Radioterapia postoperatoria combinada con Nimotuzumab seguida de Bemcentinib en pacientes de alto riesgo con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años.
2. Pacientes no elegibles para quimioterapia con cisplatino, definidos como aquellos que cumplen cualquiera de los siguientes:① Edad > 70 años;② Insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 50 mL/min; el criterio ⑨ a continuación no se aplica si se cumple este criterio);③ Tinnitus severo o discapacidad auditiva (requiere audífono, o audiometría que muestra ≥ 25 dB de pérdida en dos frecuencias consecutivas);④ Incapacidad para recibir hidratación intravenosa (por ejemplo, debido a disfunción cardíaca u otras comorbilidades, según criterio del investigador);⑤ Neuropatía > Grado 1;⑥ Rechazo del paciente a la quimioterapia.
3. Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello localmente avanzado confirmado histológicamente (AJCC 8ª edición Estadio III-IVB), incluyendo cáncer de cavidad oral, cáncer orofaríngeo negativo para VPH/no relacionado, cáncer hipofaríngeo y cáncer laríngeo.

4. Sometido a cirugía radical con al menos una característica de alto riesgo:

   Extensión extracapsular (ECE) de metástasis ganglionar; Margen cercano (< 1 mm) o margen positivo;

   • 4 ganglios linfáticos metastásicos, o múltiples invasiones perineurales.
5. Sin evidencia de metástasis a distancia en imágenes.
6. Tejido tumoral suficiente disponible para pruebas de EGFR y PD-L1; para cáncer orofaríngeo, se requiere prueba de VPH/p16 (la prueba puede omitirse si los resultados ya están disponibles).
7. Supervivencia esperada ≥ 6 meses.
8. Estado funcional ECOG 0-1.

9. Función hematológica adecuada:

   Leucocitos ≥ 3 × 10⁹/L; ANC ≥ 1.5 × 10⁹/L; Plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L; Hemoglobina ≥ 90 g/L.

10. Función renal adecuada: Creatinina sérica ≤ 1.5 × LSN o aclaramiento de creatinina (CrCl) > 50 mL/min (calculado por la fórmula de Cockcroft-Gault):

    Mujer: CrCl = (140 - Edad) × Peso (kg) × 0.85 / (72 × Scr (mg/dL)) Hombre: CrCl = (140 - Edad) × Peso (kg) × 1.00 / (72 × Scr (mg/dL))

11. Función hepática adecuada:

    Bilirrubina total ≤ 1.5 × LSN; AST ≤ 2.5 × LSN; ALT ≤ 2.5 × LSN.

12. Mujeres en edad fértil: prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 14 días antes de la inscripción, y acuerdo de usar anticoncepción efectiva durante el estudio. Sujetos masculinos: usar anticoncepción efectiva desde el inicio del tratamiento hasta 180 días después de la última administración del fármaco del estudio.
13. Participación voluntaria en el estudio, consentimiento informado por escrito firmado, buena adherencia y disposición a cumplir con los procedimientos de seguimiento.

Criterios de exclusión:

1. Radioterapia previa para cáncer de cabeza y cuello antes de la inscripción.
2. Tratamiento previo con agentes inmunológicos o dirigidos similares.
3. Participación en otro ensayo clínico intervencionista dentro de los 30 días previos al cribado.
4. Evidencia de metástasis a distancia.
5. Historia de otra malignidad dentro de los 5 años anteriores, excepto carcinoma in situ del cuello uterino curado, cáncer de piel no melanoma, cáncer de tiroides diferenciado localizado (papilar/follicular), cáncer de próstata localizado y carcinoma ductal in situ.
6. Condiciones médicas concurrentes no controladas (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, diabetes mellitus, hipertensión, enfermedad tiroidea, trastornos psiquiátricos, etc.).
7. Infección por VIH conocida, hepatitis viral activa o tuberculosis activa.
8. Procedimiento quirúrgico mayor dentro de los 30 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio, o cirugía mayor planificada durante el estudio.
9. Hipersensibilidad a cualquier fármaco del estudio o sus componentes.
10. Embarazo (confirmado por prueba de HCG en suero u orina) o mujeres lactantes; sujetos en edad fértil no dispuestos o incapaces de usar anticoncepción efectiva (para sujetos masculinos y femeninos) hasta al menos 6 meses después del último tratamiento del estudio.
11. Sujetos considerados inapropiados para la participación en el estudio por el investigador.
12. Sujetos no dispuestos a participar en el estudio o incapaces de proporcionar consentimiento informado por escrito.