Seguridad y Eficacia de la Solución para Inhalación JKN2304 en Pacientes con EPOC Moderada a Grave

Criterios de inclusión:

1. Capacidad para comprender y cumplir con los procedimientos del ensayo, participar voluntariamente y firmar el formulario de consentimiento informado.
2. Edad entre 40 y 75 años (inclusive) en el momento de firmar el consentimiento informado, tanto hombres como mujeres.
3. Antecedentes de exposición a factores de riesgo de EPOC, tales como: antecedentes de tabaquismo ≥10 paquetes-año (paquetes-año = [número de cigarrillos al día / 20] × años fumados; el uso de cigarrillos electrónicos, pipas o puros no puede utilizarse para calcular los paquetes-año), o exposición a combustibles de biomasa durante ≥10 años.
4. Diagnóstico establecido de EPOC según las directrices GOLD 2024 previo al cribado.
5. Antecedentes de ≥1 exacerbación aguda grave de EPOC (AECOPD) que requirió hospitalización O ≥2 AECOPD moderadas en los 12 meses previos al cribado; O, si ≤1 AECOPD moderada en los 12 meses previos al cribado, entonces la puntuación basal mMRC debe ser ≥2 y la puntuación CAT ≥10.
6. Ausencia de AECOPD en las 4 semanas consecutivas previas al cribado.
7. FEV1/FVC posbroncodilatador (400 µg de salbutamol) < 0,70, y FEV1 porcentaje predicho posbroncodilatador (ppFEV1) entre el 30% y el 79%.
8. Capacidad para realizar espirometría aceptable y reproducible.
9. Cumplimiento de las restricciones de medicación concomitante (ver sección 5.6 del protocolo del estudio) y se espera que mantenga estas restricciones durante el período de tratamiento.
10. Para sujetos con potencial de procreación (o con parejas con potencial de procreación), disposición a utilizar anticoncepción efectiva desde la firma del consentimiento informado hasta 3 meses después de la última dosis.

Criterios de exclusión:

1. Antecedentes de hipersensibilidad al fármaco en investigación o a fármacos de la misma clase, o antecedentes de broncoespasmo.
2. Diagnóstico actual de asma bronquial.
3. Diagnóstico actual de otras enfermedades pulmonares que puedan afectar la función pulmonar, incluyendo pero no limitado a: deficiencia de alfa-1 antitripsina, fibrosis quística, bronquiectasias, bronquiolitis obliterante, displasia broncopulmonar, tuberculosis pulmonar activa, hipertensión pulmonar (excepto si el investigador considera que es debida a la EPOC), enfermedad pulmonar intersticial (ej., fibrosis pulmonar), neumotórax, etc.
4. Infección aguda de las vías respiratorias inferiores en las 4 semanas previas o durante el cribado.
5. Hospitalización por enfermedad respiratoria en las 4 semanas previas o durante el cribado.
6. Antecedentes clínicamente significativos de enfermedad cardiovascular/cerebrovascular en los 6 meses previos al cribado, como insuficiencia cardíaca congestiva, síndrome coronario agudo (incluyendo infarto agudo de miocardio y angina inestable), fibrilación auricular de nuevo diagnóstico, taquicardia supraventricular/ventricular, aneurisma aórtico, accidente cerebrovascular, etc.
7. Hipertensión mal controlada en los 6 meses previos al cribado (definida como no alcanzar la presión arterial objetivo a pesar de terapia combinada con ≥3 agentes antihipertensivos) O presión sistólica confirmada ≥160 mmHg y/o presión diastólica ≥100 mmHg durante el cribado tras mediciones repetidas; arritmia grave que requiera tratamiento con fármacos antiarrítmicos; disfunción del nodo sinusal, bloqueo auriculoventricular Mobitz tipo II o de tercer grado sin marcapasos.
8. Glaucoma de ángulo estrecho, obstrucción del cuello vesical, hiperplasia prostática de moderada a grave, o antecedentes de retención urinaria aguda, considerados por el investigador como contraindicación para fármacos anticolinérgicos inhalados.
9. Cualquier malignidad activa o antecedentes de malignidad en los 5 años previos al cribado, excepto cánceres curados (ej., carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas de piel, cáncer de próstata localizado de bajo riesgo, carcinoma papilar de tiroides) y carcinoma in situ resecado radicalmente (ej., carcinoma ductal in situ de mama, carcinoma in situ de cuello uterino).

10. Valores de laboratorio en el cribado que cumplan cualquiera de los siguientes:

    1. Recuento de neutrófilos (NEUT) < 1,5 × 10^9/L
    2. ALT > 2,5 × LSN O AST > 2,5 × LSN O Bilirrubina Total > 1,5 × LSN
    3. Creatinina (Cr) > 1,5 × LSN
11. Antecedentes de síndrome de QT largo, o QTc > 480 ms en el cribado (calculado usando la fórmula de Fridericia: QTc = QT / RR^0,33).
12. Antecedentes de cirugía de resección pulmonar, o cirugía de reducción de volumen pulmonar en los 12 meses previos al cribado.
13. En terapia de oxígeno regular a largo plazo (>12 horas/día) o ventilación mecánica en el cribado.
14. Inicio de un programa de rehabilitación pulmonar en las 4 semanas previas al cribado o planificado durante el estudio.
15. Uso de broncodilatadores de acción prolongada (incluyendo LABA y LAMA) previo al cribado, si el investigador considera que no pueden suspenderse al menos 14 días antes de la primera dosis o durante el estudio.

16. Uso de corticosteroides inhalados (ICS) previo al cribado, que cumpla cualquiera de los siguientes:

    1. Planificado continuar durante el estudio Y dosis estable durante <28 días antes de la primera dosis; O originalmente en combinación con ICS y no dispuesto a cambiar a una dosis equivalente de monoterapia con ICS durante el estudio.
    2. Planificado suspender durante el estudio Y suspendido durante <28 días antes de la primera dosis.

17. Uso de teofilina oral o inhibidores de leucotrienos previo al cribado, que cumpla cualquiera de los siguientes:

    1. Planificado continuar durante el estudio Y dosis estable durante <28 días antes de la primera dosis.
    2. Planificado suspender durante el estudio Y suspendido durante menos de 5 vidas medias del fármaco respectivo antes de la primera dosis.
18. Participación en otro ensayo clínico en los 28 días previos al cribado o entre V1-V3, o dentro de 5 vidas medias del fármaco en investigación anterior (lo que sea más largo; participación definida como haber recibido el fármaco del estudio).
19. Antecedentes de abuso de alcohol (ingesta semanal >14 unidades: 1 unidad ≡ 285 mL de cerveza, 25 mL de licor, o 100 mL de vino) o abuso de drogas en los 6 meses previos al cribado.
20. Antecedentes de trastorno psiquiátrico o deterioro cognitivo.
21. Cirugía mayor en los 28 días previos al cribado o cirugía mayor planificada durante el estudio.
22. Sujetos femeninos que estén lactando o embarazadas, o con HCG en sangre positiva en el cribado.
23. Cualquier otra condición considerada por el investigador como inadecuada para participar en este estudio clínico.