de la entrevista médica, el examen físico y/o las investigaciones de detección y de referencia, haga que el participante no sea apto para el estudio o impida su participación segura y su finalización.
15. El participante tiene participación simultánea en otro ensayo clínico terapéutico o participación en otro ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores a la inscripción en este ensayo.