Um estudo clínico off-label de braço único para avaliar a eficácia e segurança da doxecitina e da doxribtimina em adultos com deficiência de timidina quinase 2 (TK2)

Critérios de inclusão:

1. Consentimento informado assinado pelo sujeito.
2. O sujeito deve ter mais de 18 anos de idade no momento do consentimento.
3. Diagnóstico genético de deficiência de TK2

4. O indivíduo deve ter evidência de doença moderada a grave, com envolvimento motor e/ou respiratório, demonstrada por um dos seguintes:

   1. Escala de Avaliação Ambulatorial North Star (NSAA) inferior a 30
   2. Teste de caminhada de 6 minutos inferior a 450 metros
   3. Força Capacidade Vital na posição sentada inferior a 70 por cento ou queda na posição de decúbito superior a 10 por cento ou necessidade de ventilação mecânica.
5. As mulheres não devem ter intenção de engravidar durante o estudo. As mulheres com potencial para engravidar (isto é, após a menarca até pelo menos 1 ano após a menopausa, se não forem anatomicamente e fisiologicamente incapazes de engravidar) devem concordar e comprometer-se com o uso de métodos anticoncepcionais altamente eficazes durante o período de gravidez. estudo e por 30 dias após o final do estudo, e estar disposto a realizar testes de gravidez adicionais durante o estudo. Métodos aceitáveis ​​são definidos como aqueles que resultam, isoladamente ou em combinação, em uma baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1% ao ano) quando usados ​​de forma consistente e correta, como esterilização cirúrgica, dispositivo intrauterino ou contracepção hormonal em combinação. com um método de barreira.
6. Indivíduos do sexo masculino com parceiros com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e por pelo menos 90 dias após a última dose da medicação do estudo. Os métodos aceitáveis ​​incluem o uso de preservativos combinados com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida.
7. Disposição para cumprir o protocolo do estudo, incluindo, mas não se limitando a, todos os procedimentos do estudo, visitas do estudo e conformidade com o medicamento do estudo.

Critérios de exclusão:

1. História de doença hepática ou resultados de testes de função hepática (alanina aminotransferase [ALT], aspartato transaminase [AST] ou bilirrubina total) maiores ou iguais a 2 vezes (2X) o limite superior do normal. Pacientes com transaminases maiores que 2 vezes (2X) poderão participar mediante aprovação e acompanhamento de médico especialista em toxicidade hepática.
2. Participação em um estudo anterior de qualquer agente experimental para doença mitocondrial primária dentro de 1 ano antes do consentimento informado, ou uso de qualquer outra terapia experimental dentro de 30 dias (ou 3 meias-vidas, o que for mais longo) antes do consentimento informado, ou participação em outros estudos clínicos, nos 30 dias anteriores ao consentimento informado, que na opinião do patrocinador do estudo, podem potencialmente confundir os resultados deste estudo.
3. Grávidas (mulheres com 10 anos ou mais farão um teste de gravidez na triagem) ou amamentando