Un estudio clínico de un solo grupo no autorizado para evaluar la eficacia y seguridad de la doxecitina y la doxribtimina en sujetos adultos con deficiencia de timidina quinasa 2 (TK2)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado por el sujeto.
2. El sujeto debe ser mayor de 18 años al momento del consentimiento.
3. Diagnóstico genético de la deficiencia de TK2.

4. El sujeto debe tener evidencia de una enfermedad de moderada a grave, con afectación motora o respiratoria, demostrada por uno de los siguientes:

   1. Escala de evaluación ambulatoria de North Star (NSAA) inferior a 30
   2. Prueba de marcha de 6 minutos menos de 450 metros
   3. Capacidad Vital de Fuerza en posición sentada menor al 70 por ciento o caída en decúbito mayor al 10 por ciento o necesidad de ventilación mecánica.
5. Las mujeres no deben tener intención de quedar embarazadas durante el estudio. Las mujeres en edad fértil (es decir, después de la menarquia hasta al menos 1 año después de la menopausia si no son anatómica y fisiológicamente incapaces de quedar embarazadas) deben aceptar y comprometerse con el uso de métodos anticonceptivos altamente eficaces durante el período. estudio y durante 30 días después de finalizar el estudio, y estar dispuesta a que se realicen pruebas de embarazo adicionales durante el estudio. Los métodos aceptables se definen como aquellos que dan como resultado, solos o en combinación, una baja tasa de fracaso (es decir, menos del 1 por ciento por año) cuando se usan de manera consistente y correcta, como la esterilización quirúrgica, un dispositivo intrauterino o anticonceptivos hormonales en combinación. con un método de barrera.
6. Los sujetos masculinos con parejas en edad fértil deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el estudio y durante al menos 90 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Los métodos aceptables incluyen el uso de condones combinados con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida.
7. Voluntad de cumplir con el protocolo del estudio, incluidos, entre otros, todos los procedimientos del estudio, las visitas del estudio y el cumplimiento del fármaco del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Antecedentes de enfermedad hepática o resultados de pruebas de función hepática (alanina aminotransferasa [ALT], aspartato transaminasa [AST] o bilirrubina total) mayores o iguales a 2 veces (2X) el límite superior de lo normal. Pueden participar pacientes con transaminasas mayores a 2 veces (2X) con la aprobación y seguimiento de un médico especialista en toxicidades hepáticas.
2. Participación en un ensayo previo de cualquier agente en investigación para la enfermedad mitocondrial primaria dentro del año anterior al consentimiento informado, o uso de cualquier otra terapia en investigación dentro de los 30 días (o 3 vidas medias, lo que sea más largo) antes del consentimiento informado, o participación en otros estudios clínicos, dentro de los 30 días anteriores al consentimiento informado, que, en opinión del patrocinador del estudio, puedan potencialmente confundir los resultados de este estudio.
3. Embarazadas (a las mujeres de 10,0 años o más se les hará una prueba de embarazo en el momento de la selección) o amamantando