Nueva fórmula de medicina china para diabetes

Las personas con secreción de insulina deteriorada de las células beta pancreáticas es la causa principal de la diabetes tipo 2 (T2D). Esto se puede demostrar midiendo la secreción de insulina después de una prueba de tolerancia de glucosa oral de 75 gramos (OGTT) o una prueba de tolerancia a la comida mixta (MMTT). Otros procesos fisiopatológicos subyacentes a la diabetes incluyen la no supresión del glucagón de las células alfa pancreáticas con un aumento de la glucosa en sangre en ayunas, la incretina anormal (p. Ej. Glucagón como péptido GLP1) Secreción del intestino que aumenta la secreción de insulina durante la ingesta de alimentos, así como los cambios en la microbiota intestinal que pueden interactuar con los alimentos y la medicina para alterar la secreción hormonal y el entorno metabólico. La obesidad, la hiperglucemia y la dislipidemia pueden alterar las vías inflamatorias, los factores de transcripción y el estrés oxidativo, lo que resulta en un mayor deterioro de la secreción de insulina y sus acciones. El logro temprano del control glucémico puede romper estos ciclos viciosos, mejorar la durabilidad glucémica y reducir la escalada del tratamiento progresivo.

Varios ensayos controlados aleatorios (ECA) y metaanálisis indican que la TCM que contiene múltiples componentes activos puede prevenir y controlar la diabetes en humanos. En estudios en animales, nuestro grupo informó por primera vez que una combinación de extractos de 3 hierbas (Coptidis rizoma; Radix Astragali; Lonicerae japonicae Flos, abreviada como Cal) redujo la glucosa en la sangre en ratas diabéticas con una mejora sostenida en la resistencia a la insulina y la función de las células beta acompañadas por la resolución del hígado graso. Estos efectos persistieron durante semanas o meses después de la interrupción del tratamiento según la duración del tratamiento. Estas mejoras fueron acompañadas de cambios en la expresión génica (ARN y microARN) implicadas en el metabolismo energético. En otro estudio en animales, primero informamos que los extractos de Ophiopogonis (OPH) aumentaron la secreción de insulina, la inflamación reducida y la masa de islotes ampliados con la disminución de la glucosa en la sangre.

Según estos estudios mecanicistas, diseñamos una fórmula patentada que consiste en Cal Plus Oph (denominada Jinmai, JM). Aleatorizamos a las personas con prediabetes para recibir un tratamiento de 12 semanas con 1) Cal solo, 2) Cal+OPH Dosis baja (JM-LD), 3) Cal+OPH Dosis muy baja (JM-VLD) y 4) Consulta con los profesionales de CM (control), seguido de la interrupción del tratamiento durante 12 semanas. Entre estos 4 grupos, los participantes tratados con JM-LD tuvieron una reducción significativa en la glucosa en sangre y un aumento de la secreción de insulina durante 75 gramos. Este efecto se mantuvo después de la interrupción de JM-LD durante 3 meses. El análisis de microbiota y ARN indicaron que JM-LD causó cambios favorables en la microbiota y la expresión génica que se correlacionó con estos cambios metabólicos.

Según estas pruebas consistentes, produjimos una fórmula JM patentada que consiste en una combinación fija de extractos de CAL con dosis bajas (JM-LD) o extractos de dosis altas de OPH (JM-HD) bajo una buena práctica de fabricación. El estudio fue aprobado por el Departamento de Salud de Hong Kong para el uso de la investigación destinado a registrar JM como un nuevo CM para la prevención y el tratamiento de T2D.

Hipótesis:

Un tratamiento de 24 semanas con JM en personas con T2D reduce la excursión de glucosa y mejora la función de las células beta a través de los cambios en la microbiota intestinal y la expresión génica

Diseño del estudio:

Un ECA doble ciego y controlado con placebo para evaluar la eficacia, la seguridad y los efectos multiómicos de JM y su dosis óptima en personas con T2D temprano (dentro de 6 años) no tratados con medicamentos para reducir la glucosa.

Intervención:

Aleatorizado en una relación 1: 1: 1 para recibir tratamiento de 24 semanas con

1. JM-LD en forma de polvo (13.5 g dos veces al día) para disolverse en 250 ml de agua caliente
2. JM-HD en forma de polvo (13.5 g dos veces al día) para disolverse en 250 ml de agua caliente o
3. placebo coincidente en forma de polvo (13.5 g dos veces al día) para disolverse en 250 ml de agua caliente seguido de la interrupción del tratamiento durante 3 meses

Objetivo principal:

Para comparar los cambios en la excursión de glucosa durante MMTT después del tratamiento de 24 semanas con JM-LD o JM-HD en comparación con el placebo

Objetivos secundarios:

1. Para evaluar el efecto sostenido de JM sobre la exursión de la glucosa durante MMTT 12 semanas después de la interrupción de JM en comparación con el placebo
2. Para comparar los cambios en los factores de riesgo cardiometabólico, incluida la presión arterial, los lípidos y el peso corporal y el HBA1c, así como la secreción y resistencia de la insulina durante el MMTT después de 24 semanas de tratamiento con JM en comparación con el placebo
3. Para comparar cambios en biomarcadores y multiómica y sus correlaciones con cambios metabólicos después de 24 semanas de tratamiento con JM en comparación con placebo

Medida de resultado primario:

Diferencia entre grupos en el área bajo la curva de glucosa en plasma (AUC-PG) durante MMTT en el grupo JM versus cambios en el grupo placebo (diferencia de diferencia) de la semana 0 a 24 (en el tratamiento)

Tamaño de la muestra:

En el estudio antes mencionado de 12 semanas de JM versus placebo en personas con prediabetes, la media (SD) de AUC-PG durante OGTT en el grupo placebo fue de 18.9 (1.8) mmol/L/min. El AUC-PG fue de 1.89 mmol/L/min, es decir, 10% más bajo en el grupo JM-LD que el grupo placebo. Basado en una estimación conservadora de un margen de superioridad de 0.945 (5% de la diferencia de media) a favor de JM-HD versus placebo, se necesitan 45 participantes en cada brazo para lograr una potencia del 80% a un nivel de significancia unilateral del 5%. Permitiendo una tasa de abandono del 20%, asignaremos a 54 participantes a cada uno de los 3 grupos con un total de 162 participantes.

Sitio de estudio:

El estudio se realizará en Ward 3M, Diabetes y Endocrine Research Center, Hospital Prince of Wales de acuerdo con la declaración de Helsinki y la buena práctica clínica (GCP) y los procedimientos de operación estándar (SOP) estipulados por la Oficina de Gestión de Investigación Clínica de CUHK-NTEC

Importancia del estudio:

Este ECA controlado con placebo doble ciego proporcionará datos en apoyo de los efectos beneficiosos de una nueva fórmula CM patentada (JM) sobre la excursión glucémica en personas con T2D temprano como una opción terapéutica. Los efectos de JM sobre la función de las células beta, la resistencia a la insulina, los biomarcadores, la multicina y la microbiota intestinal explicarán los mecanismos subyacentes a los beneficios de JM. Estos datos proporcionarán la base para la realización de un estudio a gran escala para examinar los efectos de JM en la prevención de la DT2 y su progresión a enfermedades no transmisibles.