Estudio Clínico de la Inyección LV009 en el Tratamiento de Tumores Sanguíneos CD19 Positivos Recurrentes/Refractarios
Este ensayo clínico está diseñado como un estudio clínico de fase temprana, de brazo único, abierto, iniciado por investigadores y en un solo centro, cuyo objetivo principal es evaluar la seguridad de la Inyección LV009 en el tratamiento de sujetos con neoplasias hematolinfoides CD19-positivas recidivantes/refractarias.
Los sujetos elegibles que hayan firmado el formulario de consentimiento informado recibirán una infusión de la Inyección LV009. Se recolectarán muestras de sangre de los sujetos antes y después de la infusión para la evaluación de seguridad, farmacocinética, farmacodinámica, inmunogenicidad y otros indicadores.
Además del período basal, durante la fase de tratamiento, las evaluaciones de eficacia se realizarán a las 4 semanas, 2 meses, 3 meses, 6 meses después de la infusión del fármaco en estudio, y luego con una frecuencia de una vez cada 3 meses desde el sexto hasta el vigésimo cuarto mes. Las evaluaciones tumorales continuarán hasta la ocurrencia de progresión de la enfermedad (PD), inicio de nueva terapia antitumoral, muerte, toxicidad intolerable, decisión del investigador o retiro voluntario del sujeto, lo que ocurra primero.
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Todos los eventos adversos se registrarán desde el inicio de la infusión del fármaco del estudio en los sujetos hasta 3 meses después de la infusión del fármaco, progresión/recaída de la enfermedad, inicio de nueva terapia anti-enfermedad o conclusión del estudio, lo que ocurra primero. Durante el período desde 3 meses después de la administración del fármaco, progresión/recaída de la enfermedad o inicio de nueva terapia anti-enfermedad (lo que ocurra primero) hasta el final del estudio, solo se recopilarán eventos adversos relacionados con el producto del estudio. El Síndrome de Liberación de Citoquinas (CRS) y el Síndrome de Neurotoxicidad Asociada a Células Efectoras Inmunes (ICANS) se clasificarán según los Criterios de Lee (2019), mientras que todos los demás eventos adversos (EA) se clasificarán según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) Versión 5.0.
Escalada de Dosis: Se realizará un estudio de escalada de dosis según los niveles de dosis diseñados. Con la excepción de la primera cohorte de dosis, donde solo se inscribirá 1 sujeto desde la perspectiva de la evaluación beneficio-riesgo y ética, todas las demás cohortes de dosis adoptarán el modelo tradicional de escalada de dosis "3+3". Se utilizarán cuatro niveles de dosis fijos de la Inyección LV009 para la escalada, a saber: 0,3×10⁹, 0,6×10⁹, 1,2×10⁹ y 2,4×10⁹ Unidades de Transducción (UT).
Reglas de Escalada de Dosis: Solo se inscribirá 1 sujeto en el nivel de dosis de 0,3×10⁹ UT. Si ocurre un evento de Toxicidad Limitante de Dosis (TLD) durante el período de observación de TLD (28 días después de la infusión celular), se terminará la fase de aceleración y se iniciará el estudio de escalada de dosis "3+3". En la fase de escalada de dosis "3+3", si no se observan TLD entre 3 sujetos evaluables, se permite la escalada a la siguiente cohorte de dosis superior. Si ocurre 1 TLD entre 3 sujetos evaluables, es necesario inscribir 3 sujetos evaluables adicionales. Si ocurre ≥1 TLD adicional (es decir, el número total de sujetos con TLD alcanza ≥2), el nivel de dosis anterior se definirá como la Dosis Máxima Tolerada (DMT). Se inscribirán un total de 10-19 sujetos con neoplasias hematolinfoides CD19-positivas en el estudio.
Dentro de cada cohorte de dosis, el siguiente sujeto puede recibir el fármaco del estudio solo después de que el sujeto anterior haya completado un mínimo de 14 días de observación de seguridad. Después de que el último sujeto en cada cohorte de dosis complete la evaluación de TLD dentro de los 28 días posteriores a una administración única, la inscripción y el tratamiento para la siguiente cohorte de dosis pueden comenzar solo después de que el Comité de Revisión de Seguridad (SRC) revise y apruebe el cambio basándose en la integración de los datos de seguridad clínica. Si ocurre 1 TLD entre 3 sujetos en una cohorte de dosis, es necesario inscribir 3 sujetos adicionales en la misma cohorte de dosis (lo que resulta en un total de 6 sujetos que completan la evaluación de TLD en esa cohorte):
Si no ocurren TLD en los 3 sujetos adicionales, continuará la escalada de dosis; Si ocurre 1 TLD en los 3 sujetos adicionales, se terminará la escalada de dosis; Si ocurre >1 TLD en los 3 sujetos adicionales, se terminará la escalada de dosis, y será necesario inscribir 3 sujetos adicionales en un nivel de dosis inferior para la evaluación de TLD.
Si los investigadores, mediante una evaluación integral de la seguridad, tolerabilidad y datos farmacocinéticos de los sujetos en una cohorte de dosis, consideran necesario ampliar el tamaño de muestra de esa cohorte para observar aún más su perfil de seguridad y farmacocinética, la cohorte puede ampliarse a un máximo de 6 sujetos después de alcanzar un consenso con el patrocinador mediante consulta.
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Inscripción
Fase
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
Estudio Contacto
- Nombre: Lei Fan, MD
- Número de teléfono: 13813976136
- Correo electrónico: fanlei@jsph.org.cn
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥18 años, independientemente de la raza.
- Tiempo de supervivencia esperado superior a 12 semanas.
- Puntuación ECOG 0-2.
- Cumple los criterios definidos en las guías NCCN/CSCO para enfermedad recidivante/refractaria y malignidad hematológica confirmada CD19-positiva.
Las funciones hepática, renal, cardíaca y pulmonar cumplen los siguientes requisitos:
- Creatinina ≤1,5×ULN;
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥45%;
- Saturación de oxígeno >91%;
- Bilirrubina total ≤1,5×ULN; ALT y AST ≤2,5×ULN.
- Recuento absoluto de linfocitos ≥0,5×10⁹/L; recuento de plaquetas ≥50×10⁹/L; células T CD3-positivas ≥150/μL.
- Deben administrarse medicamentos profilácticos antialérgicos (por ejemplo, prometazina, difenhidramina) 15-30 minutos antes de la infusión del fármaco en investigación para prevenir reacciones relacionadas con la infusión de crioprotectores (por ejemplo, DMSO).
- Los sujetos deben tener una temperatura corporal ≤38°C dentro de las 24 horas previas a la infusión del fármaco en investigación (excluyendo fiebre tumoral).
- Dentro de los 5 días previos a la infusión del fármaco en investigación, los sujetos no deben recibir dosis terapéuticas de corticosteroides (>5 mg/día de prednisona o equivalente) u otros fármacos inmunosupresores.
- Antes de la infusión del fármaco en investigación, los sujetos deben cumplir el período de lavado requerido según el Apéndice 3 (Programa de Suspensión de Fármacos/Tratamientos). (11) Capaz de comprender el ensayo y haber firmado el consentimiento informado.
Criterios de exclusión:
- Pacientes que, según los investigadores, requieren uso prolongado de inmunosupresores durante el cribado.
- Ocurrencia de accidente cerebrovascular o convulsión dentro de los 3 meses previos a la firma del consentimiento informado.
- Presencia de otras neoplasias malignas activas además de la enfermedad estudiada, excluyendo carcinoma in situ.
- Título de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) en sangre periférica que exceda el rango de referencia normal.
- Enfermedades cardíacas graves que incluyen, pero no se limitan a: angina inestable, infarto de miocardio (dentro de los 6 meses previos al cribado), insuficiencia cardíaca congestiva (clase NYHA ≥III), arritmia grave.
- Enfermedades sistémicas inestables juzgadas por los investigadores que incluyen, pero no se limitan a, enfermedades hepáticas, renales o metabólicas graves que requieran medicación.
- Pacientes cuyos efectos tóxicos agudos del tratamiento previo aún no se han resuelto.
- Infecciones activas o no controladas que requieran tratamiento sistémico (excluyendo infecciones genitourinarias y de las vías respiratorias superiores leves).
- Sujetos femeninos con potencial de embarazo que planeen embarazarse dentro de los 2 años posteriores a la infusión del fármaco en investigación; o sujetos masculinos cuyas parejas planeen embarazarse dentro de los 2 años posteriores a la infusión.
- Uso prohibido del fármaco en investigación cuando existen las siguientes complicaciones: evidencia clínica de infección activa, sobrecarga de líquidos o insuficiencia cardíaca congestiva, arritmia no controlada por fármacos, hipotensión que requiera soporte con vasopresores. Otras situaciones consideradas no aptas para la inclusión/infusión del fármaco en investigación por los investigadores.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Número de brazos
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazoGrupo de participantes/brazo |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
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Experimental: Sobre la Seguridad, Tolerabilidad y Eficacia de la Inyección LV009 en el Tratamiento del Linfoma
Ensayo de dosis única y brazo único, que explora la seguridad inicial de 28 días y la eficacia del fármaco en investigación.
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Los sujetos, que firman los formularios de consentimiento informado y han sido evaluados según los criterios de inclusión/exclusión, serán asignados a 0,3×10^9 TU~2,4×10^9 TU de células.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Medida de Resultado Principal
Periodo de tiempo: 2 años
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Eventos Adversos Emergentes del Tratamiento (EAET), Eventos Adversos Graves (EAG), RCL y estado del sitio de integración lentiviral (según los Criterios de Terminología Común del Instituto Nacional del Cáncer para Eventos Adversos Versión 5.0, NCI CTCAE v5.0)
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Inicio del estudio
Finalización primaria (Estimado)
Finalización primaria
Finalización del estudio (Estimado)
Finalización del estudio
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización publicada
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Última verificación
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
Otros números de identificación del estudio
- PG-012-10
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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