Tratamiento neoadyuvante con Adebrelimab para el cáncer de esófago de células escamosas resecable

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito firmado para participar voluntariamente en este estudio;
2. Carcinoma de células escamosas de esófago resecable confirmado patológicamente (excluyendo tipos mixtos de adenocarcinoma-carcinoma de células escamosas);
3. Cáncer de esófago torácico confirmado por evaluación con TC/RMN/EUS con estadio clínico IIA-IIIB (según la 8ª edición del AJCC);
4. Edad 18-75 años, masculino o femenino;
5. ECOG PS 0-1;
6. Sin tratamiento previo contra el cáncer para el cáncer de esófago, incluyendo radioterapia, quimioterapia o cirugía;
7. Tratamiento quirúrgico planificado tras completar la terapia neoadyuvante;
8. Sin contraindicaciones quirúrgicas;
9. Función normal de los órganos principales, incluyendo: (1) Hemograma completo (sin uso de componentes sanguíneos, factores de crecimiento celular, agentes estimulantes de leucocitos, agentes estimulantes de plaquetas o agentes correctores de anemia dentro de los 14 días previos a la primera administración del fármaco del estudio): Recuento de glóbulos blancos ≥ 4,0 × 10^9/L Recuento de neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/L Recuento de plaquetas ≥ 90 × 10^9/L Hemoglobina ≥ 90 g/L (2) Pruebas de bioquímica sanguínea: Bilirrubina total ≤ 1,5×LSN, ALT ≤ 2,5×LSN, AST ≤ 2,5×LSN, Creatinina sérica ≤ 1,5×LSN, o Aclaramiento de creatinina ≥ 50 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault) c) Función de coagulación: Relación Normalizada Internacional (INR) ≤ 1,5×LSN Tiempo de Tromboplastina Parcial Activada (TTPA) ≤ 1,5×LSN
10. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 72 horas previas al inicio de la administración del fármaco del estudio y deben usar anticoncepción eficaz (por ejemplo, dispositivo intrauterino, anticonceptivos orales o condones) durante el ensayo y durante al menos 3 meses después de la última dosis. Los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben usar anticoncepción eficaz durante el ensayo y durante 3 meses después de la última dosis;
11. Los sujetos deben demostrar buena adherencia y disposición para participar en el seguimiento.

Criterios de exclusión:

1. El tumor ha invadido significativamente órganos adyacentes (arterias principales o tráquea) cerca de la lesión esofágica;
2. Presencia de metástasis en ganglios linfáticos supraclaviculares;
3. Presencia de derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis incontrolables que requieran drenaje repetido;
4. Desnutrición con IMC < 18,5 kg/m²; si se corrige mediante soporte nutricional sintomático antes de la inclusión y es aprobado por el investigador principal, aún puede considerarse la inclusión;
5. Antecedentes de alergia a anticuerpos monoclonales, cualquier componente de adebrelimab, cualquier componente de nimotuzumab, paclitaxel unido a albúmina, cisplatino u otros fármacos basados en platino;
6. Tratamiento previo o actual con cualquiera de los siguientes: (1) Cualquier radioterapia, quimioterapia u otros agentes antineoplásicos dirigidos al tumor; (2) Uso de agentes inmunosupresores o corticosteroides sistémicos para inmunosupresión (dosis >10 mg/día de prednisona o equivalente) dentro de las 2 semanas previas a la primera administración del fármaco del estudio; Se permiten esteroides inhalados o tópicos y terapia de reemplazo con corticosteroides a una dosis >10 mg/día de prednisona o equivalente en ausencia de enfermedad autoinmune activa; (3) Recibió una vacuna atenuada viva dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio; (4) Se sometió a cirugía mayor o trauma severo sostenido dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio;
7. Presencia de cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune, incluyendo pero no limitado a: neumonía intersticial, enteritis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo (puede considerarse para inclusión después de terapia de reemplazo hormonal); Individuos con psoriasis o asma/alergias infantiles que hayan logrado remisión completa y no requieran intervención en la edad adulta pueden considerarse para inclusión; sin embargo, se excluyen pacientes que requieran intervención médica con broncodilatadores;
8. Antecedentes de inmunodeficiencia, incluyendo estado VIH positivo, u otros trastornos de inmunodeficiencia adquiridos o congénitos, o antecedentes de trasplante de órganos o trasplante alogénico de médula ósea;
9. Síntomas o enfermedad cardíaca no controlados, incluyendo pero no limitado a: (1) Insuficiencia cardíaca de clase II o superior de la NYHA, (2) angina inestable, (3) infarto de miocardio en el último año, (4) arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas no controladas a pesar de la intervención clínica o con control deficiente después de la intervención;
10. Infección grave (CTCAE ≥ Grado 2) dentro de las 4 semanas previas a la primera administración del fármaco del estudio, como neumonía grave que requiera hospitalización, bacteriemia o complicaciones relacionadas con infección; exclusión si la imagenología torácica basal indica inflamación pulmonar activa, o si existen síntomas/signos de infección o necesidad de antibióticos orales/IV dentro de los 14 días previos a la primera administración del fármaco del estudio (excluyendo el uso profiláctico de antibióticos);
11. Infección activa de tuberculosis pulmonar identificada mediante antecedentes médicos o examen de TC; antecedentes de infección activa de tuberculosis pulmonar dentro de 1 año antes de la inclusión; o antecedentes de infección activa de tuberculosis pulmonar más de 1 año antes sin tratamiento formal;
12. Hepatitis B activa (ADN del VHB ≥ 2000 UI/mL o 10^4 copias/mL) o hepatitis C (anticuerpo contra el VHC positivo con ARN del VHC por encima del límite inferior de detección del método de ensayo);
13. Imágenes que demuestran invasión tumoral en el espacio perivascular de un vaso principal, o pacientes que el investigador considere en alto riesgo de hemorragia fatal debido a la invasión tumoral en un vaso principal durante el período de estudio;
14. Pacientes diagnosticados con otras neoplasias malignas dentro de los 5 años previos a la primera administración del fármaco del estudio, a menos que la neoplasia maligna tenga un bajo riesgo de metástasis o mortalidad (tasa de supervivencia a 5 años > 90%), como carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma cervical in situ tratados adecuadamente, que pueden considerarse para inclusión;
15. Pacientes con hipertensión no controlada a pesar de la terapia antihipertensiva (presión arterial sistólica ≥150 mmHg o presión arterial diastólica ≥100 mmHg); o pacientes que requieren dos o más agentes antihipertensivos para controlar la presión arterial; pacientes con antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva;
16. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
17. Otros factores considerados por el investigador que potencialmente puedan requerir la interrupción prematura del estudio, como tratamiento concomitante para otras enfermedades graves (incluyendo trastornos psiquiátricos), abuso de alcohol, uso indebido de sustancias o factores familiares/sociales que puedan comprometer la seguridad o adherencia del sujeto.
18. Otras circunstancias consideradas no adecuadas para inclusión por el investigador.