Uso de pruebas sanguíneas de rutina de inflamación y metabolismo (incluidas las de cabecera) para predecir lesiones cerebrales en niños después de un traumatismo craneal leve (paeds_mTBI_Bio)

Epidemiología y Contexto Clínico La lesión cerebral traumática (TBI) es un importante problema de salud global, con una incidencia anual pediátrica global estimada de 226,4 casos por cada 100.000 niños (1). La gran mayoría de estos casos se clasifican como no graves, ya que hasta el 95% de las lesiones craneales en niños se clasifican como leves o moderadas (mTBI) (1,2). Sin embargo, aproximadamente un tercio de los pacientes pediátricos experimentan síntomas persistentes que duran más de un mes (3).

El estándar de oro diagnóstico actual sigue siendo la tomografía computarizada (TC) craneal sin contraste. Sin embargo, el uso de la TC conlleva riesgos significativos asociados, incluida la exposición a radiación ionizante, altos costos institucionales y la frecuente necesidad de sedación procedimental (4). Para mitigar estos riesgos, se desarrollaron reglas de decisión clínica como PECARN, CATCH y CHALICE para identificar a los niños con alto riesgo de lesiones intracraneales. A pesar de estas herramientas, la mayoría de las TC aún se realizan en casos de mTBI donde el rendimiento diagnóstico es notablemente bajo (5).

Por ello, se han investigado herramientas adicionales de ayuda para refinar las reglas de decisión clínica respecto a los pacientes pediátricos con mTBI que necesitan una TC.

Biomarcadores Específicos del Cerebro (GFAP, UCH-L1, S100B) En 2018, la FDA de EE. UU. autorizó los primeros biomarcadores (GFAP y UCH-L1) para predecir la necesidad de TC en pacientes con TBI leve, respaldados por el ensayo ALERT-TBI (6). Estos marcadores sirven como herramientas críticas tanto para el diagnóstico como para el pronóstico en neurotrauma (7).

GFAP (Proteína Ácida Fibrilar Glial) es una proteína astroglial que puede predecir hallazgos positivos en la TC en niños con una sensibilidad del 94% y una especificidad del 47% (8). Su alta sensibilidad la convierte en un marcador ideal de "exclusión".

UCH-L1 (Ubiquitina Carboxi-terminal Hidrolasa L1) es un marcador neuronal liberado al torrente sanguíneo tras una lesión axonal (6).

Aunque ha sido ampliamente estudiado, S100B ha mostrado limitaciones en la atención de urgencias pediátricas. La investigación de Babcock et al. (2012) demostró que no podía predecir con precisión hallazgos positivos en la TC en niños con una GCS normal (9). Además, su especificidad se ve obstaculizada por niveles basales dependientes de la edad (10).

Marcadores Hematológicos y Metabólicos de Rutina Más allá de las proteínas específicas del cerebro, los parámetros del hemograma completo (CBC) de rutina y los marcadores metabólicos proporcionan una instantánea inmediata y rentable del impacto sistémico de la lesión, además de ser fácilmente accesibles incluso en entornos con recursos limitados.

1. Índices Inflamatorios (NLR, Delta NLR, SII) Los pacientes pediátricos con TBI que presentan lesiones intracraneales en las imágenes demuestran un recuento absoluto de neutrófilos significativamente mayor (11).

   Se observan diferencias significativas en la Relación Neutrófilos-Linfocitos (NLR) a las 24 y 48 horas posteriores a la lesión (12,13). Los cambios longitudinales (Delta NLR) se asocian con peores resultados clínicos en niños (14).

   El Índice de Inmuno-Inflamación Sistémica (SII) (Neutrófilos × Plaquetas / Linfocitos) se utiliza cada vez más para monitorear la cascada inflamatoria secundaria (15).

2. Glucosa como Factor de Riesgo Modificable La alteración metabólica, específicamente la hiperglucemia, es un factor crítico en la fase aguda del TBI.

Los niveles de glucosa al ingreso son un factor de riesgo potencialmente modificable en el TBI; la glucosa elevada está estrechamente vinculada a la gravedad de la lesión primaria (16) y a la aparición de coagulopatía en pacientes con TBI, lo que complica aún más la trayectoria clínica (17). Los niveles elevados de glucosa en sangre pueden ayudar a los médicos en el proceso de toma de decisiones para solicitar TC en casos de traumatismo craneal leve (18).

Conclusión La integración de biomarcadores especializados como GFAP y UCH-L1 ofrece una alta sensibilidad para descartar patología aguda, pero su disponibilidad sigue siendo limitada en el entorno de la atención de urgencias. Por ello, biomarcadores de rutina, como los niveles de glucosa, el panel de CBC y sus índices inflamatorios derivados, podrían proporcionar datos pronósticos relevantes de una manera más rentable para el triaje y monitoreo de mTBI pediátrico en el departamento de urgencias, al tiempo que limitan la exposición a la radiación de los pacientes pediátricos.

Referencias

1. Baticulon RE, Sy JJ, Haizel-Cobbina J, et al. Epidemiología Global de la Lesión Cerebral Traumática Pediátrica: Revisión Sistemática y Metaanálisis. Neurocirugía. 2025. doi: 10.1227/neu.0000000000003875. Epub ahead of print. PMID: 41384742.
2. Babl FE, Borland ML, Phillips N, et al. Precisión de las reglas de decisión PECARN, CATCH y CHALICE para niños con lesión craneal leve: un estudio de cohorte prospectivo. Lancet. 2017;389(10087):2393-402.
3. Eisenberg MA, Andrea J, Meehan W, Mannix R . Intervalo de tiempo entre conmociones cerebrales y duración de los síntomas. Pediatría. 2013;132(1):8-17. PMID: 23753087. DOI: 10.1542/peds.2013-0432.
4. Sheppard JP, Nguyen T, Alkhalid Y, et al. Riesgo de inducción de tumor cerebral por procedimientos de TC craneal pediátrica: una revisión sistemática de la literatura. J Pediatr Surg. 2018;53(12):2450-2455. DOI:10.1016/j.jpedsurg.2018.04.032.
5. Marincowitz C, Lecky FE, Townend W, et al. El riesgo de deterioro en pacientes GCS13-15 con lesión cerebral traumática identificada por imágenes de tomografía computarizada: una revisión sistemática y metanálisis. J Neurotrauma. 2018; 35(5):703-718. PMID: 29324173. DOI: 10.1089/neu.2017.5259.
6. Bazarian JJ, Biberthaler P, Welch RD, et al. GFAP y UCH-L1 en suero para la predicción de la ausencia de lesiones intracraneales en la TC craneal (ALERT-TBI): un estudio observacional multicéntrico. Lancet Neurol. 2018;17(9):782-789. PMID: 30054151. Doi: 10.1016/S1474-4422(18)30231-X.
7. Wang KK, Yang Z, Zhu T, et al. Una actualización sobre biomarcadores diagnósticos y pronósticos para la lesión cerebral traumática. Expert Rev Mol Diagn. 2018;18(2):165-180. PMID: 29338452. DOI: 10.1080/14737159.2018.1428089.
8. Papa L, Brophy GM, Welch RD, et al. Curso temporal y precisión diagnóstica de los biomarcadores sanguíneos gliales y neuronales GFAP y UCH-L1 en una gran cohorte de pacientes traumatizados con y sin lesión cerebral traumática leve. JAMA Neurol. 2016;73(5):551-60. PMID: 27018834. DOI: 10.1001/jamaneurol.2016.0039.
9. Babcock L, Byczkowski T, Mookerjee S, Bazarian JJ. Capacidad de S100B para predecir la gravedad y los resultados de la TC craneal en niños con TBI. Brain Inj. 2012;26(11):1372-80. PMID: 22725661. DOI: 10.3109/02699052.2012.694565.
10. Oris C, Pereira B, Durif J, et al. El biomarcador S100B y la lesión cerebral traumática leve: un metanálisis. Pediatría. 2018;141(6):e20180037. PMID: 29716980. DOi: 10.1542/peds.2018-0037.
11. Mukherjee S, Sivakumar G, Goodden JR, Tyagi AK, Chumas PD. Valor pronóstico de la leucocitosis en la lesión cerebral traumática pediátrica. J Neurosurg Pediatr. 2020;27(3):335-345. PMID: 33361484. DOI: 10.3171/2020.7.PEDS19627..
12. Siempis T, Georgalis PA, Lianos G, et al. Biomarcadores sanguíneos para la predicción de hallazgos positivos en la TC en la lesión cerebral traumática leve en población pediátrica. J Integr Neurosci. 2023;22(4):91. PMID: 37519178. DOI: 10.31083/j.jin2204091.
13. Kimball R, Shachar E, Eyerly-Webb S, Patel DM, Spader H. Uso de la relación neutrófilos-linfocitos para predecir resultados en pacientes pediátricos con lesión cerebral traumática. Clin Neurol Neurosurg. 2020;193:105772. PMID: 32155528. DOI: 10.1016/j.clineuro.2020.105772.
14. Melo JRT, Masini MHH, de Oliveira JG, Veiga JCE. Rendimiento de la relación neutrófilos-linfocitos como predictor de gravedad y mortalidad en niños y adolescentes con lesión cerebral traumática. Childs Nerv Syst. 2024;40(12):4251-4257. PMID: 39080015. DOI: 10.1007/s00381-024-06556-9.
15. Parenrengi MA, Suryaningtyas W, Dariansyah AD, Utomo B, Taryana GO, Kusumo C, et al. Utilidad del índice de inmuno-inflamación sistémica, la relación neutrófilos-linfocitos y la relación plaquetas-linfocitos como biomarcador predictivo en la lesión cerebral traumática pediátrica. Surg Neurol Int. 2024;15:456. PMID: 39777169. DOI: 10.25259/SNI_900_2024.
16. Shi J, Dong B, Mao Y, et al. Revisión: lesión cerebral traumática e hiperglucemia, un factor de riesgo potencialmente modificable. Oncotarget. 2016;7(43):71052-71061. PMID: 27626493.
17. Alexiou GA, Lianos G, Fotakopoulos G, et al. Glucosa al ingreso y aparición de coagulopatía en pacientes con lesión cerebral traumática. Brain Inj. 2014;28(4):438-441. PMID: 24564221.
18. Alexiou GA, Sotiropoulos A, Lianos GD, et al. Los niveles de glucosa en sangre pueden ayudar en la decisión de realizar una TC en traumatismo craneal leve. Dis Markers. 2019;2019:1065254. PMID: 31093304.