Jaktinib de Primera Línea para la Enfermedad de Injerto contra Huésped Aguda (EICH-a)

Criterios de inclusión:

1. Proporcionar voluntariamente el consentimiento informado firmado y tener ≥18 años de edad en el momento del consentimiento.
2. Receptores de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TACH alo) utilizando médula ósea, células madre de sangre periférica o sangre de cordón umbilical.
3. Haber recibido terapia sistémica con glucocorticoides durante no más de 2 días antes de la inscripción.
4. Demostrar un injerto mieloide y plaquetario claro: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1,0 × 10⁹/L y recuento de plaquetas > 50 × 10⁹/L (se permite el uso de factores de crecimiento o soporte transfusional).
5. Diagnóstico clínico de EICH agudo grado II-IV (EICH-a) según los criterios MAGIC (Consorcio Internacional de EICH Agudo Mount Sinai) (Apéndice 1).
6. Estado funcional ECOG de 0-2.
7. Expectativa de vida > 4 semanas.
8. Capacidad para tragar comprimidos.
9. Dispuesto y capaz de cumplir con los procedimientos del estudio y el seguimiento.

Criterios de exclusión:

1. Antecedentes de ≥2 procedimientos de TACH alo.
2. Desarrollo de EICH-a tras infusión no planificada de linfocitos del donante (ILD) por recaída de la neoplasia subyacente.
   Nota: Se permite la ILD planificada como parte del protocolo de trasplante.
3. Tratamiento concurrente con otro inhibidor de JAK.
   Nota: Los pacientes que suspendieron previamente inhibidores de JAK por toxicidad (no por EICH-a refractario) son elegibles.
4. Hemorragia activa.
5. EICH crónico diagnosticado o sospechado.
6. Infección activa no controlada, definida como inestabilidad hemodinámica inducida por sepsis o síntomas/signos/hallazgos de imagen progresivos atribuibles a infección.
   La fiebre asintomática o persistente por sí sola no es excluyente.
7. Toxicidad o complicaciones no resueltas del TACH alo (excluyendo EICH-a).
8. Anomalías clínicamente significativas que puedan comprometer la seguridad, incluyendo: a) Diabetes no controlada (glucosa en ayunas >13,9 mmol/L); b) Hipertensión no respondedora a ≥2 agentes (PA sistólica ≥160 mmHg o PA diastólica ≥100 mmHg); c) Neuropatía periférica ≥Grado 2 (según NCI CTCAE v5.0).
9. Dentro de los 6 meses previos al cribado: insuficiencia cardíaca NYHA Clase III/IV, angina inestable, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o embolia pulmonar.
10. Arritmia que requiera tratamiento o intervalo QTcB >480 ms en el cribado.
11. Deterioro renal grave (creatinina sérica >1,5 × LSN) en el cribado.
12. Antecedentes pretrasplante de úlceras gastrointestinales, gastrectomía o resección intestinal que puedan afectar la absorción del fármaco.
13. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas al cribado sin recuperación completa.
14. Trastornos colestásicos o síndrome de obstrucción sinusoidal hepática (SOS/VOD) en el cribado (definidos como hiperbilirrubinemia persistente y disfunción orgánica no relacionada con EICH).
15. Infecciones virales activas no controladas en el cribado: VHB: HBsAg⁺ con ADN-VHB detectable, o ADN-VHB detectable independientemente del estado de HBsAg; VHC: Anticuerpo anti-VHC⁺ con ARN-VHC detectable.
16. Antecedentes de tuberculosis activa dentro de los 6 meses previos al cribado.
17. Epilepsia o uso actual de medicamentos psicotrópicos/sedantes.
18. Embarazo, lactancia o intención de concebir; pacientes varones no dispuestos a usar preservativos durante el tratamiento y durante 2 días después de la última dosis.
19. Otras neoplasias malignas activas (excluyendo la neoplasia hematológica trasplantada) dentro de los 5 años.
20. Uso actual de anticoagulantes o agentes antiplaquetarios (excepto heparina de bajo peso molecular).
21. Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda comprometer la seguridad del paciente o el cumplimiento del protocolo.
22. Hipersensibilidad conocida a jaktinib, sus análogos o excipientes.
23. Participación en otro ensayo clínico intervencional dentro de las 4 semanas previas al cribado.
24. Determinación del investigador de no idoneidad para el estudio.