SBRT neoadyuvante seguido de Sintilimab más quimioterapia para NSCLC positivo N3 (SACTION 2501)

Criterios de inclusión:

1. Participación voluntaria: El paciente se ofrece voluntario para participar y firma un formulario de consentimiento informado por escrito.
2. Patología y estadificación: Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) confirmado citológica o histológicamente, no tratado previamente, con afectación ganglionar mediastínica contralateral (N3), clasificado como estadio IIIB o IIIC según la 9ª edición del manual de estadificación de la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón (IASLC). La estadificación basal debe realizarse con PET/TC o una combinación de TC con contraste de tórax/abdomen + gammagrafía ósea + resonancia magnética cerebral.
3. Viabilidad quirúrgica: La lesión pulmonar se considera **potencialmente resecable según la evaluación de un equipo multidisciplinar que incluya un cirujano torácico.
4. Estado funcional: Puntuación de estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.
5. Función orgánica adecuada:

(1) Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 10^9/L (2) Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L (3) Hemoglobina > 9,0 g/dL (4) Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) O aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 40 mL/min (5) Aspartato aminotransferasa (AST)/Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 veces el LSN (6) Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el LSN (7) Volumen espiratorio forzado en el primer segundo (FEV1) ≥ 1,2 L o > 40% del valor previsto (8) Relación internacional normalizada (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPa) dentro de los límites normales.

6. Edad: Entre 18 y 75 años.

Criterios de exclusión

1. Enfermedad autoinmune: Enfermedad autoinmune activa o sospechada. Excepción: Se pueden incluir pacientes con vitíligo, diabetes mellitus tipo I o hipotiroidismo que solo requieran terapia de reemplazo hormonal (por ejemplo, tiroiditis de Hashimoto) sin signos de enfermedad activa.
2. Terapia inmunosupresora: Requiere terapia con corticosteroides sistémicos (>10 mg diarios de prednisona o equivalente) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días previos a la inscripción.
3. Radioterapia torácica previa: Antecedentes de radioterapia previa en el tórax.
4. Hemorragia activa: Presencia de hemorragia activa clínicamente significativa antes del tratamiento.
5. Disfunción orgánica grave: Disfunción cardíaca, pulmonar, hepática o renal grave, enfermedad del sistema hematopoyético o caquexia, que a juicio del investigador sea intolerable para la quimiorradioterapia.
6. Diabetes mal controlada: Antecedentes de diabetes mellitus durante >10 años con control glucémico insatisfactorio.
7. Enfermedad pulmonar intersticial: Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa.
8. Mutaciones de genes conductores: CPCNP con mutaciones activadoras conocidas de EGFR o positividad del gen de fusión ALK.

9. Otras neoplasias malignas:

   Excluido: Antecedentes de otras neoplasias malignas activas en los últimos 2 años, excepto cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente o carcinoma in situ (por ejemplo, vejiga, gástrico, colorrectal, endometrial, cervical, melanoma o mama).

   Excepción: Se pueden incluir pacientes con otras neoplasias malignas que hayan logrado una remisión completa durante ≥2 años y no requieran terapia antitumoral adicional durante este estudio.

10. Cumplimiento/Comprensión: Condiciones médicas, psicológicas o fisiológicas que, a juicio del investigador, impidan al paciente completar el estudio o comprender la información del estudio.
11. Terapia inmunitaria previa: Tratamiento previo con cualquier anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4, o cualquier otro fármaco dirigido a la coestimulación de células T o vías de puntos de control.
12. Infección viral activa:

(1) Hepatitis B activa (HBsAg positivo Y ADN del VHB ≥ 2000 UI/mL o 10^4 copias/mL).

(2) Hepatitis C activa (anticuerpo contra el VHC positivo Y ARN del VHC por encima del límite inferior de detección).

13. VIH/SIDA: Prueba conocida positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o diagnóstico de síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).

14. Alergia: Antecedentes conocidos de hipersensibilidad a sintilimab, cualquiera de los agentes de quimioterapia utilizados o cualquiera de sus excipientes.

15. Embarazo/Lactancia: Mujeres embarazadas o en período de lactancia. 16. Enfermedad metastásica: Presencia de metástasis ganglionar supraclavicular o metástasis a distancia.