Radioterapia Pós-Operatória Combinada com Nimotuzumab Seguida de Bemcentinib em Pacientes de Alto Risco com Carcinoma de Células Escamosas da Cabeça e Pescoço

Critérios de Inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos.
2. Pacientes inelegíveis para quimioterapia com cisplatina, definidos como aqueles que preenchem qualquer um dos seguintes:① Idade > 70 anos;② Insuficiência renal (clearance de creatinina < 50 mL/min; o critério ⑨ abaixo não se aplica se este critério for cumprido);③ Tinnitus grave ou deficiência auditiva (que exija aparelho auditivo, ou audiometria que mostre perda ≥ 25 dB em duas frequências consecutivas);④ Incapacidade de receber hidratação intravenosa (por exemplo, devido a disfunção cardíaca ou outras comorbilidades, conforme avaliado pelo investigador);⑤ Neuropatia > Grau 1;⑥ Recusa do paciente à quimioterapia.
3. Carcinoma de células escamosas da cabeça e pescoço localmente avançado confirmado histologicamente (Estádio III-IVB da 8ª edição da AJCC), incluindo cancro da cavidade oral, cancro da orofaringe HPV-negativo/não relacionado, cancro da hipofaringe e cancro da laringe.

4. Submetidos a cirurgia radical com pelo menos uma característica de alto risco:

   Extensão extracapsular (ECE) de metástase de gânglio linfático; Margem próxima (< 1 mm) ou margem positiva;

   • 4 gânglios linfáticos metastáticos, ou múltiplas invasões perineurais.
5. Sem evidência de metástase à distância em imagiologia.
6. Tecido tumoral suficiente disponível para testes de EGFR e PD-L1; para cancro da orofaringe, é necessário teste de HPV/p16 (o teste pode ser dispensado se os resultados já estiverem disponíveis).
7. Expectativa de sobrevivência ≥ 6 meses.
8. Estado de desempenho ECOG 0-1.

9. Função hematológica adequada:

   Leucócitos ≥ 3 × 10⁹/L; ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L; Plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L; Hemoglobina ≥ 90 g/L.

10. Função renal adequada:Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN ou clearance de creatinina (CrCl) > 50 mL/min (calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault):

    Mulher: CrCl = (140 - Idade) × Peso (kg) × 0,85 / (72 × Scr (mg/dL)) Homem: CrCl = (140 - Idade) × Peso (kg) × 1,00 / (72 × Scr (mg/dL))

11. Função hepática adequada:

    Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN; AST ≤ 2,5 × LSN; ALT ≤ 2,5 × LSN.

12. Mulheres em idade fértil: teste de gravidez sérico ou urinário negativo dentro de 14 dias antes da inscrição, e concordância em usar contraceção eficaz durante o estudo. Sujeitos do sexo masculino: usar contraceção eficaz desde o início do tratamento até 180 dias após a última administração do medicamento do estudo.
13. Participação voluntária no estudo, consentimento informado por escrito assinado, boa adesão e disponibilidade para cumprir os procedimentos de seguimento.

Critérios de Exclusão:

1. Radioterapia prévia para cancro da cabeça e pescoço antes da inscrição.
2. Tratamento prévio com agentes imunológicos ou direcionados semelhantes.
3. Participação em outro ensaio clínico intervencional dentro de 30 dias antes do rastreio.
4. Evidência de metástase à distância.
5. Historial de outra malignidade nos 5 anos anteriores, exceto carcinoma in situ do colo do útero curado, cancro de pele não melanoma, cancro da tiroide diferenciado localizado (papilar/follicular), cancro da próstata localizado e carcinoma ductal in situ.
6. Condições médicas concomitantes não controladas (por exemplo, insuficiência cardíaca, diabetes mellitus, hipertensão, doença da tiroide, transtornos psiquiátricos, etc.).
7. Infeção por VIH conhecida, hepatite viral ativa ou tuberculose ativa.
8. Procedimento cirúrgico maior dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo, ou cirurgia maior planeada durante o estudo.
9. Hipersensibilidade a qualquer medicamento do estudo ou aos seus componentes.
10. Gravidez (confirmada por teste de HCG sérico ou urinário) ou mulheres a amamentar; sujeitos em idade fértil que não estejam dispostos ou não possam usar contraceção eficaz (para sujeitos masculinos e femininos) até pelo menos 6 meses após o último tratamento do estudo.
11. Sujeitos considerados inadequados para participação no estudo pelo investigador.
12. Sujeitos que não estejam dispostos a participar no estudo ou que não possam fornecer consentimento informado por escrito.